本发明涉及一种吡唑化合物，尤其涉及一种含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物及其合成方法；本发明同时还涉及该吡唑化合物在制备抑制COX-2相关疾病的药物中的应用，属于化学合成技术领域及生物医药领域。
背景技术：
非甾体类抗炎药可以抑制催化花生四烯酸生成前列腺素G和H的环氧合酶活性，因此具有解热、抗炎、止痛的作用。迄今研究发现环氧合酶同工酶有两种亚型：环氧合酶1和环氧合酶2，也叫COX-1和COX-2。COX-1为结构型酶，存在于正常组织中，其生理功能是催化花生四烯酸氧化生成前列腺素，维持对胃肠道粘膜的保护功能和肾脏的正常功能。COX-2是一种诱导酶，在正常生理状态下，COX-2的水平很低或无，但在炎症细胞质，受炎症因子的诱导，COX-2可大量产生，表达水平可升高10-80倍，可催化产生前列腺素引起炎症反应和组织损伤。鉴于解热、镇痛和抗炎药物治疗作用的主要机制与抑制COX-2有关，而传统的这类药物大多数为非选择性的COX抑制药，抑制COX-1常涉及临床常见的不良反应，如胃肠道反应，肾功能损害，消化道出血等。为此，近年来选择性的COX-2抑制药相继出现。
塞来昔布作为第一个昔布类药物于1999年上市，成为重磅炸弹式的原创药物，它可以选择性的抑制COX-2起到解热、镇痛和抗炎作用，在治疗计量时对人体内COX-1无明显的影响。临床上常用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。虽然其胃肠道不良反应和消化道不良反应发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低，但因为塞来昔布是磺胺类药物，因此对磺胺类过敏的患者不能使用，这就大大降低了他的受众群体。在对此类药物的深入研究中，以吲哚镁锌为先导化合物开发出了具有较强COX-2抑制活性的吲哚类化合物，例如L-748780和L-761066，其分子中没有磺胺基，对COX-2有不同程度的选择性抑制作用，而且其不良反应大大减少。这就说明在此类药物中磺胺基并不是必须基团。在现有文献中尚未见到塞来昔布中的磺胺基被其他基团代替的报道，以及它用于抑制COX-2的抗炎化合物的用途。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物；
本发明的另一目的在于提供一种含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物的合成方法；
本发明的再一目的在于，提供上述含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物在抑制COX-2相关疾病的药物中的用途。
一、含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物
本发明含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物，其结构是如下式所示：
R1为氢、C1-C6烷基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-卤素、3-卤素、4-卤素、甲硫基、羟基、硝基、氨基或氟烷基；
R2为氢、2-卤素、3-卤素、4-卤素、C1~C6烷基、C1~C4烷氧基、环戊基、环己基、甲硫基、羟基、硝基、氨基或氟烷基；
R3选自氢、1个或多个卤素、C1~C6烷基、C1~C4烷氧基、环戊基、环己基、甲硫基、羟基、硝基、氨基或氟烷基。
二、含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物的合成
本发明含有吡唑N-芳基磺酸酯化合物的合成方法，包括以下步骤：
（1）取代苯基磺酰氟酯的合成：将取代苯酚溶于二氯甲烷溶剂中，加入有机碱三乙胺（Et3N），通入硫酰氟气体，在0~40℃反应2~6小时，生成相应的取代苯基磺酰氟酯——化合物；
所述取代苯酚的结构式如下：
合成的取代苯基磺酰氟酯的结构式如下：
其中，R3选自氢、1个或多个卤素、C1~C6烷基、C1~C4烷氧基、环戊基、环己基、甲硫基、羟基、硝基、氨基或氟烷基；
有机碱三乙胺（Et3N）的加入量为取代苯酚摩尔量的1~3倍。
（2）二酮化合物的合成：将取代苯乙酮和有机酸酯溶于有机溶剂中，加入强碱氢化钠，加热回流，用TLC监测反应完全后得到二酮化合物；
取代苯乙酮的结构式如下：
有机酸酯的结构式如下：
合成的二酮化合物2的结构式如下：
其中，R1为氢、C1-C6烷基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-卤素、3-卤素、4-卤素、甲硫基、羟基、硝基、氨基或氟烷基；
R2为氢、2-卤素、3-卤素、4-卤素、C1~C6烷基、C1~C4烷氧基、环戊基、环己基、甲硫基、羟基、硝基、氨基或氟烷基；
上述有机溶剂为THF、乙醚或二氧六环；
取代苯乙酮和有机酸酯的摩尔比为1:1~1:3；氢化钠的加入量为取代苯乙酮和有机酸酯总摩尔量的1~2倍。
（3）吡唑化合物的合成：在甲醇中，将步骤（2）所得二酮化合物与水合肼加热回流，用TLC监测反应完全后，得到化合物，其结构式如下：
二酮化合物与水合肼的摩尔比为1:1~1:2。
（4）含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物的合成：将步骤（1）得到化合物与步骤（3）所得化合物溶解于有机溶剂中，加入化学量强碱叔丁醇钾，在0~90℃反应，TLC监测反应完全后，所得产物经重结晶，即得目标化合物；
所述有机溶剂为DMSO或THF；
所述化合物与化合物的摩尔比为1:1~2:1；叔丁醇钾的加入量为化合物与化合物总摩尔比的1~2倍；
目标化合物的合成式如下所示：
上述合成的含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物经过核磁谱图和质谱图表征，表明合成的化合物与目标化合物一致。
药理学研究表明，本发明的化合物具有抑制环氧合酶2的活性，对于因炎症介质引起的环氧合酶2的的生成具有强效抑制作用；因角叉菜胶诱发的小鼠足肿胀，本发明化合物有明显阻止作用。因而可用于制备哺乳动物（包括人）的抗炎药物：以含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物为活性物质，按照医学可接受的工艺和辅料制备成内服制剂或外敷制剂。
本发明化合物是一种非甾体抗炎药，可用于治疗风湿性关节炎，风湿痛等各种炎症和发热等疾病和症状。此外，由于环氧合酶2在某些癌组织中有高表达和高含量，环氧合酶2抑制剂可用于癌症治疗。
具体实施方式
以下通过具体实施例对发明含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物的合成、药物活性等作进一步说明。
实施例1、苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的合成
（1）苯基磺酰氟酯的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入苯酚（9.4g，100mmol，1.0eq）和二氯甲烷50ml，再加入三乙胺（20.8ml，150mmol，1.5eq），通入硫酰氟气体，在室温下反应2-6h，TLC板监测，反应完全后用二氯甲烷萃取，旋干溶剂，得到苯基磺酰氟酯。其结构式及数据表征如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 – 7.48 (m, 5H). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ 37.38；
（2）1-对甲基苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入氢化钠（1.76g，44mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入对甲基苯乙酮（5.37g，40mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-对甲基苯基丁烷-1,3-二酮。其结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 16.20 (br, 1H), 7.63 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.19(d, J = 7.8Hz, 2H), 6.38 (s, 1H), 2.75 (s, 3H),2.36 (s, 3H)；
（3）3-甲基-5-对甲苯基1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入1-对甲苯基丁烷-1,3-二酮（3.44g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-对甲苯基1-氢吡唑。其结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.25 (br,1H), 7.56 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.1 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.25 (s, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.20 (s, 3H)；
（4）苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入3-甲基-5-对甲苯基-1-氢吡唑（1.72g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.5g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。其结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.23 – 7.32 (m, 5H), 7.00 – 7.02 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.20 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.22, 149.29, 146.61, 139.61, 129.89, 129.43, 128.17, 128.11, 126.40, 121.96, 107.10, 21.39, 12.94。
实施例2、对碘苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的合成
（1）对碘苯基磺酰氟酯的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入对碘苯酚（4.4g，20mmol，1.0eq）和二氯甲烷50ml，再加入三乙胺（4.2ml，30mmol，1.5eq），通硫酰氟气体，在室温下反应2-6h，TLC板监测，反应完全后用二氯甲烷萃取，旋干溶剂，得到对碘苯基磺酰氟酯。其结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 2H). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ 37.35；
（2）1-对甲苯基丁烷-1,3-二酮的制备：同实施例1；
（3）3-甲基-5-对甲苯基1-氢吡唑的制备：同实施例1；
（4）对碘苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入3-甲基-5-对甲苯基-1-氢吡唑（1.72g，10mmol，1.0eq）和对碘苯基磺酰氟酯（3.8g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到对碘苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。对碘苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 6.78 (d, J =9 Hz, 2H), 6.43 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.43, 149.16, 146.58, 139.77, 139.04, 129.50, 127.98, 126.40, 123.99, 107.37, 92.92, 21.43, 13.10。
实施例3、邻碘苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）邻碘苯基磺酰氟酯的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入邻碘苯酚（11.0g，50mmol，1.0eq）和二氯甲烷50ml，再加入三乙胺（13.9ml，100mmol，2.0eq），通入硫酰氟气体，在室温下反应2-6h，TLC板监测，反应完全后用二氯甲烷萃取，旋干溶剂，得到邻碘苯基磺酰氟酯；
（2）1-对甲苯基丁烷-1,3-二酮的制备：同实施例1；
（3）3-甲基-5-对甲苯基1-氢吡唑的制备：同实施例1；
（4）邻碘苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的合成：取50ml圆底烧瓶，加入磁子,向内加入3-甲基-5-对甲苯基-1-氢吡唑（1.72g，10mmol，1.0eq）和邻碘苯基磺酰氟酯（4.4g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到邻碘苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。邻碘苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.9 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.21 – 7.35 (m, 3H), 7.00 – 7.07 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。
实施例4、苯基-5-苯基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮的制备：商品原料；
（3）3,5-二苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮（4.49g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3,5-二苯基1-氢吡唑；
（4）苯基-5-苯基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入3,5-二苯基-1-氢吡唑（2.21g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-苯基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-苯基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 – 7.47 (m, 2H), 7.27 – 7.44 (m, 9H), 6.97 – 7.04 (m, 4H), 6.63 (s, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.32, 150.66, 130.79, 129.94, 129.76, 129.55, 129.38, 128.88, 128.70, 128.13, 127.73, 126.62, 122.03, 108.77。
实施例5、苯基-5-苯基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-苯基-3-对甲苯基-1,3-二酮的制备：取250ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入THF 150ml，再在冰浴下加入氢化钠（1.76g，44mmol，纯度60%，1.1eq），缓慢加入对甲基苯乙酮（5.37g，40mmol，1.0eq）和苯甲酸乙酯（6.6g, 44mmol，1.1eq），冰浴30min后，加热回流10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-苯基-3-对甲苯基-1,3-二酮；
（3）3-苯基-5-对甲基苯基-1-氢吡唑的合成：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入1-苯基-3-对甲苯基-1,3-二酮（4.77g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-苯基-5-对甲基苯基-1-氢吡唑；
（4）苯基-5-苯基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入3-苯基-5-对甲基苯基-1-氢吡唑（2.35g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-苯基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-苯基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7.28 – 7.34 (m, 3H), 7.44 – 7.47 (m, 3H), 7.29 – 7.32 (m, 3H), 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.92 -7.02 (m, 4H), 6.61 (s, 1H), 2.34 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.27, 150.79, 149.43, 139.64, 130.87, 129.89, 129.68, 129.23, 128.84, 128.48, 128.04, 126.60, 125.76, 122.01, 108.64, 21.41。
实施例6、苯基-5-异丙基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）4-甲基-1-对甲苯基戊烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.8g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入四氢呋喃50ml，缓慢加入对甲基苯乙酮（2.69g，20mmol，1.0eq）和异丙基乙酸乙酯（2.44g，22mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到4-甲基-1-对甲苯基戊烷-1,3-二酮。4-甲基-1-对甲苯基戊烷-1,3-二酮的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 16.15 (br, 1H), 7.56 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 2.80-2.96 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)；
（3）3-异丙基-5-对甲苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入4-甲基-1-对甲苯基戊烷-1,3-二酮（4.08g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-异丙基-5-对甲苯基1-氢吡唑。3-异丙基-5-对甲苯基1-氢吡唑的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.26 (s, 1H), 2.80-2.96 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)；
（4）苯基-5-异丙基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入3-异丙基-5-对甲苯基-1-氢吡唑（2.0g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-异丙基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-异丙基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.23 – 7.31 (m, 5H), 6.98 – 7.01 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 3.07 - 3.23 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 6H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158.45, 155.24, 149.37, 139.61, 139.58, 129.89, 129.42, 128.26, 128.07, 126.42, 122.01, 103.78, 26.12, 22.85, 21.41。
实施例7、邻氯苯基-5-甲基-3-呋喃-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）邻氯苯基磺酸酯的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入邻氯苯酚（2.57g，20mmol，1.0eq）和二氯甲烷50ml，再加入三乙胺（4.2ml，30mmol，1.5eq），通硫酰氟气体，在室温下反应2-6h，TLC板监测，反应完全后用二氯甲烷萃取，旋干溶剂，得到邻氯苯基磺酰氟酯；
（2）1-呋喃丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.8g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入2-乙酰基呋喃（2.21g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-呋喃丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-呋喃-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-呋喃丁烷-1,3-二酮（3.04g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-呋喃-1-氢吡唑；
（4）邻氯苯基-5-甲基-3-呋喃-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-呋喃-1-氢吡唑（1.48g，10mmol，1.0eq）和邻氯苯基磺酰酯（4.2g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到邻氯苯基-5-甲基-3-呋喃-1-氢吡唑-1-磺酸酯。邻氯苯基-5-甲基-3-呋喃-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32 (s, 1H), 7.22 – 7.30 (m, 1H), 7.06 – 7.15 (m, 2H), 7.06 – 7.12 (m, 1H), 6.84 – 6.86 (m, 1H), 6.47 – 6.50 (m, 2H), 2.04 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 147.61, 146.41, 145.93, 145.67, 143.38, 130.96, 128.85, 128.08, 127.43, 123.73, 111.71, 109.22, 107.61, 13.08。
实施例8、3,4-二甲基苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）3,4-二甲基苯基磺酸酯的制备：取100ml圆底烧瓶，向内加入对3,4-二甲基苯酚（1.3g，10mmol，1.0eq）和二氯甲烷50ml，再加入三乙胺（4.2ml，30mmol，3.0eq），通硫酰氟气体，在室温下反应2-6h，TLC板监测，反应完全后用二氯甲烷萃取，旋干溶剂，得到3,4-二甲基苯磺酰氟酯。3,4-二甲基苯磺酰氟酯的表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07(t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.27 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ 37.07；
（2）1-对甲苯基丁烷-1,3-二酮的制备：同实施例1；
（3）3-甲基-5-对甲苯基1-氢吡唑的制备：同实施例1；
（4）3,4-二甲基苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-对甲苯基-1-氢吡唑（1.72g，10mmol，1.0eq）和3,4-二甲基苯基磺酰氟酯（4.08g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到3,4-二甲基苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。3,4-二甲基苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.65 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.16 (s, 3H), 2.21 (t, 9H)。
实施例9、苯基-5-甲基-3-对甲氧苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-对甲氧苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入氢化钠（1.76g，44mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢滴加对甲氧基苯乙酮（6.01g，40mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-对甲氧苯基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-对甲氧基苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-对甲氧苯基丁烷-1,3-二酮（3.84g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-对甲氧基苯基-1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-对甲氧苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入3-甲基-5-对甲氧基苯基-1-氢吡唑（1.92g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-对甲氧苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-对甲氧苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.28 – 7.34 (m, 3H), 6.94 – 7.02 (m, 4H), 6.37 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.18 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 160.69, 155.50, 149.27, 146.64, 129.89, 128.11, 127.90, 123.60, 121.97, 114.10, 106.93, 55.37, 12.93。
实施例10、苯基-5-甲基-3-对氟苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-对氟苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入对氟苯乙酮（3.76g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-对氟苯基丁烷-1,3-二酮。1-对氟苯基丁烷-1,3-二酮的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 16.16 (br, 1H), 7.88-7.92 (m, 2H), 7.10-7.16 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 2.20 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ - 106.6；
（3）3-甲基-5-对氟苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-对氟苯基丁烷-1,3-二酮（3.6g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-对氟苯基1-氢吡唑。3-甲基-5-对氟苯基1-氢吡唑的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.69 (dd, J = 5.4 Hz, 2H), 7.06 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.29 (s, 1H), 2.32 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ - 114.43；
（4）苯基-5-甲基-3-对氟苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入3-甲基-5-对氟苯基-1-氢吡唑（1.76g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-对氟苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-对氟苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 -7.85 (m, 2H), 7.29 – 7.35 (m, 3H), 7.09 – 7.15 (m, 2H), 6.98 – 7.02 (m, 2H), 6.39 (s, 1H), 2.21 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 165.21, 161.91, 154.20, 149.25, 146.86, 129.96, 128.42, 128.31, 128.21, 127.24, 127.20, 121.88, 115.93, 115.64, 107.01, 12.92. 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ - 111.45。
实施例11、苯基-5-甲基-3-对三氟甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-对三氟甲基苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入对三氟甲基苯乙酮（2.76g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，得到1-对三氟甲基苯基丁烷-1,3-二酮。1-对三氟甲基苯基丁烷-1,3-二酮的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 16.0 (br, 1H), 7.98 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.21 (s, 1H), 2.24 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ - 63.01；
（3）3-甲基-5-对三氟甲基苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-对三氟甲基苯基丁烷-1,3-二酮（4.6g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-对三氟甲基苯基1-氢吡唑。3-甲基-5-对三氟甲基苯基1-氢吡唑的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.21 (s, 1H), 2.24 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ - 62.87；
（4）苯基-5-甲基-3-对三氟甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入3-甲基-5-对三氟甲基苯基-1-氢吡唑（2.26g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-对三氟甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-对三氟甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.30 – 7.35 (m, 3H), 6.99 – 7.02 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 2.25 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ153.57, 149.25, 147.04, 134.38, 130.00, 128.29, 126.71, 125.80, 125.75, 125.70, 125.65, 121.80, 107.24, 12.94. 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -62.71。
实施例12、苯基-5-甲基-3-对氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-对氯苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入对氯苯乙酮（3.08g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-对氯苯基丁烷-1,3-二酮。1-对氯苯基丁烷-1,3-二酮的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 16.15 (br, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.20 (s, 1H), 2.25 (s, 3H)；
（3）3-甲基-5-对氯苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-对氯苯基丁烷-1,3-二酮（3.92g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-对氯苯基1-氢吡唑。3-甲基-5-对氯苯基1-氢吡唑的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.92 (br, 1H), 7.61 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.28 (s, 1H), 2.23 (s, 3H)；
（4）苯基-5-甲基-3-对氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入3-甲基-5-对氯苯基-1-氢吡唑（1.92g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-对氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-对氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.78 (dd, J = 3.0 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 2.1 Hz, 2H), 7.31 – 7.33 (m, 3H), 6.98 – 7.02 (m, 2H), 6.41 (s, 1H), 2.22 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ154.00, 149.25, 146.88, 135.46, 129.96, 129.47, 128.99, 128.22, 127.75, 121.87, 107.02, 12.95。
实施例13、苯基-5-甲基-3-噻吩-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-噻吩丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.8g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入2-乙酰基噻吩（2.53g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-噻吩丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-噻吩-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-噻吩丁烷-1,3-二酮（3.36g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-噻吩-1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-噻吩-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-噻吩-1-氢吡唑（1.64g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-噻吩-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-噻吩-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.30 – 7.37 (m, 5H), 7.08 – 7.11 (m, 1H), 7.01 – 7.04 (m, 1H), 6.38 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 150.51, 149.26, 146.75, 133.94, 129.96, 128.20, 127.64, 127.08, 126.53, 121.94, 107.24, 12.90。
实施例14、邻氯苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）邻氯苯基磺酰氟酯的制备：同实施例7；
（2）1-对甲苯基丁烷-1,3-二酮的制备：同实施例1；
（3）3-甲基-5-对甲苯基-1-氢吡唑的制备：同实施例1；
（4）邻氯苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-对甲苯基-1-氢吡唑（1.72g，10mmol，1.0eq）和邻氯苯基磺酸氟酯（4.20g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到邻氯苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。邻氯苯基-5-甲基-3-对甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38 – 7.41 (m, 1H), 7.20 – 7.27 (m, 4H), 7.10 – 7.15 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.38 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.41, 146.09, 145.81, 139.59, 130.89, 129.41, 128.74, 128.13, 128.00, 127.48, 126.40, 123.79, 107.93, 21.39, 13.18。
实施例15、苯基-5-甲基-3-对溴苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-对溴苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入对溴苯乙酮（3.98g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-对溴苯基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-对溴苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-对溴苯基丁烷-1,3-二酮（4.82g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-对溴苯基1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-对溴苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入3-甲基-5-对溴苯基-1-氢吡唑（2.37g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，1.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，1.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-对溴苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-对溴苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 6.93 (t, 3H), 6.42 (s, 3H), 2.22 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 154.04, 149.21, 146.95, 131.93, 130.00, 129.92, 128.29, 128.01, 123.74, 121.85, 107.07, 12.94。
实施例16、苯基-5-甲基-3-萘基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-萘丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入2-萘乙酮（3.41g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-萘丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-萘基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-萘丁烷-1,3-二酮（4.24g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-萘基-1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-萘基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入3-甲基-5-萘基-1-氢吡唑（3.84g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-萘基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-萘基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 3.0 Hz, 3H), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.31-7.33 (m, 3H), 7.04 (m, 2H), 6.58 (s, 1H), 2.26 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.16, 149.30, 146.82, 133.83, 133.21, 129.95, 128.53, 128.42, 128.35, 127.81, 126.77, 126.56, 125.94, 123.96, 121.96, 107.38, 13.00。
实施例17、苯基-5-甲基-3-对吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-对吡啶基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入对吡啶乙酮（2.42g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-对吡啶基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-对吡啶基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-对吡啶基丁烷-1,3-二酮（3.26g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-对吡啶基-1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-对吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入3-甲基-5-对吡啶基-1-氢吡唑（1.56g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-对吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-对吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.70 (dd, J = 1.8 Hz, 2H), 7.72 (dd, J = 1.5 Hz, 2H), 7.33-7.35 (m, 3H), 6.99-7.02 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 2.27 (s, 1H).13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 152.53, 150.48, 149.22, 147.14, 138.31, 130.04, 128.35, 121.76, 120.60, 107.21, 12.98。
实施例18、4-氯苯基-5-甲基-3-邻吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）对氯苯基磺酰氟酯的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入对氯苯酚（2.57g，20mmol，1.0eq）和二氯甲烷50ml，再加入三乙胺（4.2ml，30mmol，1.5eq），通硫酰氟气体，在室温下反应2-6h，TLC板监测，反应完全后用二氯甲烷萃取，旋干溶剂，得到对氯苯基磺酰氟酯；
（2）1-邻吡啶基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入邻吡啶乙酮（2.42g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-邻吡啶基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-邻吡啶基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-邻吡啶基丁烷-1,3-二酮（3.26g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-邻吡啶基-1-氢吡唑；
（4）4-氯苯基-5-甲基-3-邻吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-邻吡啶基-1-氢吡唑（1.56g，10mmol，1.0eq）和对氯苯基磺酰氟酯（4.21g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到4-氯苯基-5-甲基-3-邻吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。4-氯苯基-5-甲基-3-邻吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.66 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.76-7.81 (m, 1H), 7.27-7.35 (m, 4H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 2.30 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.69, 149.81, 149.46, 147.59, 146.73, 136.86, 134.01, 130.11, 120.60, 124.20, 123.30, 121.12, 108.51, 13.08。
实施例19、苯基-5-甲基-3-间吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-间吡啶基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入间吡啶乙酮（2.42g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-间吡啶基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-间吡啶基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-间吡啶基丁烷-1,3-二酮（3.26g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-间吡啶基-1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-间吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-间吡啶基-1-氢吡唑（1.56g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-间吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-间吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.01 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.64 (dd, J = 1.5 Hz, 1H), 8.16-8.20 (m, 1H), 7.29-7.40 (m, 4H), 6.99-7.04 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 2.26 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 152.31, 150.48, 149.20, 147.71, 133.72, 130.14, 128.32, 127.02, 123.69, 121.77, 107.00, 12.94。
实施例20、苯基-5-甲基-3-对乙基苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酸氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-对乙基苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入氢化钠（1.76g，44mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入对乙基苯乙酮（5.93g，40mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-对乙基苯基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-对乙基苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入1-对乙基苯基丁烷-1,3-二酮（3.81g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-对乙基苯基1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-对乙基苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-对乙基苯基-1-氢吡唑（1.86g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.5g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-对乙基苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-对乙基苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 – 7.30 (m, 5H), 6.97 – 7.00 (m, 2H), 6.40 (s, 1H), 2.68 (dd, J = 7.5 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.23 (t, 3H).13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.28, 149.25, 146.69, 145.97, 129.94, 128.41, 128.29, 128.19, 126.52, 121.95, 107.17, 28.77, 15.52, 12.94。
实施例21、苯基-5-甲基-3-间甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-间甲基苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入氢化钠（1.76g，44mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入间甲基苯乙酮（5.37g，40mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-间甲基苯基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-间甲基苯基1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入1-间甲基苯基丁烷-1,3-二酮（3.44g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-间甲基苯基1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-间甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-间甲基苯基-1-氢吡唑（1.72g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.5g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-间甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-间甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.72 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.21 – 7.35 (m, 5H), 6.98 – 7.01 (m, 2H), 6.42 (s, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.18 (s, 3H).13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.34, 149.23, 146.69, 138.54, 130.84, 130.34, 129.95, 128.64, 128.19, 127.08, 123.67, 121.96, 107.28, 21.40, 12.95。
实施例22、苯基-5-甲基-3-邻甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酸氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-邻甲基苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入氢化钠（1.76g，44mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入邻甲基苯乙酮（5.37g，40mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-邻甲基苯基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-邻甲基苯基1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入1-邻甲基苯基丁烷-1,3-二酮（3.44g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-邻甲基苯基1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-邻甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-邻甲基苯基-1-氢吡唑（1.72g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.5g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-邻甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-邻甲苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.24 – 7.36 (m, 6H), 7.02 – 7.05 (m, 2H), 6.30 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.27 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.95, 149.32, 145.53, 136.57, 130.97, 130.92, 129.95, 129.45, 129.05, 128.18, 125.93, 121.84, 110.27, 21.14, 12.85。
实施例23、苯基-5-甲基-3-邻吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酸氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-邻吡啶基丁烷-1,3-二酮的制备：同实施例18；
（3）3-甲基-5-邻吡啶基-1-氢吡唑的制备：同实施例18；
（4）苯基-5-甲基-3-邻吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-邻吡啶基-1-氢吡唑（1.56g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-邻吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-邻吡啶基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.65 (t, 1H), 8.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31-7.35 (m, 4H), 6.97-7.00 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 2.22 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.49, 150.04, 149.41, 146.78, 136.81, 130.00, 128.26, 124.09, 121.88, 121.13, 108.26, 12.93。
实施例24、苯基-5-甲基-3-间氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-间氯苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加如间氯苯乙酮（3.08g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-间氯苯基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-间氯苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-间氯苯基丁烷-1,3-二酮（3.92g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-间氯苯基1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-间氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-间氯苯基-1-氢吡唑（1.92g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.84g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-间氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-间氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H), 7.70 – 7.73 (m, 1H), 7.32 – 7.38 (m, 5H), 6.98 – 7.01 (m, 2H), 6.42 (s, 1H), 2.21 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 153.79, 149.20, 149.21, 146.95, 134.82, 132.74, 130.06, 130.00, 129.49, 128.28, 126.53, 124.60, 121.85, 107.13, 12.96。
实施例25、苯基-5-甲基-3-呋喃-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酸氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-呋喃丁烷-1,3-二酮的制备：同实施例7；
（3）3-甲基-5-呋喃-1-氢吡唑的制备：同实施例7；
（4）苯基-5-甲基-3-呋喃-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-呋喃-1-氢吡唑（1.48g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.52g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-呋喃-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-呋喃-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (t, 1H), 7.30 – 7.35 (m, 3H), 6.98 – 7.01 (m, 2H), 6.91 (t, 1H), 6.52 (dd, J = 1.8 Hz, 1H), 6.37 (s, 1H), 2.16 (s, 3H).13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 149.13, 147.50, 146.53, 146.44, 143.40, 130.00, 128.27, 121.89, 111.76, 109.26, 106.83, 12.82。
实施例26、邻氟苯基-5-甲基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）邻氟苯基磺酸酯的制备：取100ml圆底烧瓶，向内加入邻氟苯酚（2.24g，20mmol，1.0eq）和二氯甲烷50ml，再加入三乙胺（4.2ml，30mmol，1.5eq），通硫酰氟气体，在室温下反应2-6h，TLC板监测，反应完全后用二氯甲烷萃取，旋干溶剂，得到邻氟苯基磺酰氟酯；
（2）1-苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加如苯乙酮（2.4g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-苯基丁烷-1,3-二酮。其结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 16.22 (br, 1H), 7.04 -7.94(m, 5H), 6.10 (s, 1H), 2.40 (s, 3H)；
（3）3-甲基-5-苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶，加入磁子，向内加入1-苯基丁烷-1,3-二酮（3.24g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-苯基1-氢吡唑；
（4）邻氟苯基-5-甲基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-苯基-1-氢吡唑（1.58g，10mmol，1.0eq）和邻氟苯基磺酰氟酯（3.88g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到邻氟苯基-5-甲基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。其结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 – 7.44 (m, 2H), 7.25 – 7.32 (m, 4H), 7.05 – 7.16 (m, 3H), 6.91 (t, 1H), 6.52 (d, J = 0.9 Hz, 1H) 6.37 (s, 1H), 2.41 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) δ - 128.45。
实施例27、苯基-5-甲基-3-邻氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）苯基磺酰氟酯的制备：同实施例1；
（2）1-邻氯苯基丁烷-1,3-二酮的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入氢化钠（0.88g，22mmol，纯度60%，1.1eq），再在冰浴下加入乙酸乙酯50ml，缓慢加入邻氯苯乙酮（3.08g，20mmol，1.0eq），冰浴30min后，在室温下反应10h以上，TLC板监测，反应完全后用10%氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到1-邻氯苯基丁烷-1,3-二酮；
（3）3-甲基-5-邻氯苯基-1-氢吡唑的制备：取100ml圆底烧瓶加入磁子，向内加入1-邻氯苯基丁烷-1,3-二酮（3.92g，20mmol，1.0eq）和水合肼（1.1g，20mmol，1.0eq），再加入甲醇50ml，加热回流2h，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，硅胶柱层析，得到3-甲基-5-邻氯苯基1-氢吡唑；
（4）苯基-5-甲基-3-邻氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-邻氯苯基-1-氢吡唑（1.92g，10mmol，1.0eq）和苯基磺酰氟酯（3.84g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到苯基-5-甲基-3-邻氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。苯基-5-甲基-3-邻氯苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.70 – 7.78 (m, 1H), 7.29 – 7.45 (m, 6H), 6.98 – 7.02 (m, 2H), 6.61 (s, 1H), 2.25 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 153.58, 149.20, 145.61, 132.72, 131.11, 130.38, 130.17, 129.99, 128.26, 127.06, 121.88, 110.99, 12.89。
实施例28、邻氯苯基-5-苯基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）邻氯苯基磺酸酯的制备：同实施例7；
（2）1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮的制备：商品原料；
（3）3,5-二苯基-1-氢吡唑的制备：同实施例4；
（4）邻氯苯基-5-苯基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-苯基-5-苯基-1-氢吡唑（2.20g，10mmol，1.0eq）和邻氯苯基磺酰氟酯（4.2g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到邻氯苯基-5-苯基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。邻氯苯基-5-苯基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构式及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.70 – 7.79 (m, 2H), 7.18 – 7.45 (m, 12H), 6.76 (s, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 155.44, 149.86, 130.83, 130.79, 129.66, 129.53, 128.80, 128.67, 128.01, 127.91, 126.60, 123.96, 109.59。
实施例29、邻三氟甲基苯基-5-甲基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备
（1）邻三氟甲基苯基磺酸酯的制备：取100ml圆底烧瓶，向内加入邻三氟甲基苯酚（3.24g，20mmol，1.0eq）和二氯甲烷50ml，再加入三乙胺（4.2ml，30mmol，1.5eq），通硫酰氟气体，在室温下反应2-6h，TLC板监测，反应完全后用二氯甲烷萃取，旋干溶剂，得到邻三氟甲基苯基磺酰氟酯；
（2）1-苯基丁烷-1,3-二酮的制备：同实施例26；
（3）3-甲基-5-苯基-1-氢吡唑的制备：同实施例26；
（4）邻三氟甲基苯基-5-甲基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的制备：取50ml圆底烧瓶，向内加入3-甲基-5-苯基-1-氢吡唑（1.58g，10mmol，1.0eq）和邻三氟甲基苯基磺酰氟酯（4.88g，20mmol，2.0eq），再加入叔丁醇钾（2.25g，20mmol，2.0eq），二甲基亚砜25ml，换氩气保护，在70摄氏度下反应8h以上，用乙酸乙酯萃取，旋干溶剂，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到邻氯苯基-5-苯基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯。邻三氟甲基苯基-5-甲基-3-苯基-1-氢吡唑-1-磺酸酯的结构及表征数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.70 – 7.78 (m, 2H), 7.56 – 7.67 (m, 2H), 7.39 – 7.45 (m, 5H), 6.57 (s, 1H), 2.56 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ155.34, 146.20, 133.65, 130.88, 129.56, 129.53, 128.75, 127.59, 127.48, 126.45, 122.58, 108.00, 13.18。
下面通过实验对本发明合成的含有N-芳基磺酸酯的吡唑化合物的药物活性进行说明。
1、小鼠角叉菜胶炎症模型抗炎实验
选取18-25g昆明系小鼠随机分为正常组和药物作用组。致炎前1h灌胃给经实施例18-22得到的实验药物（16mg/kg，0.5ml水悬混液），排水法测量此时足肿胀体积。后足趾皮下注射角叉菜胶25ul致炎。排水法测量不同时间点的足肿胀体积。足肿胀率用公式（En-Eo）/Eo×100%计算，其中，En为致炎后不同时间的肿胀值，Eo为致炎前足趾体积。其结果见表1：
上述实验结果表明，本发明的化合物对哺乳动物具有抗炎作用。
2、对二甲苯致小鼠耳壳肿胀实验
取小鼠120只，雌雄兼用，体重18~22g，随机分为12组，每组10只。空白对照组给等容量蒸馏水（0.75%泊洛沙姆），其余各组给予相应药物（药物浓度30mg/kg，1.5mg/ml），每天1次，连续3天，灌胃容量20ml/kg体重。末次给药30min后用二甲苯30µl涂抹小鼠左耳的两侧，抹药后30min将小鼠颈椎脱臼处死，用7mm打孔器取下两耳耳片，立即称重，计算肿胀度和抑制率，组间进行t检验，其结果见表2。
肿胀度=左耳片重-右耳片重，抑制率=（对照组的平均肿胀度-给药组的平均肿胀度）/对照组的平均肿胀度×100%
上述实验结果表明，本发明的化合物包括：实施例2、实施例4、实施例11、实施例14、实施例24对于小鼠有明显的抗炎作用（有统计学意义，P<0.05）。
3、小鼠醋酸扭体实验
取小鼠120只，雌雄兼用，体重18～22g，随机分为12组，每组10只。空白对照组给等容量蒸馏水（0.75%泊洛沙姆），其余各组给予相应药物（药物浓度30mg/kg，1.5mg/ml），每天1次，连续3天，灌胃容量20ml/kg体重。末次给药60min后，各小鼠腹腔注射0.7%冰醋酸生理盐水0.2ml/只，观察20min内小鼠的扭体次数，组间进行t检验并计算镇痛率，其结果见表3。
镇痛率=（对照组的平均扭体次数-给药组的平均扭体次数）/对照组的平均扭体次数×100%
上述实验结果表明，本发明的化合物包括：实施例1、实施例14、实施例20、实施例21、实施例25对于小鼠有明显的外周镇痛作用（有统计学意义，P<0.05）。
4、COX-2体外抑制试验
1个单位的COX酶（COX-2来自于人重组COX-2）悬浮于TRIS 缓冲液（1ml，100mmol/L，pH8)包括苯酚（2mmol/L）和高铁血红素（1μmol/L）作为辅助因子。他们和研究的药物（0.01-10μmol/L）37℃预孵育60min，空白对照组不加药物。加入花生四烯酸钠盐（10μmol/L），并继续在37℃孵育2min。离心管放在冰上终止反应，并加入双氯芬酸钠至终浓度1mmol /L。PGE2生成用ELISA定量。
按试剂盒提供方法制作标准曲线，根据待测样品测定值从标准曲线中计算出相应浓度。根据公式IR % =((C c -C t) /Cc) ×100%计算化合物对COX-1活性的抑制作用。其中C t和Cc分别表示待测化合物组和空白对照组（未加抑制剂）中PGE2的浓度；IR%表示抑制率。其结果见表4:
经过上述试验结果，本领域技术人员熟知，本发明的一系列化合物对于COX-2普遍具有抑制作用（实施例7、13和19除外）。
5、COX-1体外抑制试验
1个单位的COX酶（COX-1来在于绵羊COX-1）悬浮于TRIS 缓冲液（1ml，100mmol/L，pH8)包括苯酚（2mmol/L）和高铁血红素（1μmol/L）作为辅助因子。他们和研究的药物（0.1-100μmol/L）37℃预孵育60min，空白对照组不加药物。加入花生四烯酸钠盐（10μmol/L），并继续在37℃孵育2min。离心管放在冰上终止反应，并加入双氯芬酸钠至终浓度1mmol /L。PGE2生成用ELISA定量。
按试剂盒提供方法制作标准曲线，根据待测样品测定值从标准曲线中计算出相应浓度。根据公式IR % =((C c -C t) /Cc) ×100%计算化合物对COX-1活性的抑制作用。其中C t和Cc分别表示待测化合物组和空白对照组（未加抑制剂）中PGE2的浓度；IR%表示抑制率。其结果见表5:
上述试验结果表明，本发明的一系列化合物包括：实施例1、2、4、6、8、13、15、17、18、21、27对于COX-1具有明显的抑制作用。
为了比较本发明化合物对于COX-2的选择性抑制作用，现将部分COX-1/COX-2比值计算如下。结果见表6:
根据以上结果，实施例1、4、14具有适度的对于COX-2抑制作用的选择性。说明本发明之化合物在制备哺乳动物包括人抗炎药物的应用上具有良好前景。