1.式i化合物或其药学上可接受的盐,
其中,
r1、r2各自独立地选自氢、-oh;任选被r取代的选自以下各项的基团:-oc1-10烷基,-oc3-10环烷基,-oc3-10环烯基,-c1-10烷基,-c3-10环烷基,-c3-10环烯基,-c1-10亚烷基-o-c1-10烷基,-c1-10亚烷基-o-c3-10环烷基,-c1-10亚烷基-o-c3-10环烯基,-o-杂环基,杂环基,芳基,杂芳基;或者r1、r2与相邻的p原子一起形成任选被r取代的3-10元的杂环基;
r3为任选被r取代的选自以下各项的基团:-c2-10烯基,-c3-10环烯基,-c2-10炔基,杂芳基;
r4和r4’各自独立地选自氢、-r’、-o-r’;r’独立地为任选被r取代的选自以下各项的基团:c1-6烷基,c3-10环烷基,c3-10环烯基,芳基,杂环基,杂芳基;
r5选自c6-10芳基或5-10元杂芳基,所述的c6-10芳基和5-10元杂芳基可任选地被0、1、2、3或4个选自以下各项的基团取代:卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-6烷基、-c3-10环烷基,-o-c1-6烷基、-oc3-10环烷基;其中所述的烷基、环烷基任选被r取代;
r6和r6’各自独立地为h、oh、sh;或r6与r6’一起形成羰基、亚磺酰基;
r7为c1-6的烷基,可任选被选自羟基、-o-c1-6的烷基、氨基、卤素和硝基的基团取代;
l为共价键,或任选被r取代的选自以下各项的基团:c1-6的亚烷基,c3-10亚环烷基,杂环基,芳基,杂芳基;
r独立地为h、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、c1-6氰基烷基、c1-6羟基烷基、3-8元环烷基、苯基、8-10元双环芳基;具有1、2或3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和的单环杂环基,具有1、2、3或4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环杂芳基,或具有1、2、3、4或5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环杂芳基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1、r2各自独立地选自氢、羟基;任选被r取代的选自以下各项的基团:-oc1-6烷基,-oc3-10单环环烷基,-oc3-10双环环烷基,-oc5-8环烯基,-c1-6烷基,-c3-10单环环烷基,-c3-10双环环烷基,-c5-8单环环烯基,-c5-8双环环烯基,-c1-6亚烷基-o-c1-6烷基,-c1-6亚烷基-o-c3-10单环环烷基,-c1-6亚烷基-o-c3-10双环环烷基,-c1-6亚烷基-o-c3-10单环环烯基,-c1-6亚烷基-o-c3-10双环环烯基,-o-杂环基,杂环基,苯基,杂芳基;所述杂环基为含有1、2或3个独立选自s、o和/或n的杂原子的3-7元环;优选地,r1、r2各自独立地选自羟基;或任选被r取代的-oc1-6烷基,-c1-6烷基,-c1-6亚烷基-o-c1-6烷基,-c1-6亚烷基-o-c3-10单环环烷基,-c3-6单环环烷基,-c1-6亚烷基-o-c3-10双环环烷基;进一步优选地,r1或r2选自羟基、环丙基、甲基、乙基、羟基、羟甲基、羟乙基、-ch2och3、-ch2och2ch3。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1、r2与相邻的p原子一起形成任选被r取代的4、5、6、7、8、9或10元的单环杂环基,所述的杂环基为饱和或部分不饱和的杂环基;优选地,r1、r2与相邻的p原子一起形成任选被r取代的5、6或7元的饱和单环杂环基;进一步优选地,所述的杂环基的环原子还含有1、2、3或4个独立选自氧、硫和/或氮的杂原子;更优选地,所述的杂环基仅含有p和o原子的杂环原子;再优选地,r1、r2与相邻的p原子一起形成任选被r取代的5或6元的杂环基,其中所述5或6元杂环基的环原子仅含有2个氧原子;最优选地,r1、r2与相邻的p原子一起形成任选被r取代的选自如下的杂环基:
4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,r3选自任选被r取代的选自以下各项的基团:-c2-10烯基,-c3-10单环环烯基,-c3-10双环环烯基,-c2-10炔基,具有1、2、3或4个独立选自氮、氧和/或硫的环原子的4-10元杂芳基;优选地,r3选自任选被r取代的选自以下各项的基团:-c2-10烯基,-c2-10炔基,具有1、2、3或4个独立选自氮、氧和/或硫的环原子的5、6、7或8元杂芳基;进一步优选地,r3选自任选被r取代的选自以下各项的基团:-c2-6烯基,-c2-6炔基,具有1或2、3或4个独立选自氮和氧的环原子的5或6元杂芳基;最优选地,r3选自任选被r取代的选自以下各项的基团:
5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,r4和r4’各自独立地选自氢、-o-r’,其中r’独立地为任选被r取代的选自以下各项的基团:c1-6烷基,c3-10单环环烷基,c5-10双环环烷基,c3-10环烯基,芳基、4-10元单环杂环基、5-10元双环杂环基、5-10元杂芳基;优选地,r’独立地为c1-6烷基,c3-8单环环烷基,c3-8单环环烯基,c5-10双环环烷基,c5-10双环环烯基,苯基,具有1、2或3个独立选自氮、氧和/或硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱和的单环杂环基,具有1、2或3个独立选自氮、氧和/或硫的杂原子的5-10元饱和或部分不饱和的双环杂环基,具有1、2、3或4个独立选自氮、氧和/或硫的杂原子的5-8元单环杂芳基,具有1、2、3、4或5个独立选自氮、氧和/或硫的杂原子的6-10元双环杂芳基;优选地,r4和r4’各自独立地选自氢、-o-r’,其中r’任选被r取代的选自以下各项的基团:-c1-6烷基,-c3-8单环环烷基,-c5-10双环环烷基,具有1、2或3个独立选自氮、氧和/或硫的杂原子的4-8元饱和的单环杂环基,具有1、2或3个独立选自氮、氧和/或硫的杂原子的4-8元饱和双环杂环基;进一步优选地,r4和r4’各自独立地选自氢、-o-r’,其中r’任选被r取代的选自以下各项的基团:-c1-6烷基,5或6元单环环烷基,5、6、7或8元双环环烷基,具有1、2或3个独立选自氮、氧和/或硫的杂原子的5、6、7或8元饱和的单环杂环基,具有1、2或3个独立选自氮、氧和/或硫的杂原子的5、6、7、8、9或10元饱和双环杂环基;最优选地,r4和r4’选自任选被r取代的选自以下各项的基团:氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、
6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,r5选自苯基。
7.根据权利要求1-6任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,r6与r6’一起形成羰基。
8.根据权利要求1-7任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,l选自-c1-3直链或支链的亚烷基,3、4、5、6、7或8元的单环亚环烷基,5、6、7、8、9或10元的双环亚环烷基,苯基,杂烷基;优选地,l为直链或分支链二价c2烃链,直链或分支链二价c3烃链,1、2、3或4个独立选自n、o或s原子的杂环基;进一步优选地,l选自任选被r取代的选自包括但不限于以下各项的基团:
9.根据权利要求1-8任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述的化合物具有如下之一的结构:
10.根据权利要求1-9任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或者治疗乙酰辅酶a羧化酶介导的疾病的药物中的用途,包括但不限于胰岛素抵抗、肥胖症、血脂异常、代谢综合征、ii型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肺癌、胰腺癌。