1.包含双唾液酸神经节苷脂(GD2)结合域的嵌合抗原受体(CAR),所述GD2结合域包含
a)具有互补决定区(CDR)的重链可变区,所述CDR具有以下序列:
CDR1–SYNIH(SEQ ID No.1);
CDR2–VIWAGGSTNYNSALMS(SEQ ID No.2)
CDR3–RSDDYSWFAY(SEQ ID No.3);和
b)具有CDR的轻链可变区(VH),所述CDR具有以下序列:
CDR1-RASSSVSSSYLH(SEQ ID No.4);
CDR2-STSNLAS(SEQ ID No.5)
CDR3-QQYSGYPIT(SEQ ID No.6)。
2.根据权利要求1的CAR,其中所述GD2结合域包含具有如SEQ ID No.9或SEQ ID NO 10所示的序列的VH域;或具有如SEQ ID No 11或SEQ ID No.12所示的序列或具有至少90%序列同一性的其变体的VL域,所述变体保留了i)结合GD2和ii)诱导T细胞信号传导的能力。
3.根据权利要求1的CAR,其中所述GD2结合域包含如SEQ ID No 7或SEQ ID No.8所示的序列或具有至少90%序列同一性的其变体,所述变体保留了i)结合GD2和ii)诱导T细胞信号传导的能力。
4.根据前述权利要求任一项的CAR,其包含跨膜域,所述跨膜域包含如SEQ ID No.13所示的序列或具有至少80%序列同一性的其变体。
5.根据前述权利要求任一项的CAR,其中GD2结合域和所述跨膜域通过间隔区连接。
6.根据权利要求4的CAR,其中所述间隔区包含以下的一种:人IgG1Fc域;IgG1铰链;IgG1铰链-CD8茎部;或CD8茎部。
7.根据权利要求6的CAR,其中所述间隔区包含IgG1铰链-CD8茎部或CD8茎部。
8.根据权利要求6的CAR,其中所述间隔区包含IgG1Fc域或其变体。
9.根据权利要求8的CAR,其中所述间隔区包含IgG1Fc域,其包含如SEQ ID No.23或SEQ ID No.24所示的序列或具有至少80%序列同一性的其变体。
10.前述权利要求任一项的CAR,其还包含细胞内T细胞信号传导域。
11.根据权利要求10的CAR,其中所述细胞内T细胞信号传导域包含一个或多个以下胞内域:CD28胞内域;OX40和CD3-Zeta胞内域。
12.根据权利要求11的CAR,其中所述细胞内T细胞信号传导域包含所有以下胞内域:CD28胞内域;OX40和CD3-Zeta胞内域。
13.根据前述权利要求任一项的CAR,其包含如SEQ ID No.26至35任一项所示的序列,或具有至少80%序列同一性但保留了i)结合GD2和ii)诱导T细胞信号传导的能力的其变体。
14.编码根据前述权利要求任一项的CAR的核酸序列。
15.根据权利要求14的核酸序列,其为密码子优化的。
16.根据权利要求14或15的核酸序列,其包含如SEQ ID No 25所示的序列或具有至少90%序列同一性的其变体。
17.根据权利要求14至16任一项的核酸,其还编码自杀基因。
18.包含根据权利要求14至17任一项的核酸序列的载体。
19.表达根据权利要求1至13任一项的CAR的T细胞。
20.T细胞,其共表达根据权利要求1至13任一项的CAR和自杀基因。
21.根据权利要求20的T细胞,其中所述自杀基因是iCasp9或RQR8。
22.用于制造根据权利要求19至21任一项的T细胞的方法,其包括将根据权利要求14至17任一项的核酸导入T细胞的步骤。
23.药物组合物,其包含根据权利要求19至21任一项的T细胞以及药学上可接受的载体,稀释剂或赋形剂。
24.用于治疗癌症的方法,其包括向受试者施用根据权利要求19至21任一项的T细胞的步骤。
25.根据权利要求24的方法,其中所述癌症为神经母细胞瘤。
26.根据权利要求19至21任一项的T细胞,用于治疗癌症中的用途。
27.根据权利要求19至21任一项的T细胞在制造用于治疗癌症的药物中的用途。