一种基于炔丙酰胺的亲电碘环化反应合成噁唑啉衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制备多官能化的噁唑啉衍生物的方法。具体方法是由简单制备得 到的炔丙酰胺与N-碘代丁二酰亚胺发生亲电碘环化反应制备噁唑啉衍生物。
【背景技术】
[0002] 噁唑啉及其衍生物是重要的杂环化合物之一，此类化合物可与生物体内的多种 酶和受体作用而表现出广泛的生理活性，如抗菌、抗结核、抗病毒抗肿瘤、治疗心血管类及 自身免疫性疾病等，是新药研究开发的重要领域。已有很多含有噁唑杂环的化合物应用于 临床治疗各种疾病，如利奈唑胺，维吉霉素等(文献1 : (a)Robin，P. ;Piper，K.E. ;Rouse，M. S. ;Steckelberg,J.M.Antimicrob.AgentsChemother. 2000, 44, 3438; (b)Stevens,D. L. ;Smith,L.G. ;Bruss,J.B. ;Maureen,A.M. ;Duvall,S.E. ;Todd,W.M. ;Hafkin,B.Agents Chemother. 2000, 44, 3408 ; (c)Rodriguez-Fonseca,C. ;AmiIs,R. ;Garrett,R.A.J.Mol. Biol. 1995, 47, 224.)。例如，如式1所示，化合物1就是一种高效的抗结核杆菌药物。除 此之外，噁唑啉还是一种应用广泛的手性配体，对于不对称合成的发展具有很重要的意义。 双噁唑啉（BOX)手性配体(式1，化合物2、3、4)在不对称氢化、烯丙基化反应、aldol反应 等众多不对称反应中有着重要的应用（文献2:(3)￡￥3118,0.八.；1111^7， <1.八.；1(〇21〇￥81^，]\1. C.J.Am.
[0003]Chem.Soc. 1996, 118, 5814; (b)Evans,D.A. ;Kozlowski,M.C. ;Burgey,C. S.jMacmillan,D.W.C.J.Am.Chem.Soc. 1997, 119, 7893; (c)Andrus,M.B. ;Zhou,Z.J.Am. Chem.Soc. 2002, 124, 8806. )〇
【主权项】
1. 一种制备多官能化的噁唑啉衍生物的方法： 以下式所示的N-磺酰基取代的炔丙酰胺1和N-碘代丁二酰亚胺2为原料合成多官能 化的嚼唑啉类化合物，反应式如下：
其中R1、R2、R3为C1-C8烷基、萘基、呋喃基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基为 (：1-08烷基、(：1-08烷氧基、0?3、？、(：1、81'、1、勵2中的一种或二种、三种。
2. 按照权利要求1所述的方法，其特征在于： 具体操作步骤如下： 于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，加入N-磺酰基取代的炔丙酰胺1 和N-碘代丁二酰亚胺2，然后加入溶剂，最后20°C-60°C下反应24h-48h;反应结束后，用旋 转蒸发仪抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到噁唑啉类化合物3。
3. 按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：N-磺酰基取代的炔丙酰胺1和N-碘 代丁二酰亚胺2的摩尔比例为1:1-1:2。
4. 按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙 醚、四氯化碳、1，4-二氧六环、乙腈的一种或二种以上。
5. 按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：反应温度范围在20°C-60°C;反应时 间为 24h-48h。
6. 按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：溶剂的用量为N-磺酰基取代的炔丙 醜胺 1 的 10ml/mmol~20m1/mmol〇
7. 按照权利要求2所述的方法，其特征在于： 惰性气体为氩气； 反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到噁 唑啉衍生物3。
【专利摘要】本发明涉及一种制备多官能化的噁唑啉衍生物的方法。具体方法是由简单制备得到的炔丙酰胺与N-碘代丁二酰亚胺发生亲电碘环化反应制备多官能化的噁唑啉衍生物。炔丙酰胺可以由廉价易得的起始原料简单制备得到，且后续的亲电碘环化反应操作简便，条件温和，不使用金属催化剂。
【IPC分类】C07D263-32
【公开号】CN104710376
【申请号】CN201310703228
【发明人】万伯顺, 呼延成, 吴凡
【申请人】中国科学院大连化学物理研究所
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月17日