本发明属于药物化学技术领域,具体涉及一种抗抑郁药盐酸维拉佐酮晶型ⅺ的制备方法。
背景技术:
盐酸维拉佐酮(vilazodone),化学名:5-[4-[4-(5-氰基-1h-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]-2-苯并呋喃甲酰胺盐酸盐,用于治疗成人重度抑郁症。本技术提供药物晶型ⅺ可用于与治疗或预防抑郁症、焦虑症、双相性精神障碍、狂躁、痴呆与精神作用物质有关的精神障碍、性功能障碍、进食障碍、肥胖、纤维肌痛、睡眠障碍、精神病样精神障碍、脑梗塞、紧张、高血压治疗中的副作用、脑补病症、慢性疼痛、肢端肥大症、性腺机能减退、继发性经闭、经前期综合征。
技术实现要素:
因参照原研专利所述晶型xi的制备方法无法得到晶型xi,为解决此问题,本技术提供制备盐酸维拉佐酮晶型ⅺ的方法,旨在解决晶型xi难制备的问题。
所述方法如下:
(1)将维拉佐酮游离碱分散在甲醇中;
(2)加入2n盐酸,调ph为1~6,优选ph为3~4,在15℃±5℃下搅拌析晶;
(3)过滤,滤饼鼓风或真空干燥,所得为晶型xi的盐酸维拉佐酮。
作为替代选择,ⅺ型可以根据这样的方法制备,包括:
(1)将维拉佐酮游离碱分散在甲醇和水的混合液中,加热至回流;
(2)回流温度下加入2n盐酸,调ph为3~4,反应一段时间,降温至室温析晶;
(3)过滤,滤饼鼓风或真空干燥,所得为晶型xi的盐酸维拉佐酮。
本发明具有操作简单的特点。
本发明具有反应条件温和的特点。
本发明可实现工业化生产。
本发明反应稳定,可控。
具体实施实例
以下通过实施例进一步说明本发明,但不作为对本发明的限制。
实施例1
将5.0g维拉佐酮游离碱分散在165ml甲醇与水的体积比为10/1的甲醇水溶液中,加热至回流,回流下向体系中加入7.7ml2n的盐酸,调ph为3~4,回流下继续搅拌1h,冷却至室温继续搅拌1h后对所析出的晶体进行抽吸过滤,40℃鼓风干燥至恒重,得到维拉佐酮盐酸盐5.3g,经检测为ⅺ型晶型。
实施例2
将5.0g维拉佐酮游离碱分散在100ml甲醇中,在室温下滴加5.7ml2n的盐酸,调ph为3~4,15℃±5℃搅拌4h后对所析出的晶体进行抽吸过滤,收集滤饼,鼓风干燥至恒重,得到维拉佐酮盐酸盐5.4g,经检测为ⅺ型晶型。