本发明涉及有机化合物制备技术领域，尤其涉及一种钆布醇中间体的制备工艺。
背景技术：
钆布醇中间体是钆布醇的制备方法中关键中间体，化学名为4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂双环[5,1,0]辛烷，分子式：c7h12o3，是轧类造影剂钆布醇的中间体，也叫钆布醇环氧侧链。钆布醇应用于颅脑和脊髓对比增强磁共振成像，钆布醇环氧侧链的纯度及质量极大影响着钆布醇的最终产品质量。目前现有的制备方法中，产品纯度方面存在不足。因此，我们提出了一种钆布醇中间体的制备工艺。
技术实现要素：
本发明提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
本发明还提供了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：
s1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至40-70摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌3.5-5小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；
s2、将s1得到的混合液进行降温至10-20摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；
s3、完成s2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到30-50摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌20-30分钟；
s4、完成s3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应5-8小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；
s5、将s4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至170-178摄氏度，进行蒸馏2-3个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。
s6、完成s5后将温度升高至178-180摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。
优选的，在s1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.0-2.5：0.01-0.03。
优选的，在s3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的2-3倍。
优选的，在s3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.01-0.05。
本发明中，通过选用在低温状态下为固态的有机强酸作为2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷进行环合反应的催化剂，在环合反应完成后可将有机强酸催化剂分离出来，避免强酸催化剂对后续反应的影响，减少副产物的生成，有效提高钆布醇中间体的制备纯度，也简化了钆布醇中间体的制备工艺。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。
实施例1
本发明提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：
s1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至40摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌3.5小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；
s2、将s1得到的混合液进行降温至10摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；
s3、完成s2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到30摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌20分钟；
s4、完成s3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应5小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；
s5、将s4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至170摄氏度，进行蒸馏2个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。
s6、完成s5后将温度升高至178摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。
在s1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.0：0.01；在s3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的2倍；在s3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.01。
实施例2
本发明提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：
s1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至50摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌4小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；
s2、将s1得到的混合液进行降温至15摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；
s3、完成s2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到40摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌25分钟；
s4、完成s3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应6小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；
s5、将s4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至175摄氏度，进行蒸馏2.5个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。
s6、完成s5后将温度升高至179摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。
在s1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.2：0.02；在s3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的2.5倍；在s3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.02。
实施例3
本发明提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：
s1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至60摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌4.5小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；
s2、将s1得到的混合液进行降温至15摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；
s3、完成s2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到40摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌25分钟；
s4、完成s3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应7小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；
s5、将s4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至175摄氏度，进行蒸馏2.5个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。
s6、完成s5后将温度升高至179摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。
在s1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.4：0.02；在s3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的2.5倍；在s3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.04。
实施例4
本发明提出了一种钆布醇中间体的制备工艺，包括以下步骤：
s1、先将2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷在容器内混合并将温度升高至70摄氏度后加入催化剂甲磺酸并不断搅拌5小时，使2-丁烯-1,4-二醇与2,2-二甲氧基丙烷发生环合反应生成4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯；
s2、将s1得到的混合液进行降温至20摄氏度进行过滤，去除固态的催化剂甲磺酸；
s3、完成s2后，先将含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液升温到50摄氏度后加入乙醇溶剂并不断搅拌30分钟；
s4、完成s3后，向含有4,7-二氢-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环庚-5-烯的混合溶液内缓慢加入间氯过氧苯甲酸并不断搅拌反应8小时生成目标产物钆布醇环氧侧链中间体；
s5、将s4得到的含有钆布醇环氧侧链中间体的目标溶液放入蒸馏装置内进行蒸馏，先将温度升高至177摄氏度，进行蒸馏3个小时，分离出低于钆布醇环氧侧链中间体沸点以下的物质。
s6、完成s5后将温度升高至180摄氏度，收集此时蒸馏出的溶液，即为目标产物钆布醇环氧侧链中间体溶液，收集后密封冷却至常温。
在s1中2-丁烯-1,4-二醇、2,2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的重量比为1：2.5：0.03；在s3中乙醇溶剂的加入为2-丁烯-1,4-二醇的重量的3倍；在s3中乙醇溶剂与间氯过氧苯甲酸重量比为1：0.05。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。