1.具有细胞毒性T细胞(CTL)诱导能力的少于15个氨基酸的肽,其包含选自以下组的氨基酸序列:
(a)选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NOs:1,9,13,5,6,3,12,22,14,16,18,15,27,17,30和31;以及
(b)在选自下组的氨基酸序列中取代、缺失、插入和/或添加了一个、两个或数个氨基酸的氨基酸序列:1,9,13,5,6,3,12,22,14,16,18,15,27,17,30和31。
2.权利要求1的肽,其选自下组(i)至(ii):
(i)包含氨基酸序列的肽,其中将选自下组(a)至(d)的一个或多个取代引入选自下组的氨基酸序列中:SEQ ID NOs:1,9和13:
(a)用选自由苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸组成的组的氨基酸取代自N端起的第二个氨基酸;
(b)用选自由亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、异亮氨酸和丙氨酸组成的组的氨基酸取代自N端起的第三个氨基酸;
(c)用选自由亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸组成的组的氨基酸取代自N端起的第七个氨基酸;和
(d)用选自由赖氨酸和精氨酸组成的组的氨基酸取代C端的氨基酸;
(ii)包含氨基酸序列的肽,其中将选自下组(a)至(b)的一个或多个取代引入选自下组的氨基酸序列中:SEQ ID NOs:5,1,6,3,12,22,14,16,18,15,27,17,30和31:
(a)用选自由亮氨酸、甲硫氨酸、缬氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、丝氨酸和苏氨酸组成的组的氨基酸取代自N端起的第二个氨基酸;和
(b)用选自由精氨酸、赖氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸组成的组的氨基酸取代C端的氨基酸。
3.权利要求1的肽,其由选自下组的氨基酸序列组成:1,9,13,5,6,3,12,22,14,16,18,15,27,17,30和31。
4.多核苷酸,其编码权利要求1至3中任一项的肽。
5.组合物,其包含药学上可接受的载体和选自下组(a)至(e)的至少一种成分:
(a)一种或多种类型的权利要求1至3中任一项的肽;
(b)一种或多种类型的多核苷酸,其以可表达的形式编码权利要求1至3中任一项的肽;
(c)抗原呈递细胞(APC),其在其细胞表面上呈递权利要求1至3中任一项的肽与HLA抗原的复合物;
(d)外来体,其在其细胞表面上呈递权利要求1至3中任一项的肽与HLA抗原的复合物;和
(e)CTL,其靶向权利要求1至3中任一项的肽。
6.权利要求5的组合物,其是用于诱导CTL的组合物,其中所述成分是选自下组(a)至(d)的至少一种成分:
(a)一种或多种类型的权利要求1至3中任一项的肽;
(b)一种或多种类型的多核苷酸,其以可表达的形式编码权利要求1至3中任一项的肽;
(c)抗原呈递细胞(APC),其在其细胞表面上呈递权利要求1至3中任一项的肽与HLA抗原的复合物;和
(d)外来体,其在其细胞表面上呈递权利要求1至3中任一项的肽与HLA抗原的复合物。
7.权利要求5的组合物,其是药物组合物。
8.权利要求7的组合物,其用于选自下组的一种或多种用途:(i)癌症治疗,(ii)癌症预防(防范(prophylaxis))和(iii)手术后癌症复发的预防(防范)。
9.权利要求7的组合物,其用于诱导针对癌症的免疫应答。
10.权利要求8或9的组合物,其中所述癌症选自由以下组成的组:膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、胆管细胞癌、食管癌、胃癌、肺癌、骨肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌、头颈癌和软组织肿瘤。
11.权利要求5至10中任一项的组合物,其配制为用于对至少一种选自下组的HLA阳性的受试者施用:HLA-A11和HLA-A03。
12.诱导具有CTL诱导能力的APC的方法,其包含选自下组的步骤:
(a)体外,离体或体内将APC与权利要求1至3中任一项的肽接触;和
(b)将编码权利要求1至3中任一项的肽的多核苷酸引入APC。
13.诱导CTL的方法,其包含选自下组的步骤:
(a)将CD8阳性T细胞与APC共培养,所述APC在其表面上呈递HLA抗原与权利要求1至3中任一项的肽的复合物;
(b)将CD8阳性T细胞与外来体共培养,所述外来体在其表面上呈递HLA抗原与权利要求1至3中任一项的肽的复合物;
(c)将多核苷酸引入CD8阳性T细胞,所述多核苷酸编码T细胞受体(TCR)的每个亚基,所述T细胞受体能够结合细胞表面上由HLA抗原呈递的权利要求1至3中任一项的肽。
14.APC,其在其表面呈递HLA抗原与权利要求1至3中任一项的肽的复合物。
15.权利要求14的APC,其通过权利要求12的方法诱导。
16.CTL,其靶向权利要求1-3中任一项的肽。
17.权利要求16的CTL,其通过权利要求13的方法诱导。
18.诱导针对癌症的免疫应答方法,其包含向受试者施用选自下组(a)至(e)的至少一种成分:
(a)一种或多种类型的权利要求1至3中任一项的肽;
(b)一种或多种类型的多核苷酸,其以可表达的形式编码权利要求1至3中任一项的肽;
(c)抗原呈递细胞(APC),其在其细胞表面上呈递权利要求1至3中任一项的肽与HLA抗原的复合物;
(d)外来体,其在其细胞表面上呈递权利要求1至3中任一项的肽与HLA抗原的复合物;和
(e)CTL,其靶向权利要求1至3中任一项的肽。
19.治疗和/或预防癌症,和/或预防其手术后复发的方法,所述方法包括向受试者施用选自下组(a)至(e)的至少一种成分:
(a)一种或多种类型的权利要求1至3中任一项的肽;
(b)一种或多种类型的多核苷酸,其以可表达的形式编码权利要求1至3中任一项的肽;
(c)抗原呈递细胞(APC),其在其细胞表面上呈递权利要求1至3中任一项的肽与HLA抗原的复合物;
(d)外来体,其在其细胞表面上呈递权利要求1至3中任一项的肽与HLA抗原的复合物;和
(e)CTL,其靶向权利要求1至3中任一项的肽。
20.抗体,其结合权利要求1至3中任一项的肽。
21.筛选具有CTL诱导能力的肽的方法,其包含以下步骤:
(a)产生由氨基酸序列组成的候选序列,其中对由选自下组的氨基酸序列组成的原始氨基酸序列取代、缺失、插入和/或添加一个,两个或数个氨基酸残基:SEQ ID NOs:1,9,13,5,6,3,12,22,14,16,18,15,27,17,30和31;
(b)从在(a)中产生的候选序列中选择除URLC10外与任何已知的人基因产物不具有显著同源性(序列同一性)的候选序列;
(c)将APC与由在(b)中选择的候选序列组成的肽接触;
(d)将(c)的APC与CD8阳性T细胞接触;和
(e)选择与由原始氨基酸序列组成的肽相比,具有相等或更高的CTL诱导能力的肽。
22.乳剂,其包含一种或多种类型的权利要求1至3中任一项的肽、水溶性载体和油佐剂。
23.试剂盒,其包含容纳权利要求5至11中任一项的组合物的容器和容纳佐剂的容器。