本发明涉及一种氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐的实用性合成方法。
背景技术:
氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐,cas号1713163-21-3,目前没有可工业化合成路线报道。
技术实现要素:
本发明的目的是开发一种简单,通用的氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐合成方法,主要解决目前没有可工业化合成路线报道的技术问题。
本发明的技术方案:一种氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐的合成方法,包括以下步骤:
第一步,将邻三氟甲基苯甲酸,1-羟基苯并三唑,二异丙基乙胺以及1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶解至二氯甲烷中,然后将1-叔丁氧羰基-4-氨基哌啶加入到上述混合物中,反应经后处理得到氮-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,第二步,将氮-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺溶于二氯甲烷里,然后加入盐酸/二氧六环溶液,反应经后处理得到氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐。反应式如下:
第一步反应温度为室温,反应时间16小时;第二步反应温度是室温,反应2小时。
本发明的有益效果:本发明反应工艺设计合理,步骤简单,采用了廉价易得、能规模化生产的原料,避免复杂的后处理过程,只通过两步反应得到目标分子,易于放大,填补了氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐的可工业化合成空白。
具体实施方式
氮-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成
将邻三氟甲基苯甲酸50克,1-羟基苯并三唑35克,二异丙基乙胺34克以及1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐60克溶解至700ml的二氯甲烷中,此混合物在室温(20-30℃)下搅拌2小时。然后将1-叔丁氧羰基-4-氨基哌啶53克加入到上述混合物中,最终的溶液在室温下搅拌14小时。
反应接受后,此反应液用饱和碳酸钠水溶液洗涤两次,各500ml,然后用水500ml以及饱和食盐水500ml各洗涤一次。二氯甲烷相,利用无水硫酸钠干燥。
干燥后的有机相,过滤去除硫酸钠,利用旋转蒸发仪,将溶剂除干,得到氮-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺98克,收率76%。
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氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐的合成
将氮-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺5克溶解于20ml的二氯甲烷中,加入10ml4m的盐酸/二氧六环溶液,此混合物在室温下搅拌2小时。
反应析出固体,过滤得到的滤饼,用50ml的二氯甲烷洗涤,得到氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺盐酸盐4克,收率98%。
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