本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液及其制备方法和应用。
背景技术：
：随着医学技术的快速发展，水性医用包衣材料因其无污染，工艺简便越来越受到人们的广泛关注。丙烯酸树脂乳液粒径太大会导致其乳液不稳定，并且由其为肠溶层制得的微丸表面不光滑，易出现掉渣等现象，导致微丸的肠溶层不能完全包覆，当药物到达胃部，遇到胃酸会遭到破坏，从而降低药物的治疗效果。而低粒径的丙烯酸树脂乳液，因其乳液性能稳定，由其制备的奥美拉唑肠溶微丸具有较好的耐酸性、优异的释放度和长期贮存稳定性因此得到广泛应用。技术实现要素：本发明的目的在于解决以上技术问题，提供一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液及其制备方法和应用，该纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液平均粒径为80～110nm，采用该纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液制得的奥美拉唑肠溶微丸具有优异的耐酸性、释放度和长期贮存稳定性。为解决上述问题，本发明采用以下技术方案：一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.将62.7-89.4重量份的丙烯酸乙酯、73-97.3重量份的甲基丙烯酸、2.4-22.5重量份的复合型乳化剂、0.24-0.75重量份的引发剂、0.12-0.35重量份的链转移剂和230-290重量份的水搅拌混合1.5h，得到预乳化乳液；S2.将10.6-17.3重量份的丙烯酸乙酯、2.7-7重量份的甲基丙烯酸、0.8-7.5重量份的复合型乳化剂、0.08-0.25重量份的引发剂、0.36-1.05量份的链转移剂和120-220重量份的水加入反应器中，升温至75-80℃，反应20-40min，得到种子乳液；S3.将预乳化乳液滴加到种子乳液中，滴加结束后保温反应1h，冷却，出料，200目滤网过滤，得到纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液。进一步地，所述步骤S1中以1200rad/min的转速搅拌混合。进一步地，所述步骤S1是在乳化罐中进行搅拌混合。进一步地，所述步骤S2中丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸的质量比为2-5：1。进一步地，所述步骤S2中种子乳液的质量浓度为7-15％。进一步地，所述步骤S3中预乳化乳液的滴加速度为0.48-0.62mL/min。进一步地，所述水为纯化水。一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液，由上述制备方法制备而成。进一步地，所述纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液的平均粒径为80-110nm，最大粒径不超过180nm。上述纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液的应用，所述纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液用于制备奥美拉唑肠溶微丸。进一步地，所述奥美拉唑肠溶微丸的制备步骤包括：将纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液加入的混合液中，得到质量浓度为15％的肠溶包衣液，采用流化床包衣技术制得奥美拉唑肠溶微丸，所述混合液为包含质量浓度为1％的柠檬酸三乙酯和质量浓度为2.4％的滑石粉的混合水溶液。本发明一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液及其制备方法和应用，与现有技术相比，其突出的特点和优异的效果在于：1.本发明纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液平均粒径为80～110nm，采用该纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液制得的奥美拉唑肠溶微丸具有优异的耐酸性、释放度和长期贮存稳定性。2.本发明的制备方法简单，效率高，成本低，制得的纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液性能优异，对促进奥美拉唑肠溶微丸的应用发展具有重要意义。具体实施方式以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述方法思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包含在本发明的范围内。实施例1一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液：S1.将3重量份的复合型乳化剂、0.25重量份的引发剂、0.13重量份的链转移剂和230重量份的水加入乳化罐中搅拌溶解，在常温，转速为1200rad/min下加入62.7重量份的丙烯酸乙酯和76.5重量份的甲基丙烯酸，搅拌混合1.5h，得到预乳化乳液；S2.将17.3重量份的丙烯酸乙酯、3.5重量份的甲基丙烯酸、0.8重量份的复合型乳化剂、0.08重量份的引发剂、0.36重量份的链转移剂和120重量份的水加入反应器中，升温至75℃，反应40min，得到种子乳液；S3.将预乳化乳液以滴速0.48mL/min滴加到种子乳液中，滴加结束后保温反应1h，冷却，出料，200目滤网过滤，得到纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液。实施例2一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液：S1.将22.5重量份的复合型乳化剂、0.4重量份的引发剂、0.35重量份的链转移剂和250重量份的水加入乳化罐中搅拌溶解，在常温，转速为1200rad/min下加入89.4重量份的丙烯酸乙酯和94.6重量份的甲基丙烯酸，搅拌混合1.5h，得到预乳化乳液；S2.将10.6重量份的丙烯酸乙酯、5.4重量份的甲基丙烯酸、7.5重量份的复合型乳化剂、0.25重量份的引发剂、1.05重量份的链转移剂和120重量份的水加入反应器中，升温至80℃，反应30min，得到种子乳液；S3.将预乳化乳液以滴速0.62mL/min滴加到种子乳液中，滴加结束后保温反应1h，冷却，出料，200目滤网过滤，得到纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液。实施例3一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液：S1.将3重量份的复合型乳化剂、0.24重量份的引发剂、0.14重量份的链转移剂和240重量份的水加入乳化罐中搅拌溶解，在常温，转速为1200rad/min下加入66.2重量份的丙烯酸乙酯和73重量份的甲基丙烯酸，搅拌混合1.5h，得到预乳化乳液；S2.将13.8重量份的丙烯酸乙酯、7重量份的甲基丙烯酸、0.9重量份的复合型乳化剂、0.09重量份的引发剂、0.36重量份的链转移剂和120重量份的水加入反应器中，升温至78℃，反应30min，得到种子乳液；S3.将预乳化乳液以滴速0.49mL/min滴加到种子乳液中，滴加结束后保温反应1h，冷却，出料，200目滤网过滤，得到纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液。实施例4一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液：S1.将23.5重量份的复合型乳化剂、0.5重量份的引发剂、0.35重量份的链转移剂和250重量份的水加入乳化罐中搅拌溶解，在常温，转速为1200rad/min下加入86.7重量份的丙烯酸乙酯和97.3重量份的甲基丙烯酸，搅拌混合1.5h，得到预乳化乳液；S2.将13.3重量份的丙烯酸乙酯、2.7重量份的甲基丙烯酸、6.5重量份的复合型乳化剂、0.2重量份的引发剂、1重量份的链转移剂和120重量份的水加入反应器中，升温至78℃，反应30min，得到种子乳液；S3.将预乳化乳液以滴速0.49mL/min滴加到种子乳液中，滴加结束后保温反应1h，冷却，出料，200目滤网过滤，得到纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液。实施例5一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液：S1.将2.4重量份的复合型乳化剂、0.24重量份的引发剂、0.12重量份的链转移剂和237.1重量份的水加入乳化罐中搅拌溶解，在常温，转速为1200rad/min下加入70.25重量份的丙烯酸乙酯和75.35重量份的甲基丙烯酸，搅拌混合1.5h，得到预乳化乳液；S2.将9.75重量份的丙烯酸乙酯、4.65重量份的甲基丙烯酸、0.8重量份的复合型乳化剂、0.08重量份的引发剂、0.36重量份的链转移剂和125.6重量份的水加入反应器中，升温至78℃，反应30min，得到种子乳液；S3.将预乳化乳液以滴速0.49mL/min滴加到种子乳液中，滴加结束后保温反应1h，冷却，出料，200目滤网过滤，得到纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液。实施例6一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液：S1.将5.4重量份的复合型乳化剂、0.55重量份的引发剂、0.23重量份的链转移剂和258.98重量份的水加入乳化罐中搅拌溶解，在常温，转速为1200rad/min下加入74.6重量份的丙烯酸乙酯和85.6重量份的甲基丙烯酸，搅拌混合1.5h，得到预乳化乳液；S2.将15.4重量份的丙烯酸乙酯、4.4重量份的甲基丙烯酸、1.8重量份的复合型乳化剂、0.18重量份的引发剂、0.67重量份的链转移剂和181.64重量份的水加入反应器中，升温至78℃，反应30min，得到种子乳液；S3.将预乳化乳液以滴速0.56mL/min滴加到种子乳液中，滴加结束后保温反应1h，冷却，出料，200目滤网过滤，得到纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液。实施例7一种纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液：S1.将22.75重量份的复合型乳化剂、0.4重量份的引发剂、0.35重量份的链转移剂和249.05重量份的水加入乳化罐中搅拌溶解，在常温，转速为1200rad/min下加入85.1重量份的丙烯酸乙酯和96.9重量份的甲基丙烯酸，搅拌混合1.5h，得到预乳化乳液；S2.将14.9重量份的丙烯酸乙酯、3.1重量份的甲基丙烯酸、7.25重量份的复合型乳化剂、0.25重量份的引发剂、1.05重量份的链转移剂和217.65重量份的水加入反应器中，升温至78℃，反应30min，得到种子乳液；S3.将预乳化乳液以滴速0.62mL/min滴加到种子乳液中，滴加结束后保温反应1h，冷却，出料，200目滤网过滤，得到纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液。将实施例6得到的纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液做基本理化性能测试，测试结果如表1：表1实施例6纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液的基本理化性能将实施例6得到的纳米粒径肠溶型丙烯酸树脂乳液加入到混合液中，得到质量浓度为15％的肠溶包衣液，采用流化床包衣技术制得奥美拉唑肠溶微丸，所述混合液为包含质量浓度为1％的柠檬酸三乙酯和质量浓度为2.4％的滑石粉的混合水溶液；将制得的依照《中国药典》奥美拉唑肠溶胶囊的标准，抽取一批样品，随即抽取6粒进行耐酸性、释放度测试，并将奥美拉唑肠溶胶囊在温度(25±2)℃，相对湿度(60±5)％条件下长期贮存，每隔三个月对其耐酸力和释放度进行测试，从而观察胶囊长期贮存稳定性，其结果如表2所示：表2奥美拉唑肠溶微丸耐酸力、释放度和长期贮存稳定性指标耐酸力≥90％释放度≥80％0个月96.85％89.4％3个月97.12％89.92％6个月97.26％90.14％9个月97.31％90.26％12个月97.36％90.44％15个月97.33％90.39％18个月97.35％90.29％由表1可知该肠溶型丙烯酸树脂乳液的平均粒径为86nm，测试中最大粒径不超过180nm，因此达到纳米级别。由表2可知，该奥美拉唑肠溶胶囊，在长期贮存下其耐酸性和释放度波动较小，满足标准中规定的限度，因此具有优异的长期贮存稳定性。当前第1页1 2 3