取代的呋喃查耳酮类衍生物及其制备方法与流程

技术特征：

1.一种取代的呋喃查耳酮类衍生物，其特征在于，具有如式(Ⅰ)所示的结构：

其中，

B环选自苯基、呋喃基或噻吩基；

R₁、R₂、R₃各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、氰基、硝基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，二甲胺基或二乙胺基。

2.根据权利要求1所述的取代的呋喃查耳酮类衍生物，其特征在于，该取代的呋喃查耳酮类衍生物具有下述任意一种结构：

3.权利要求1或2所述的取代的呋喃查耳酮类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将1,3-环己二酮和氢氧化钾均匀分散于水中，常温搅拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；将反应体系在室温下搅拌5天后，用4N的盐酸酸化；过滤酸化后的反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯；

所述1,3-环己二酮与氢氧化钾、氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1，每毫升水对应的1,3-环己二酮的投料量为0.1g，每毫升甲醇对应的氯乙酰乙酸乙酯的投料量为0.2g；

(2)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯、氢氧化钾用甲醇与水的混合溶剂溶解；将反应体系在室温下搅拌反应5h后，用6N的盐酸调pH至1；过滤反应液，得到固体产物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸；

所述混合溶剂是甲醇与水按2.5：1的体积比配制而成；每毫升混合溶剂对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯的投料量为0.2g，3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸乙酯与氢氧化钾的摩尔比为1:6；

(3)将3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸均匀分散于二甘醇中，加入铜粉和吡啶；将反应体系加热至175℃，保持搅拌10h；将反应体系冷却到室温，加入冰水，并用4N的盐酸酸化；用石油醚萃取酸化后的反应液三次，将合并的萃取液用水洗涤一次，然后将萃取液用无水硫酸钠干燥、旋干，得到固体产物：3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4-(5H)-酮；

其中，每毫升二甘醇对应的3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸的投料量为0.1g；3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-甲酸与铜粉及吡啶的摩尔比为1:1:2；

(4)在氮气保护下，将氢化钠均匀的分散于乙二醇二甲醚溶液中，将反应体系冷却到0℃，然后加入3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的乙二醇二甲醚溶液，保持体系在0℃搅拌30min；向体系中加入乙酸乙酯的乙二醇二甲醚溶液，然后将体系加热到90℃；保持3h后，将体系冷却到室温，加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应；用乙酸乙酯萃取3次，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩，得到产物：5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的粗产品；

所述3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与氢化钠、乙酸乙酯的摩尔比为1:5:3，每毫升乙二醇二甲醚对应的3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮投料量为0.04g；

(5)将5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮均匀分散于甲苯溶液中，向体系中加入2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌，加热至130℃保持6h；将体系冷却到室温，过滤后浓缩滤液；将滤液用硅胶色谱柱分离，得到1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的纯净产物；

所述5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.2，每毫升甲苯对应的5-乙酰-3-甲基-6,7-二氢苯并呋喃-4(5H)-酮的投料量为0.1g；

(6)在氮气保护下，将步骤(5)所得1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮均匀的分散于反应溶剂a中，保持体系在室温下；然后加入强碱，搅拌10min～1h；再向体系中加入反应基团的a溶液，反应1小时～24小时；然后加入两倍于溶剂a体积的水淬灭反应，再用盐酸将体系调节至酸性；过滤析出粗产品，用乙醇重结晶即得到纯净的取代的呋喃查耳酮类衍生物；

反应体系中，1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮与反应基团、强碱的摩尔比为1:1～5:1～5；每毫升反应溶剂a对应的1-(4-羟基-3-甲基苯并呋喃-5-基)乙基-1-酮的投料量为0.02至0.06g；所述反应溶剂a为四氢呋喃或二氧六环；

所述反应基团的结构式为：

其中，B环选自苯基、呋喃基或噻吩基；R₁、R₂、R₃各自独立地选自氢原子、卤素、羟基、氰基、硝基、C1～C7的烷基链、C1～C7的烷氧基，二甲胺基或二乙胺基。

4.根据权利要求3所述方法，其特征在于，步骤(6)所述强碱为氢化钠或氢化钾。