吡唑基取代的四氢吡喃砜的制作方法

技术特征：

1.一种通式(I)化合物，

其中

R¹选自由H或C1-6-烷基组成的组；

R²选自由H或C1-6-烷基组成的组；

R³是H；

R⁴表示L-R⁵，

其中L是键、CH2、C(CH3)2、O或S(＝O)2并且

R⁵选自由C1-6-烷基、C3-6-环烷基或3至7元杂环基组成的组，

其中所述3至7元杂环基的特征在于其含有选自O、NH、N(CH3)、S(＝O)和S(＝O)2的一个杂原子或杂原子基团；

其中所述C1-6-烷基是未取代的或被独立地选自由以下项组成的组的一个或两个或三个或四个取代基取代：F、Cl、CN、OH、OCH3、OCFH2、OCHF2、OCF3、S(＝O)2CH3、S(＝O)2CHF2、S(＝O)2CF3、S(＝O)2CH(CH3)2、S(＝O)2(环丙基)、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、C(＝O)NH2、C(＝O)NH(CH3)和C(＝O)N(CH3)2；

并且

其中所述C3-6-环烷基或所述3至7元杂环基是未取代的或被独立地选自由以下项组成的组的一个或两个或三个或四个取代基取代：F、Cl、CN、CH3、CFH2、CHF2、CF3、＝O、OH、OCH3、CH2OH、CH2OCH3、OCFH2、OCHF2、OCF3、S(＝O)2CH3、S(＝O)2CHF2、S(＝O)2CF3、S(＝O)2CH(CH3)2、S(＝O)2(环丙基)、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、C(＝O)NH2、C(＝O)NH(CH3)和C(＝O)N(CH3)2；

Ar¹表示芳基或杂芳基，其中所述芳基或所述杂芳基被零个或一个或两个或三个取代基R⁷取代，

其中每个R⁷独立地选自由以下项组成的组：F；Cl；Br；I；NO2；CN；C1-6-烷基；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C(O)-H；C(O)-C1-6-烷基；C(O)-OH；C(O)-O-C1-6-烷基；C(O)-N(H)(OH)；C(O)-NH2；C(O)-N(H)(C1-6-烷基)；C(O)-N(C1-6-烷基)2；C(＝N-OH)-H；C(＝N-OH)-C1-6-烷基；C(＝N-O-C1-6-烷基)-H；C(＝N-O-C1-6-烷基)-C1-6-烷基；OH；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；O-C1-6-烷基；O-C(O)-C1-6-烷基；O-C(O)-O-C1-6-烷基；O-(CO)-N(H)(C1-6-烷基)；O-C(O)-N(C1-6-烷基)2；O-S(O)2-C1-6-烷基；O-S(O)2-OH；O-S(O)2-O-C1-6-烷基；O-S(O)2-NH2；O-S(O)2-N(H)(C1-6-烷基)；O-S(O)2-N(C1-6-烷基)2；NH2；N(H)(C1-6-烷基)；N(C1-6-烷基)2；N(R¹³)-C(O)-C1-6-烷基；N(R¹³)-C(O)-O-C1-6-烷基；N(R¹³)-C(O)-NH2；N(R¹³)-C(O)-N(H)(C1-6-烷基)；N(R¹³)-C(O)-N(C1-6-烷基)2；N(R¹³)-S(O)2OH；N(R¹³)-S(O)2-C1-6-烷基；N(R¹³)-S(O)2-O-C1-6-烷基；N(R¹³)-S(O)2-NH2；N(R¹³)-S(O)2-N(H)(C1-6-烷基)；N(R¹³)-S(O)2N(C1-6-烷基)2；SH；SCF3；SCF2H；SCFH2；SCF2Cl；SCFCl2；S-C1-6-烷基；S(O)-C1-6-烷基；S(O)2-C1-6-烷基；S(O)2-OH；S(O)2-O-C1-6-烷基；S(O)2-NH2；S(O)2-N(H)(C1-6-烷基)；S(O)2-N(C1-6-烷基)2；C3-6-环烷基；3至7元杂环基；芳基；杂芳基；O-C3-6-环烷基；O-(3至7元杂环基)；O-芳基；O-杂芳基；N(R¹³)-C3-6-环烷基；N(R¹³)-(3至7元杂环基)；N(R¹³)-芳基；N(R¹³)-杂芳基；C(O)-C3-6-环烷基；C(O)-(3至7元杂环基)；C(O)-芳基；C(O)-杂芳基；S(O)2-C3-6-环烷基；S(O)2-(3至7元杂环基)；S(O)2-芳基；S(O)2-杂芳基；S(O)N(R¹³)-C3-6-环烷基；S(O)N(R¹³)-(3至7元杂环基)；S(O)N(R¹³)-芳基和S(O)N(R¹³)-杂芳基，其中R¹³表示H或C1-6-烷基；

条件是所述通式(I)化合物不是5-(三氟-甲基)-3-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

任选地呈单一立体异构体或立体异构体混合物的形式、呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐和/或生理上可接受的溶剂化物的形式。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述通式(I)化合物为根据通式(II)化合物，

其中Ar¹、R³和R⁴如权利要求1所定义。

3.根据前述权利要求中一项或多项所述的化合物，其特征在于Ar¹表示苯基或吡啶基，其由零个或一个或两个或三个取代基R⁷取代，

其中每个R⁷独立地选自由以下项组成的组：F；Cl；CN；C1-6-烷基；CF3；CF2H；CFH2；C(O)-C1-6-烷基；C(O)OH；C(O)-O-C1-6-烷基；C(O)-N(H)(OH)；C(O)-NH2；C(O)-N(H)(C1-6-烷基)；C(O)-N(C1-6-烷基)2；OH；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；O-C1-6-烷基；NH2；N(H)(C1-6-烷基)；N(C1-6-烷基)2；N(H)-C(＝O)-C1-6-烷基；N(C1-6-烷基)-C(O)-C1-6-烷基；N(H)-S(O)2-C1-6-烷基；SCF3；S-C1-6-烷基；S(O)-C1-6-烷基；S(O)2-C1-6-烷基；S(O)2-NH2；S(O)2-N(H)(C1-6-烷基)；S(O)2-N(C1-6-烷基)2；C3-6-环烷基；3至7元杂环基；O-C3-6-环烷基和O-(3至7元杂环基)。

4.根据前述权利要求中一项或多项所述的化合物，其特征在于Ar¹选自由以下项组成的组：3-三氟甲基-苯基；3-二氟甲基-苯基；3-氟甲基-苯基；3-三氟甲氧基-苯基；3-二氟甲氧基-苯基；3-氟甲氧基-苯基；3-氟-苯基；3-氰基-苯基；6-三氟甲基-吡啶-2-基；3-二氟甲基-吡啶-2-基；3-氟甲基-吡啶-2-基；3-三氟甲氧基-吡啶-2-基；3-二氟甲氧基-吡啶-2-基；3-氟甲氧基-吡啶-2-基；3-氟-吡啶-2-基或3-氰基-吡啶-2-基。

5.根据前述权利要求中一项或多项所述的化合物，其特征在于

L是键并且

R⁵选自由以下项组成的组：CH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、CH2OH、CH2OCH3、CH2OCFH2、CH2OCHF2、CH2OCF3、CH2S(＝O)2CH3、CH2S(＝O)2CHF2、CH2S(＝O)2CF3、CH2S(＝O)2CFH2、CH2S(＝O)2CH(CH3)2、CH2S(＝O)2(c-propyl)、CFH2、CHF2、CH2CF3、CF2CH3、CH2CFH2、CH2CHF2、CH2CH2CF3、CH2CH2OCH3、CH2CH2OH、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OH、C(CH3)2CN、CH2CH2S(＝O)2CH3、CH2CH2N(CH3)2、CH2C(＝O)NH2、CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2C(＝O)N(CH3)2、CH2CH2C(＝O)NH2、CH2CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2CH2C(＝O)N(CH3)2、C(CH3)2OCH3、C(CH3)2OH、C(CH3)2S(＝O)2CH3、C(CH3)2S(＝O)2CHF2、C(CH3)2S(＝O)2CF3、C(CH3)2S(＝O)2CFH2、C(CH3)2N(CH3)2、C(CH3)2C(＝O)NH2、C(CH3)2C(＝O)NH(CH3)、C(CH3)2C(＝O)N(CH3)2、环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基，

其中所述环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基是未取代的或被OH、OCH3或S(O)2CH3取代；

或者

L是CH2并且

R⁵选自由以下项组成的组：CH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2OCFH2、CH2OCHF2、CH2OCF3、CH2S(＝O)2CH3、CH2S(＝O)2CHF2、CH2S(＝O)2CF3、CH2S(＝O)2CFH2、CH2S(＝O)2CH(CH3)2、CH2S(＝O)2(环丙基)、CH(CH3)2、C(CH3)3、CFH2、CHF2、CF3、CH2CF3、CF2CH3、CH2CFH2、CH2CHF2、CH2CH2CF3、CH2CH2OCH3、CH2CH2OH、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OH、CH2CH2S(＝O)2CH3、CH2CH2N(CH3)2、CH2C(＝O)NH2、CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2C(＝O)N(CH3)2、CH2CH2C(＝O)NH2、CH2CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2CH2C(＝O)N(CH3)2、C(CH3)2OCH3、C(CH3)2OH、C(CH3)2S(＝O)2CH3、C(CH3)2S(＝O)2CHF2、C(CH3)2S(＝O)2CF3、C(CH3)2S(＝O)2CFH2、C(CH3)2S(＝O)2CH(CH3)2、C(CH3)2S(＝O)2(环丙基)、C(CH3)2N(CH3)2、C(CH3)2C(＝O)NH2C(CH3)2C(＝O)NH(CH3)、C(CH3)2C(＝O)N(CH3)2、环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基，

其中所述环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基是未取代的或被CH3、OH、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、OCH3或S(O)2CH3取代；

或

L是C(CH3)2并且

R⁵选自由以下项组成的组：CH(CH3)2、C(CH3)3、CH2OH、CH2OCH3、CH2OCFH2、CH2OCHF2、CH2OCF3、CH2S(＝O)2CH3、CH2S(＝O)2CHF2、CH2S(＝O)2CF3、CH2S(＝O)2CFH2、CH2S(＝O)2CH(CH3)2、CH2S(＝O)2(环丙基)、CFH2、CHF2、CF3、CH2CF3、CF2CH3、CH2CFH2、CH2CHF2、CH2CH2CF3、CH2CH2OCH3、CH2CH2OH、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OH、CH2CH2S(＝O)2CH3、CH2CH2N(CH3)2、CH2C(＝O)NH2、CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2C(＝O)N(CH3)2、CH2CH2C(＝O)NH2、CH2CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2CH2C(＝O)N(CH3)2、C(CH3)2OCH3、C(CH3)2OH、C(CH3)2S(＝O)2CH3、C(CH3)2S(＝O)2CHF2、C(CH3)2S(＝O)2CF3、C(CH3)2S(＝O)2CFH2、C(CH3)2S(＝O)2CH(CH3)2、C(CH3)2S(＝O)2(环丙基)、C(CH3)2N(CH3)2、C(CH3)2C(＝O)NH2C(CH3)2C(＝O)NH(CH3)、C(CH3)2C(＝O)N(CH3)2、环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基，

其中所述环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基是未取代的或被CH3、OH、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、OCH3或S(O)2CH3取代；

或者

L是O并且

R⁵选自由以下项组成的组：CH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、CFH2、CHF2、CF3、CH2CF3、CF2CH3、CH2CFH2、CH2CHF2、CH2CH2CF3、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OH、CH2CH2S(＝O)2CH3、CH2CH2N(CH3)2、CH2C(＝O)NH2、CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2C(＝O)N(CH3)2、CH2CH2C(＝O)NH2CH2CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2CH2C(＝O)N(CH3)2、C(CH3)2OCH3、C(CH3)2N(CH3)2、C(CH3)2C(＝O)NH2C(CH3)2C(＝O)NH(CH3)、C(CH3)2C(＝O)N(CH3)2、环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基，

其中所述环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基是未取代的或被CH3、OCH3或S(O)2CH3取代；

或者

L是S(＝O)2并且

R⁵选自由以下项组成的组：CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、C(CH3)3、CH2C(CH3)3、CFH2、CHF2、CF3、CH2CF3、CF2CH3、CH2CFH2、CH2CHF2、CH2CH2CF3、C(CH3)2CF3、CH2CH2OCH3、CH2CH2OH、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CH2OH、CH2CH2S(＝O)2CH3、CH2CH2N(CH3)2、CH2C(＝O)NH2、CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2C(＝O)N(CH3)2、CH2CH2C(＝O)NH2CH2CH2C(＝O)NH(CH3)、CH2CH2C(＝O)N(CH3)2、环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基，

其中所述环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基是未取代的或被CH3、OCH3或S(O)2CH3取代。

6.根据前述权利要求中一项或多项所述的化合物，其特征在于

R⁴选自由以下项组成的组：

CHF2、CF3、CF2CH3、CH2CHF2、CH2CF3、CH(CH3)2、C(CH3)3、OCF3、OCHF2、OCH2CF3、OCH2CHF2、OCH2CH2F、O-环丙基(环丙-1-基-氧基)、CH2OCF3、C(CH3)2OH、C(CH3)2CH2OH、C(CH3)2CH2OCH3、C(CH3)2CN、C(CH3)2C(＝O)NH2、S(＝O)2CH3、S(＝O)2CH2CH(CH3)2、S(＝O)2CH2C(CH3)3、S(＝O)2CHF2、S(＝O)2CF3、S(＝O)2C(CH3)2CF3、S(＝O)2CH2CH2OCH3、S(＝O)2CH2CH2OH、S(＝O)2CH2CF3、S(＝O)2CF2CH3、S(＝O)2CH2CHF2、S(＝O)2-CH(CH2)2O(S(＝O)2-氧杂环丁烷-3-基)、CH2S(＝O)2CHF2、CH2S(＝O)2CF3、CH2CH2S(＝O)2CH3、C(CH3)2S(＝O)2CH3、环丙基、C(CH2)2(CH3)(1-甲基-环丙-1-基)、C(CH2)2S(＝O)2CH3(1-甲基-磺酰基-环丙-1-基)、C(OH)(CH2)2O(3-羟基-氧杂环丁烷-3-基)和环丁基。

7.根据权利要求5或6所述的化合物，其特征在于所述通式(I)化合物具有通式(III)：

其中R⁴如权利要求5或6所定义，条件是R⁴不是CF3。

8.根据前述权利要求中一项或多项所述的化合物，其特征在于所述通式(I)化合物是一种非对映异构体。

9.根据前述权利要求中一项或多项所述的化合物，其特征在于所述通式(I)化合物是一种对映异构体。

10.根据前述权利要求中一项或多项所述的化合物，其选自由以下项组成的组：

1 3-(二氟-甲磺酰基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

2 3-(1，1-二氟-乙磺酰基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

3 3-(2，2-二氟-乙磺酰基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

4 5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-3-(氧杂环丁烷-3-基-磺酰基)-1H-吡唑

5 3-(2-甲氧基-乙磺酰基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

6 2-[[5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑-3-基]-磺酰基]-乙醇

7 3-(1-甲基-1-甲磺酰基-乙基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

8 3-(1-甲磺酰基-环丙基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

9 3-(2-甲磺酰基-乙基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

12 3-(二氟-甲基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

13 3-(1，1-二氟-乙基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

14 3-(2，2-二氟-乙基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

15 3-(2，2-二氟-乙基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

16 5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-3-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-吡唑

17 5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-3-(2，2，2-三氟-乙氧基)-1H-吡唑

18 3-[5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑-3-基]-氧杂环丁烷-3-醇

19 2-[5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑-3-基]-丙-2-醇

20 3-环丙基-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

21 3-环丁基-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

22 3-叔丁基-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

23 3-(1-甲基-环丙基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

24 3-环丙氧基-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

25 3-(二氟-甲氧基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

26 5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-3-(三氟甲基-氧基)-1H-吡唑

27 5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-3-(三氟甲基-磺酰基)-1H-吡唑

28 3-[(二氟-甲磺酰基)-甲基]-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

29 5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-3-(2，2，2-三氟-乙基-磺酰基)-1H-吡唑

30 2-甲基-2-[5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑-3-基]-丙酰胺

31 2-甲基-2-[5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑-3-基]-丙腈

32 5-(2，2-二氟-乙氧基)-3-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

33 3-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

34 2-甲基-2-[5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑-3-基]-丙-1-醇

35 3-(2-甲基-丙磺酰基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

36 3-(2，2-二甲基-丙磺酰基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

37 5-甲磺酰基-3-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

38 2-甲基-2-[5-[4-甲基-4-[[6-(三氟甲基)-吡啶-2-基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑-3-基]-丙腈

39 5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-3-[(2，2，2-三氟-1，1-二甲基-乙基)磺酰基]-1H-吡唑

40 3-(2-氟-1，1-二甲基-乙基)-5-[4-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-四氢-吡喃-2-基]-1H-吡唑

任选地呈单一立体异构体或立体异构体混合物的形式、呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐或溶剂化物的形式。

11.一种药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1至10中一项或多项所述的化合物。

12.至少一种根据权利要求1至10中一项或多项所述的化合物，其用于治疗和/或预防选自由以下项组成的组的一种或多种病症：疼痛；中风；心境障碍；癫痫；精神分裂症和神经退行性病症。

13.至少一种根据权利要求1至10中一项或多项所述的化合物，其用于治疗和/或预防选自由以下项组成的组的疼痛：急性疼痛和/或慢性疼痛和/或内脏痛和/或头痛和/或炎性疼痛和/或混合性疼痛。