一种可用于检测水合肼的新型荧光探针化合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种新型荧光探针化合物的制备工艺及其应用，尤其涉及一种检测水合肼的新型荧光探针化合物的制备工艺及其应用，属于环境、材料及分析检测领域。

背景技术：

联胺具有腐蚀玻璃、橡胶、皮革、软木的作用，被广泛应用于航空航天、农业、医药、化工行业等各种工业领域。但其在生产、使用、运输和处理过程中可能产生严重的环境污染和健康危害。因此，需要严格精密监测环境中联胺的浓度水平。现有的联胺检测技术包括化学发光、电化学、流量检测和荧光技术。其中，采用荧光法对联胺进行定性和定量检测，具有速度快、灵敏度高的优点。

目前尚未有文献报道类似2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈结构的荧光探针化合物。

技术实现要素：

本发明要解决的技术问题是：提供一种可用于检测水合肼的新的荧光探针化合物及其合成工艺。

本发明的技术方案：一种可用于检测水合肼的新型荧光探针化合物，该化合物为2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈，结构式为：

一种新型荧光探针化合物的制备方法，包括：以2-氨基吡啶为原料，与溴代乙醛缩二乙醇反应生成咪唑并[1,2-a]吡啶，咪唑并[1,2-a]吡啶与N-碘代丁二酰亚胺反应生成3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶,3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶与4-乙炔基苯甲醛反应生成4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛，4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛与丙二腈反应得到目标化合物2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈。

所述(1)步骤环合反应所用的溶剂为：盐酸；试剂为：溴代乙醛缩二乙醇；反应温度为：室温；反应时间：1～3h；环合试剂与原料的投料摩尔比为：1.2～2:1。

所述(1)步骤环合反应需先将溴代乙醛缩二乙醇溶于盐酸回流30min，冷却至室温后调节pH值至7，再加入2-氨基吡啶进行反应。

所述(2)步骤卤代反应的溶剂为：四氢呋喃；卤代试剂为：NIS；反应温度为：室温；反应时间：0.5～2h；卤代试剂与原料的投料摩尔比为：1.1～2:1。

所述(3)步骤取代反应所用的溶剂为：四氢呋喃；取代试剂为：4-乙炔基苯甲醛；碱为：三乙胺；催化剂为：三苯基膦、碘化亚铜和双(三苯基磷)二氯化钯；反应温度为：室温～65℃；反应时间：1～6h；取代试剂与原料的投料摩尔比为：1～1.2:1；碱与原料的投料摩尔比为：1～2:1；加料及反应过程需在氮气保护下进行。。

所述(4)步骤缩合反应所用的溶剂为：四氢呋喃；试剂为：丙二腈；碱为：四氢吡咯；反应温度为：45～65℃；试剂与原料的投料摩尔比为：1.2～2:1；反应时间：1～5h。

本发明的有益效果：本发明以2-氨基吡啶为起始原料，经四步反应得到新型荧光探针化合物2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈。经研究证明，该荧光探针化合物加入水合肼前后的紫外吸收和荧光光谱变化明显，是一个较有潜力的检测水合肼的荧光探针。

附图说明

图1紫外吸收光谱变化曲线；实线为化合物5的紫外吸收变化曲线，吸收峰为419nm；虚线为反应生成的化合物5-NH₂NH₂的紫外吸收变化曲线，吸收峰为344nm；

图2荧光光谱变化曲线；实线为化合物5的荧光光谱图，荧光波长为596nm。虚线为反应生成的化合物5-NH₂NH₂的荧光光谱，荧光波长为416nm。

具体实施方式

实施例1

A.咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在500mL三口瓶中，将溴代乙醛缩二乙醇(47.11g，239.1mmol)于溶于1mol/L的HCL(200mL)，回流30min。待冷却至室温，加入NaHCO₃调至近中性，加入2-氨基吡啶(15.00g，159.4mmol)，室温反应2h。反应完毕，用4mol/LNaOH水溶液调pH约为10，EA(100mL×3)提取，饱和食盐水(100mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得咪唑并[1,2-a]吡啶棕色油状物11.83g，收率62.8％。

B.3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在250mL单口瓶中，将咪唑并[1,2-a]吡啶(6.5g，55.0mmol)溶于THF(80mL)，分批次加入NIS(14.85g，66.0mmol)，室温反应1h。反应完毕，向反应液中加入100mL的水，EA(50mL×3)提取，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得黄色固体3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶6.11g，收率45.5％。

C.4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛的制备

在100mL三口瓶中，将3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶(1.00g，4.1mmol,)溶于THF(15mL)，在氮气保护下依次加入4-乙炔基苯甲醛(0.53g，4.1mmol)、Et₃N(0.62g，6.1mmol)、pph₃(0.01g，0.041mmol)、CuI(0.01g，0.041mmol)和PdCl₂(pph₃)₂(0.03g，0.041mmol)，65℃密闭反应1h。反应完毕，冷却至室温，将其倒入50mL水中，减压蒸除THF，抽滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，滤液用二氯甲烷(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，过硅胶柱(流动相为PE:EA＝3:2)，得4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛黄色固体0.50g，收率49.6％。

¹H NMR(400MHz，dmso)：δ10.04(s，1H)，8.39(d,J＝6.8Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.91(d,J＝8.4Hz，2H)，7.77-7.68(m，3H)，7.39-7.31(m，1H)，7.03(t,J＝6.4Hz，1H)。

D.2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈的制备

在100mL双口瓶中，将4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛(3.00g，12.2mmol)溶于THF(50mL)，依次缓慢加入丙二腈(1.21g，18.3mmol)及四氢吡咯(5滴)，65℃反应1h。反应完毕，冷却至室温，即有固体析出，抽滤，少量异丙醚洗涤滤饼，得2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈黄色固体2.14g，收率59.6％

¹H NMR(400MHz,dmso)：δ8.74(s，1H)，8.54(s,1H)，8.33-7.69(m，6H)，7.49(s，1H)，7.19(s，1H)。

实施例2

A.咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在500mL三口瓶中，将溴代乙醛缩二乙醇(37.69g，191.3mmol)于溶于1mol/L的HCL(200mL)，回流30min。待冷却至室温，加入NaHCO₃调至近中性，加入2-氨基吡啶(15.00g，159.4mmol)，室温反应3h。反应完毕，用4mol/LNaOH水溶液调pH约为10，EA(100mL×3)提取，饱和食盐水(100mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得咪唑并[1,2-a]吡啶棕色油状物11.64g，收率61.8％。

B.3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在250mL单口瓶中，将咪唑并[1,2-a]吡啶(5.0g，42.3mmol)溶于THF(80mL)，分批次加入NIS(10.47g，46.6mmol)，室温反应1h。反应完毕，向反应液中加入100mL的水，EA(50mL×3)提取，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得黄色固体3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶4.52g，收率43.7％。

C.4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛的制备

在100mL三口瓶中，将3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶(1.00g，4.1mmol,)溶于THF(15mL)，在氮气保护下依次加入4-乙炔基苯甲醛(0.53g，4.1mmol)、Et₃N(0.62g，6.1mmol)、pph₃(0.01g，0.041mmol)、CuI(0.01g，0.041mmol)和PdCl₂(pph₃)₂(0.03g，0.041mmol)，55℃密闭反应2h。反应完毕，冷却至室温，将其倒入50mL水中，减压蒸除THF，抽滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，滤液用二氯甲烷(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，过硅胶柱(流动相为PE:EA＝3:2)，得4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛黄色固体0.49g，收率48.6％。

¹H NMR(400MHz，dmso)：δ10.04(s，1H)，8.39(d,J＝6.8Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.91(d,J＝8.4Hz，2H)，7.77-7.68(m，3H)，7.39-7.31(m，1H)，7.03(t,J＝6.4Hz，1H)。

D.2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈的制备

在100mL双口瓶中，将4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛(3.00g，12.2mmol)溶于THF(50mL)，依次缓慢加入丙二腈(1.21g，18.3mmol)及四氢吡咯(5滴)，65℃反应1h。反应完毕，冷却至室温，即有固体析出，抽滤，少量异丙醚洗涤滤饼，得2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈黄色固体2.17g，收率60.6％

¹H NMR(400MHz,dmso)：δ8.74(s，1H)，8.54(s,1H)，8.33-7.69(m，6H)，7.49(s，1H)，7.19(s，1H)。

实施例3

A.咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在500mL三口瓶中，将溴代乙醛缩二乙醇(62.82g，318.8mmol)于溶于1mol/L的HCL(200mL)，回流30min。待冷却至室温，加入NaHCO₃调至近中性，加入2-氨基吡啶(15.00g，159.4mmol)，室温反应1h。反应完毕，用4mol/LNaOH水溶液调pH约为10，EA(100mL×3)提取，饱和食盐水(100mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得咪唑并[1,2-a]吡啶棕色油状物12.07g，收率64.1％。

B.3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在250mL单口瓶中，将咪唑并[1,2-a]吡啶(6.5g，55.0mmol)溶于THF(80mL)，分批次加入NIS(14.85g，66.0mmol)，室温反应1h。反应完毕，向反应液中加入100mL的水，EA(50mL×3)提取，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得黄色固体3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶6.23g，收率46.4％。

C.4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛的制备

在100mL三口瓶中，将3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶(1.00g，4.1mmol,)溶于THF(15mL)，在氮气保护下依次加入4-乙炔基苯甲醛(0.53g，4.1mmol)、Et₃N(0.41g，4.1mmol)、pph₃(0.01g，0.041mmol)、CuI(0.01g，0.041mmol)和PdCl₂(pph₃)₂(0.03g，0.041mmol)，室温密闭反应6h。反应完毕，冷却至室温，将其倒入50mL水中，减压蒸除THF，抽滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，滤液用二氯甲烷(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，过硅胶柱(流动相为PE:EA＝3:2)，得4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛黄色固体0.45g，收率45.0％。

¹H NMR(400MHz，dmso)：δ10.04(s，1H)，8.39(d,J＝6.8Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.91(d,J＝8.4Hz，2H)，7.77-7.68(m，3H)，7.39-7.31(m，1H)，7.03(t,J＝6.4Hz，1H)。

D.2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈的制备

在100mL双口瓶中，将4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛(3.00g，12.2mmol)溶于THF(50mL)，依次缓慢加入丙二腈(1.29g，19.5mmol)及四氢吡咯(5滴)，65℃反应1h。反应完毕，冷却至室温，即有固体析出，抽滤，少量异丙醚洗涤滤饼，得2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈黄色固体2.20g，收率61.4％

¹H NMR(400MHz,dmso)：δ8.74(s，1H)，8.54(s,1H)，8.33-7.69(m，6H)，7.49(s，1H)，7.19(s，1H)。

实施例4

A.咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在500mL三口瓶中，将溴代乙醛缩二乙醇(47.11g，239.1mmol)于溶于1mol/L的HCL(200mL)，回流30min。待冷却至室温，加入NaHCO₃调至近中性，加入2-氨基吡啶(15.00g，159.4mmol)，室温反应2h。反应完毕，用4mol/LNaOH水溶液调pH约为10，EA(100mL×3)提取，饱和食盐水(100mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得咪唑并[1,2-a]吡啶棕色油状物11.78g，收率62.6％。

B.3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在250mL单口瓶中，将咪唑并[1,2-a]吡啶(6.5g，55.0mmol)溶于THF(80mL)，分批次加入NIS(24.76g，110.0mmol)，室温反应0.5h。反应完毕，向反应液中加入100mL的水，EA(50mL×3)提取，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得黄色固体3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶6.06g，收率45.2％。

C.4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛的制备

在100mL三口瓶中，将3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶(1.00g，4.1mmol,)溶于THF(15mL)，在氮气保护下依次加入4-乙炔基苯甲醛(0.53g，4.1mmol)、Et₃N(0.62g，6.1mmol)、pph₃(0.01g，0.041mmol)、CuI(0.01g，0.041mmol)和PdCl₂(pph₃)₂(0.03g，0.041mmol)，65℃密闭反应1h。反应完毕，冷却至室温，将其倒入50mL水中，减压蒸除THF，抽滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，滤液用二氯甲烷(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，过硅胶柱(流动相为PE:EA＝3:2)，得4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛黄色固体0.51g，收率50.3％。

¹H NMR(400MHz，dmso)：δ10.04(s，1H)，8.39(d,J＝6.8Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.91(d,J＝8.4Hz，2H)，7.77-7.68(m，3H)，7.39-7.31(m，1H)，7.03(t,J＝6.4Hz，1H)。

D.2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈的制备

在100mL双口瓶中，将4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛(3.00g，12.2mmol)溶于THF(50mL)，依次缓慢加入丙二腈(1.45g，21.9mmol)及四氢吡咯(5滴)，65℃反应1h。反应完毕，冷却至室温，即有固体析出，抽滤，少量异丙醚洗涤滤饼，得2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈黄色固体2.17g，收率60.5％

¹H NMR(400MHz,dmso)：δ8.74(s，1H)，8.54(s,1H)，8.33-7.69(m，6H)，7.49(s，1H)，7.19(s，1H)。

实施例5

A.咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在500mL三口瓶中，将溴代乙醛缩二乙醇(47.11g，239.1mmol)于溶于1mol/L的HCL(200mL)，回流30min。待冷却至室温，加入NaHCO₃调至近中性，加入2-氨基吡啶(15.00g，159.4mmol)，室温反应2h。反应完毕，用4mol/LNaOH水溶液调pH约为10，EA(100mL×3)提取，饱和食盐水(100mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得咪唑并[1,2-a]吡啶棕色油状物11.93g，收率63.3％。

B.3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在250mL单口瓶中，将咪唑并[1,2-a]吡啶(6.5g，55.0mmol)溶于THF(80mL)，分批次加入NIS(13.62g，60.5mmol)，室温反应2h。反应完毕，向反应液中加入100mL的水，EA(50mL×3)提取，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得黄色固体3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶6.21g，收率46.3％。

C.4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛的制备

在100mL三口瓶中，将3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶(1.00g，4.1mmol,)溶于THF(15mL)，在氮气保护下依次加入4-乙炔基苯甲醛(0.59g，4.5mmol)、Et₃N(0.62g，6.1mmol)、pph₃(0.01g，0.041mmol)、CuI(0.01g，0.041mmol)和PdCl₂(pph₃)₂(0.03g，0.041mmol)，65℃密闭反应1h。反应完毕，冷却至室温，将其倒入50mL水中，减压蒸除THF，抽滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，滤液用二氯甲烷(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，过硅胶柱(流动相为PE:EA＝3:2)，得4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛黄色固体0.52g，收率51.1％。

¹H NMR(400MHz，dmso)：δ10.04(s，1H)，8.39(d,J＝6.8Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.91(d,J＝8.4Hz，2H)，7.77-7.68(m，3H)，7.39-7.31(m，1H)，7.03(t,J＝6.4Hz，1H)。

D.2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈的制备

在100mL双口瓶中，将4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛(3.00g，12.2mmol)溶于THF(50mL)，依次缓慢加入丙二腈(1.21g，18.3mmol)及四氢吡咯(5滴)，65℃反应1h。反应完毕，冷却至室温，即有固体析出，抽滤，少量异丙醚洗涤滤饼，得2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈黄色固体2.11g，收率58.9％

¹H NMR(400MHz,dmso)：δ8.74(s，1H)，8.54(s,1H)，8.33-7.69(m，6H)，7.49(s，1H)，7.19(s，1H)。

实施例6

A.咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在500mL三口瓶中，将溴代乙醛缩二乙醇(47.11g，239.1mmol)于溶于1mol/L的HCL(200mL)，回流30min。待冷却至室温，加入NaHCO₃调至近中性，加入2-氨基吡啶(15.00g，159.4mmol)，室温反应2h。反应完毕，用4mol/LNaOH水溶液调pH约为10，EA(100mL×3)提取，饱和食盐水(100mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得咪唑并[1,2-a]吡啶棕色油状物11.77g，收率62.5％。

B.3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在250mL单口瓶中，将咪唑并[1,2-a]吡啶(6.5g，55.0mmol)溶于THF(80mL)，分批次加入NIS(14.85g，66.0mmol)，室温反应1h。反应完毕，向反应液中加入100mL的水，EA(50mL×3)提取，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得黄色固体3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶6.19g，收率46.1％。

C.4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛的制备

在100mL三口瓶中，将3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶(1.00g，4.1mmol,)溶于THF(15mL)，在氮气保护下依次加入4-乙炔基苯甲醛(0.64g，4.9mmol)、Et₃N(0.83g，8.2mmol)、pph₃(0.01g，0.041mmol)、CuI(0.01g，0.041mmol)和PdCl₂(pph₃)₂(0.03g，0.041mmol)，40℃密闭反应5h。反应完毕，冷却至室温，将其倒入50mL水中，减压蒸除THF，抽滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，滤液用二氯甲烷(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，过硅胶柱(流动相为PE:EA＝3:2)，得4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛黄色固体0.47g，收率46.1％。

¹H NMR(400MHz，dmso)：δ10.04(s，1H)，8.39(d,J＝6.8Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.91(d,J＝8.4Hz，2H)，7.77-7.68(m，3H)，7.39-7.31(m，1H)，7.03(t,J＝6.4Hz，1H)。

D.2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈的制备

在100mL双口瓶中，将4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛(3.00g，12.2mmol)溶于THF(50mL)，依次缓慢加入丙二腈(1.05g，15.8mmol)及四氢吡咯(5滴)，60℃反应2h。反应完毕，冷却至室温，即有固体析出，抽滤，少量异丙醚洗涤滤饼，得2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈黄色固体2.18g，收率60.8％

¹H NMR(400MHz,dmso)：δ8.74(s，1H)，8.54(s,1H)，8.33-7.69(m，6H)，7.49(s，1H)，7.19(s，1H)。

实施例7

A.咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在500mL三口瓶中，将溴代乙醛缩二乙醇(47.11g，239.1mmol)于溶于1mol/L的HCL(200mL)，回流30min。待冷却至室温，加入NaHCO₃调至近中性，加入2-氨基吡啶(15.00g，159.4mmol)，室温反应2h。反应完毕，用4mol/LNaOH水溶液调pH约为10，EA(100mL×3)提取，饱和食盐水(100mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得咪唑并[1,2-a]吡啶棕色油状物12.00g，收率63.7％。

B.3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在250mL单口瓶中，将咪唑并[1,2-a]吡啶(6.5g，55.0mmol)溶于THF(80mL)，分批次加入NIS(14.85g，66.0mmol)，室温反应1h。反应完毕，向反应液中加入100mL的水，EA(50mL×3)提取，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得黄色固体3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶6.33g，收率47.1％。

C.4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛的制备

在100mL三口瓶中，将3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶(1.00g，4.1mmol,)溶于THF(15mL)，在氮气保护下依次加入4-乙炔基苯甲醛(0.53g，4.1mmol)、Et₃N(0.54g，6.1mmol)、pph₃(0.01g，0.041mmol)、CuI(0.01g，0.041mmol)和PdCl₂(pph₃)₂(0.03g，0.041mmol)，65℃密闭反应2h。反应完毕，冷却至室温，将其倒入50mL水中，减压蒸除THF，抽滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，滤液用二氯甲烷(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，过硅胶柱(流动相为PE:EA＝3:2)，得4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛黄色固体0.50g，收率49.2％。

¹H NMR(400MHz，dmso)：δ10.04(s，1H)，8.39(d,J＝6.8Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.91(d,J＝8.4Hz，2H)，7.77-7.68(m，3H)，7.39-7.31(m，1H)，7.03(t,J＝6.4Hz，1H)。

D.2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈的制备

在100mL双口瓶中，将4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛(3.00g，12.2mmol)溶于THF(50mL)，依次缓慢加入丙二腈(1.61g，24.4mmol)及四氢吡咯(5滴)，45℃反应5h。反应完毕，冷却至室温，即有固体析出，抽滤，少量异丙醚洗涤滤饼，得2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈黄色固体2.20g，收率61.2％

¹H NMR(400MHz,dmso)：δ8.74(s，1H)，8.54(s,1H)，8.33-7.69(m，6H)，7.49(s，1H)，7.19(s，1H)。

实施例8

A.咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在500mL三口瓶中，将溴代乙醛缩二乙醇(47.11g，239.1mmol)于溶于1mol/L的HCL(200mL)，回流30min。待冷却至室温，加入NaHCO₃调至近中性，加入2-氨基吡啶(15.00g，159.4mmol)，室温反应2h。反应完毕，用4mol/LNaOH水溶液调pH约为10，EA(100mL×3)提取，饱和食盐水(100mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得咪唑并[1,2-a]吡啶棕色油状物11.92g，收率63.3％。

B.3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶的制备

在250mL单口瓶中，将咪唑并[1,2-a]吡啶(6.5g，55.0mmol)溶于THF(80mL)，分批次加入NIS(14.85g，66.0mmol)，室温反应1h。反应完毕，向反应液中加入100mL的水，EA(50mL×3)提取，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，减压蒸干溶剂得黄色固体3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶6.27g，收率46.7％。

C.4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛的制备

在100mL三口瓶中，将3-碘咪唑并[1,2-a]吡啶(1.00g，4.1mmol,)溶于THF(15mL)，在氮气保护下依次加入4-乙炔基苯甲醛(0.59g，4.5mmol)、Et₃N(0.75g，7.4mmol)、pph₃(0.01g，0.041mmol)、CuI(0.01g，0.041mmol)和PdCl₂(pph₃)₂(0.03g，0.041mmol)，45℃密闭反应4h。反应完毕，冷却至室温，将其倒入50mL水中，减压蒸除THF，抽滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，滤液用二氯甲烷(30mL×3)萃取，合并有机相，饱和食盐水(50mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除二氯甲烷，过硅胶柱(流动相为PE:EA＝3:2)，得4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛黄色固体0.48g，收率47.7％。

¹H NMR(400MHz，dmso)：δ10.04(s，1H)，8.39(d,J＝6.8Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.91(d,J＝8.4Hz，2H)，7.77-7.68(m，3H)，7.39-7.31(m，1H)，7.03(t,J＝6.4Hz，1H)。

D.2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈的制备

在100mL双口瓶中，将4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯甲醛(3.00g，12.2mmol)溶于THF(50mL)，依次缓慢加入丙二腈(0.97g，14.6mmol)及四氢吡咯(5滴)，65℃反应1h。反应完毕，冷却至室温，即有固体析出，抽滤，少量异丙醚洗涤滤饼，得2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈黄色固体2.10g，收率58.6％

¹H NMR(400MHz,dmso)：δ8.74(s，1H)，8.54(s,1H)，8.33-7.69(m，6H)，7.49(s，1H)，7.19(s，1H)。

对以上实施例制得的2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈(化合物5)进行水合肼荧光探针功能测试：

2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈(化合物5)与水合肼溶液反应，生成芳香联胺化合物(化合物5-NH₂NH₂)，测试反应前后溶液紫外吸收光谱变化曲线(图1)和荧光光谱变化曲线(图2)。

综上所述，2-(4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基-乙炔基)苯亚甲基)丙二腈化合物在加入水合肼前后的紫外吸收和荧光光谱变化明显。因此，该结构是一个较有潜力的检测水合肼的荧光探针。