一种抗肿瘤药物偶联物、制备方法、制剂和应用与流程

技术特征：

1.一种抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，所述抗肿瘤药物偶联物具有如下结构：

A—L—B

其中：A的结构为：

B的结构为：

其中，L为连接段，R₁为苯基或叔丁氧基，R₂为乙酰基、H或甲基，R₃为H或甲基；为A和B与L的连接位。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，A结构中：当R₁为苯基时，R₂为乙酰基，R₃为H；R₁为叔丁氧基时，R₂为H，R₃为H；或者R₁为叔丁氧基时，R₂为甲基，R₃为甲基。

3.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物偶联物，其特征在于，所述连接段具有如下结构：

n＝2-6。

4.一种权利要求1～3任一项所述抗肿瘤药物偶联物的制备方法，其特征在于，包括：A前体原料与L对应的二酸酐反应，制备得到中间体化合物(II)，中间体化合物(II)再与B的前体原料反应，得到最终的抗肿瘤药物偶联物，上述反应均在室温下进行；

所述中间体化合物(II)结构如下：

所述A结构的前体原料结构如下：

所述B结构的前体原料结构如下：

5.一种权利要求1～3任一项所述抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂，其特征在于，所述纳米胶束由抗肿瘤药物偶联物和两亲性高分子组成，所述两亲性高分子与药物的质量比为5:1～1:10。

6.根据权利要求5所述的抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂，其特征在于，所述的两亲性高分子选自DSPE-PEG、PEG-PLA、PEG-PLGA、mPEG-PLA、mPEG-PLGA中的任意一种。

7.根据权利要求6所述的抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂，其特征在于，所述的两亲性高分子为DSPE-PEG₂₀₀₀。

8.根据权利要求5～7任一项所述的抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂，其特征在于，所述的制剂为粉剂或片剂、注射剂、丸剂。

9.一种权利要求5～8任一项所述抗肿瘤药物偶联物纳米胶束制剂的制备方法，其特征在于，包括，将抗肿瘤药物偶联物和两亲性高分子材料溶解在有机溶剂中，然后加入到水中，即可得到载药纳米制剂。

10.一种权利要求5～8任一项所述抗肿瘤药物偶联物纳米胶束在抗肿瘤中的应用。