扁桃酸药物中间体苯甲醛的合成方法与流程

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及扁桃酸药物中间体苯甲醛的合成方法。

背景技术：

苯甲醛是医药、染料、香料和树脂工业的重要原料，可用作溶剂、增塑剂和低温润滑剂等。在香精业中主要用于调配食用香精，少量用于日化香精和烟用香精中。尽管被广泛用作商业食品调味品和工业溶剂，苯甲醇的主要用途仍是用于合成从医药品到塑料添加剂的各种其他化合物。苯甲醇也是生产香水、香料和合成某些苯胺染料的重要中间产物。扁桃酸的合成以苯甲醛为初始试剂：氢氰酸先与苯甲醛反应，产物扁桃腈随后水解得到外消旋扁桃酸。现有合成方法大多采用以苯为原料，在加压和三氯化铝作用下与一氧化碳和氯化氢反应制取。这种合成方法需要在加压条件下反应，反应能耗较高，反应过程需要一氧化碳和氯化氢作为反应物，由于一氧化碳和氯化氢属于有毒气体，而且易燃易爆，合成过程危险系数较高，合成工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

技术实现要素：

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了扁桃酸药物中间体苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：

a、在反应容器中加入1-氨甲基-6-羟基苯，1.3l氯化钾溶液，控制搅拌速度210-250rpm,升高温度至60-68℃，保持回流80-110min,降低温度至30-37℃，加入甘油二乙酸酯溶液；

b、在30-50min内分批次加入氧化镥，继续反应60-80min,加入硝酸钾溶液，静置分层，取出油层，用甲酸戊酯溶液洗涤，氯乙腈溶液洗涤，在2-氯乙醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品苯甲醛。

优选的，氯化钾溶液质量分数为20-26％。

优选的，甘油二乙酸酯溶液质量分数为40-45％。

优选的，硝酸钾溶液质量分数为10-15％。

优选的，甲酸戊酯溶液质量分数为50-57％。

优选的，氯乙腈溶液质量分数为60-66％。

优选的，2-氯乙醇溶液质量分数为80-87％。

整个反应过程可用如下反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的扁桃酸药物中间体苯甲醛的合成方法，这种合成方法不需要在加压条件下反应，减少了反应能耗，反应过程不需要一氧化碳和氯化氢作为反应物，避免了一氧化碳和氯化氢属于有毒气体带来的易燃易爆危险，降低了危险系数，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是对成品苯甲醛作¹³cnmr的分析谱图。

图2是苯甲醛分子中的原子序号标记图。

具体实施方式

实施例1：

扁桃酸药物中间体苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：

a、在反应容器中加入2mol的1-氨甲基-6-羟基苯，1.3l质量分数为20％的氯化钾溶液，控制搅拌速度210rpm,升高温度至60℃，保持回流80min,降低温度至30℃，加入3mol的质量分数为40％的甘油二乙酸酯溶液；

b、在30min内分3次加入2mol的氧化镥，继续反应60min,加入质量分数为10％的硝酸钾溶液，静置分层，取出油层，用质量分数为50％的甲酸戊酯溶液洗涤，质量分数为60％的氯乙腈溶液洗涤，在质量分数为80％的2-氯乙醇溶液中重结晶，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品苯甲醛186.55g,收率88％。

实施例2：

扁桃酸药物中间体苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：

a、在反应容器中加入2mol的1-氨甲基-6-羟基苯，1.3l质量分数为23％氯化钾溶液，控制搅拌速度230rpm,升高温度至63℃，保持回流90min,降低温度至33℃，加入3.5mol的质量分数为42％的甘油二乙酸酯溶液；

b、在40min内分5次加入2.5mol的氧化镥，继续反应70min,加入质量分数为12％硝酸钾溶液，静置分层，取出油层，用质量分数为53％的甲酸戊酯溶液洗涤，质量分数为63％的氯乙腈溶液洗涤，在质量分数为83％的2-氯乙醇溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品苯甲醛195.04g,收率92％。

实施例3：

扁桃酸药物中间体苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：

a、在反应容器中加入2mol的1-氨甲基-6-羟基苯，1.3l质量分数为26％氯化钾溶液，控制搅拌速度250rpm,升高温度至68℃，保持回流110min,降低温度至37℃，加入4mol质量分数为45％的甘油二乙酸酯溶液；

b、在50min内分7次加入3mol的氧化镥，继续反应80min,加入质量分数为15％硝酸钾溶液，静置分层，取出油层，用质量分数为57％甲酸戊酯溶液洗涤，质量分数为66％的氯乙腈溶液洗涤，在质量分数为87％的2-氯乙醇溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品苯甲醛199.28g,收率94％。

对成品苯甲醛作¹³cnmr分析，得分析谱图如图1所示。

苯甲醛分子中的原子序号标记如图2所示。

分析数据如表1所示。

表1分析数据

以上实施例所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

技术特征：

技术总结
本发明公开了扁桃酸药物中间体苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入1‑氨甲基‑6‑羟基苯，氯化钾溶液，控制搅拌速度,升高温度，保持回流,降低温度，加入甘油二乙酸酯溶液；分批次加入氧化镥，继续反应,加入硝酸钾溶液，静置分层，取出油层，用甲酸戊酯溶液洗涤，氯乙腈溶液洗涤，在2‑氯乙醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品苯甲醛。

技术研发人员：彭飞
受保护的技术使用者：成都切斯特科技有限公司
技术研发日：2017.06.18
技术公布日：2018.07.03