本发明涉及一种医药中间体的新型合成方法，特别涉及(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-基)甲胺的一种合成方法。
技术背景
化合物(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-基)甲胺，结构式为：
本化合物(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-基)甲胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-基)甲胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现要素：
本发明公开了一种合成(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-基)甲胺的方法，以对环己酮甲酰胺为起始原料，经过成碳碳双键、关环、还原得到目标产物4，合成步骤如下：
(1)以对环己酮甲酰胺为起始原料，经过成碳碳双键反应得到2；
(2)把2与2-乙基丁脒进行关环反应，得到3；
(3)把3进行还原反应得到4；
在一优选的实施方式中，所述的成碳碳双键反应合成化合物2所用的试剂选自n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；所述的关环反应合成化合物3所用的碱选自甲醇钠；所述的还原取代反应合成化合物4所用的所用的还原剂选自四氢铝锂。
在一优选的实施方式中，所述的成碳碳双键反应合成化合物2所用的溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺；所述的关环反应合成化合物3所用的溶剂选自甲醇；所述的还原反应合成化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃。
在一优选的实施方式中，所述的成碳碳双键反应合成化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应合成化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的还原反应合成化合物4所用的温度是0℃。
本发明涉及一种(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-基)甲胺的合成方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)3-((二甲基氨基)亚甲基)-4-氧代环己烷甲酰胺的合成
把22g对环己酮甲酰胺加入到580mln,n-二甲基甲酰胺中，加入15gn,n-二甲基甲加热回流搅拌6小时,冷却至室温，加入水进行萃取，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到25g3-((二甲基氨基)亚甲基)-4-氧代环己烷甲酰胺。
(2)2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-甲酰胺的合成
把24g3-((二甲基氨基)亚甲基)-4-氧代环己烷甲酰胺加入到150ml甲醇中，加入12g甲醇钠，再加入18g2-乙基丁脒,加热回流过夜，冷却至室温，浓缩，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有机相，分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得18g2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-甲酰胺。
(3)(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-基)甲胺的合成
把15g2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-甲酰胺入到120ml四氢呋喃中，降温至0℃，缓慢加入3g四氢铝锂，0℃搅拌5小时，加入水，过滤，滤液浓缩，得到12g(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-基)甲胺的粗品。