一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法及应用与流程

文档序号:13200185阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法,其特征在于包括以下步骤:在反应器中,加入化合物1、醇、金属催化剂、配体和溶剂,再加入碱为促进剂,通入惰性气体,在40~150℃下搅拌反应1~48小时,反应结束后冷却至室温,稀释反应液,过滤,减压蒸除溶剂得粗产物,经柱层析提纯得到半饱和吡嗪衍生物;所述的化合物1是指具有式(1)结构的化合物或3,4-二氨基吡啶;所述的醇是指具有式(2)结构的醇、环己二醇或丙三醇;其中,R1为甲基、咪唑取代基或氢;R2和R3为相同或者不相同的氢、甲基、乙基或苯基;X为碳原子或氮原子。2.根据权利要求1所述的一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法,其特征在于:所述的反应器是指schlenk管;所述的惰性气体为氮气或氩气。3.根据权利要求1所述的一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法,其特征在于:所述化合物1与醇的摩尔比为1:(1~20)。4.根据权利要求3所述的一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法,其特征在于:所述化合物1与醇的摩尔比为1:1.5。5.根据权利要求1所述的一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法,其特征在于:所述的金属催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化铁、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯、环辛二烯氯化铱、三氯化铱、十二羰基三钌、二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌和双三苯基膦-1H-茚氯化钌中的一种或两种以上的混合;所述的配体为三苯基膦、邻菲罗啉、2-双环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯、三环己基磷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、2,2-联吡啶、2-苯基吡啶、1,1-双(二苯基膦)二茂铁和4,5-双二苯基膦-9,9-\t二甲基氧杂蒽中的一种或两种以上的混合。6.根据权利要求1所述的一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法,其特征在于:所述的溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、甲醇、叔戊醇和水中的一种或两种以上的混合。7.根据权利要求1所述的一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法,其特征在于:所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、四甲基乙二胺和三乙胺中的一种或两种以上的混合;碱的加入量与化合物1的摩尔比为(0.5~5):1。8.根据权利要求7所述的一种半饱和吡嗪衍生物的合成方法,其特征在于:所述碱的加入量与化合物1的摩尔比为0.5:1。9.一种以权利要求1~8任一项所述的方法得到的半饱和吡嗪衍生物为中间体在生物药物活性分子合成中的应用,其特征在于所述应用包括以下步骤:(1)在反应器中加入所述半饱和吡嗪衍生物、含醛基的烷基酯化合物、三乙酰氧基硼氢化钠,乙酸和溶剂,在室温下进行搅拌反应,得到烷基酯取代的半饱和吡嗪衍生物。(2)将步骤(1)的产物加入到甲醇和水的混合溶液中,室温条件下加入过量的氢氧化锂水溶液,升温回流反应,得到得到烷基酸取代的半饱和吡嗪衍生物药物活性分子。10.根据权利要求9所述的一种在生物药物活性分子合成中的应用,其特征在于:所述的生物药物活性分子是指6-(2,3-二苯基-7,8-二氢吡啶[2,3-b]吡嗪-5(6H))己酸,所述应用包括以下步骤:(1)在反应器中加入2,3-二苯基-5,6,7,8-四氢吡啶并吡嗪、6-醛基己酸乙酯、三乙酰氧基硼氢化钠,乙酸和溶剂,在室温下搅拌反应8小时后,冲入水稀释,用乙酸乙酯萃取3次,有机相依次经洗涤、干燥、过滤和减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到粗产物;将粗产物投入乙醇中,降温到0℃,加入硼氢化钠,搅拌15分钟,然后用丙酮猝灭,减压旋蒸去除溶剂,冲入水稀释,\t用乙酸乙酯多次萃取,合并有机相,干燥,过滤,旋干得产物6-(2,3-二苯基-7,8-二氢吡啶[2,3-b]吡嗪-5(6H)-亚甲基)己酸乙酯;(2)将步骤(1)的产物加入到甲醇和水的混合溶液中,室温条件下加入过量的氢氧化锂水溶液,升温回流反应4小时,冷却到室温,蒸除低沸点溶剂,补加水稀释,利用乙酸乙酯多次萃取,合并有机相,然后依次经过洗涤、干燥和真空旋蒸去除溶剂,得到6-(2,3-二苯基-7,8-二氢吡啶[2,3-b]吡嗪-5(6H))己酸。
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