烟曲霉fig1基因及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明具体设及基因工程领域，具体设及一种烟曲霉低亲和性巧离子通道FIG1 基因的用途。 技术背景
[0002] 烟曲霉（Aspergillus fumiga化S)属于半知菌亚口。烟曲霉是自然界广泛存在的 一种腐物寄生菌，具有很强的产抱能力。烟曲霉被认为是最为常见的空气传播条件致病真 菌，其抱子可W被人们吸入，并到达呼吸道的所有部位，将近90%的曲霉感染都是源自烟曲 霉。对于免疫功能正常的人来说，烟曲霉抱子可W被肺泡巨瞻细胞（PAM)杀灭并清除。随着 高效广谱抗生素的广泛应用、抗肿瘤治疗的深入开展，器官移植和外科其他介入性治疗的 不断应用，侵袭性真菌感染的发生呈现上升趋势。在免疫体系受抑制或免疫缺陷的病人群 体中，患有侵染性曲霉病（invasive aspergillosis, IA)的人群目前大约有2-10%，其中， 全球有约300-400万人分别患有慢性肺曲霉病和过敏性肺支气管曲霉病。烟曲霉主要通过 无性产抱，产生分生抱子方式繁殖，因而控制它们的产抱量可W有效降低其对人类的危害。
[0003] 巧离子信号系统在真核生物中广泛存在。在真菌细胞中，具有一套依赖于巧离子 的逆境胁迫应答信号通路。在真核生物中一系列的基本生命进程如细胞的分化、昼夜的节 律、细胞周期、逆境响应都被巧离子所介导的信号转导途径所调控因此，通过对丝状真菌逆 境响应过程中巧信号系统的调控作用进行研究，可W更进一步了解菌丝对生长环境的应激 反应的分子调控机制，可W更为有效地寻找新的药物祀点，在治疗真菌疾病方面具有非常 重要的意义。
[0004] 综上所述，鉴于烟曲霉引发的疾病越来越多，而烟曲霉的传播与其产生分生抱子 的能力密切相关，因此本领域迫切需要开发与烟曲霉产抱相关基因功能研究和相关产品。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于公布了烟曲霉FIG1基因，W及该基因在烟曲霉对低巧的响应 的影响，并构建获得了一种烟曲霉低巧敏感菌株。
[0006] 本发明的构巢曲霉AclxA基因，其序列如SEQ ID NO ;1所示。该基因编码的蛋白 序列如SEQ ID NO ;2所示
[0007] 本发明公开了烟曲霉FIG1基因的用途，用于构建FIG1基因缺失菌株，或用于制 备、筛选曲霉病的治疗药物。
[000引本发明中FIG1基因通过同源重组的方法敲除。与野生型烟曲霉相比，所述缺失菌 株在低巧下的生长和繁殖都受到抑制。
[0009] FIG1缺失菌株为低巧敏感性菌株，其中FIG1基因和蛋白不表达。
[0010] 本发明所述曲霉病治疗药物可W W FIG1基因为治疗祀基因，使FIG1基因不表达 的药物可W抑制曲霉在人体内的增殖。或者W FIG1基因为祀点筛选制备使该基因不表达 的药物，用于曲霉病的治疗。
[0011] 本发明还公开了前述烟曲霉低巧敏感性菌株在研究烟曲霉巧信号通路和毒性中 的功能，或者在制备和筛选曲霉病治疗药物中的作用。
【附图说明】
[0012] 图1 ;烟曲霉FIG1基因的敲除策略。
[001引 图2 ;重组子基因型的诊断PCR结果。
[0014] 图3 ;烟曲霉FIG1-GFP诊断PCR结果。
[00巧]图4 ;烟曲霉FIG1蛋白表达。
[0016] 图5 ;烟曲霉FIG1基因的敲除对菌落无性产抱及胞外低巧环境响应的影响。
【具体实施方式】
[0017] 在进一步描述本发明【具体实施方式】之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下 述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体 实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。
[0018] 测试菌株
[0019] 表1使用菌株情况列表
[0020]
【主权项】
1. 烟曲霉FIGl基因，其序列如SEQ ID NO: 1所示。
2. 权利要求1所述烟曲霉FIGl基因编码的蛋白，其氨基酸序列如SEQ ID N0:2所示。
3. 烟曲霉FIGl基因作为治疗靶基因在筛选曲霉病治疗药物中的应用。
4. 烟曲霉FIGl基因作为治疗靶基因在筛选制备使该基因不表达药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及基因工程领域，具体涉及一种烟曲霉FIG1基因及其用途。所述烟曲霉FIG1基因，其序列如SEQ ID NO:1所示。其编码的蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。本发明还公开了烟曲霉FIG1基因作为治疗靶基因在筛选曲霉病治疗药物中的应用。
【IPC分类】C12N15-31, C07K14-38, C12Q1-68, C12R1-68
【公开号】CN104630238
【申请号】CN201510075377
【发明人】张石柱, 钱慧, 陆玲
【申请人】南京师范大学
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年2月12日