一种合成替诺福韦中间体的方法与流程

技术特征：

1.一种合成替诺福韦中间体的方法，该方法包括：以式2所示的化合物9-丙烯基腺嘌呤为原料，在(S)-(-)-2,2'-双(二苯膦基)-1,1'-联萘诱导下，与四甲基哌啶氮氧化物发生氧化反应得到式1所示的替诺福韦中间体(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，9-丙烯基腺嘌呤与四甲基哌啶氮氧化物、(S)-(-)-2,2'-双(二苯膦基)-1,1'-联萘的用量摩尔比为1：1.2～1.5：0.1～0.3，氧化反应的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二乙基乙酰胺。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，氧化反应的温度为10～30℃。

4.根据权利要求1-3所述的方法，其特征在于，式2所示的化合物9-丙烯基腺嘌呤通过下面的路线进行，具体包括将式3所示的化合物9-甲酰基腺嘌呤在碱存在下与乙基三苯基膦盐发生Wittg反应得到9-丙烯基腺嘌呤；

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，Wittg反应的具体过程包括：将9-甲酰基腺嘌呤和乙基三苯基膦盐加入到无水四氢呋喃中，然后滴入碱溶液，在20～30℃搅拌反应，所述碱溶液为乙醇锂的乙醇溶液，所述9-甲酰基腺嘌呤与乙基三苯基膦盐、碱的用量摩尔比为1：1.1～1.5：1.2～1.5。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于，式3所示的化合物9-甲酰基腺嘌呤通过式5所示的化合物与甲酸乙酯回流反应然后碱性水解得到；

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，式5所示的化合物与甲酸乙酯回流反应中加入甲酸作为催化剂，甲酸的用量与式5所示的化合物的摩尔比为0.01～0.02：1。