N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺及其医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种化合物，具体涉及一种N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺及其医药用 途。
【背景技术】
[0002] 4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌药物的研宄中也有大量报道 [Investigational New Drugs,1999,16:287 - 296 ；Investigational New Drugs,1998, 16:129 - 139 ;药学学报，2005,40(9) :814-819]，其中 XK469(2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧 基）苯氧基）丙酸）是美国杜邦公司正在进行I期临床研宄的一新型抗肿瘤药物，XK469具 有很广的抗瘤谱，副作用小，对多种实体瘤模型有效，如结肠癌Colon38和乳腺癌等[J Med Chem，2001，44 (11) : 1758-76]。2-苯氧基烷酰胺应用的中国发明专利如下：（1) 2-[4-(苯并 噁唑-2-基氧基）苯氧基]烷酰胺及其应用，CN103086995A，2013. 5. 8公开；（2) 2-(4-芳 氧基苯氧基）烷酰胺及其应用，CN103086921A，2013. 5. 8公开；（3)2-[4-(喹喔啉-2-基 氧基）苯氧基]烷酰胺及其应用，CN103086985A，2013. 5. 8公开；(4)具有生物活性的 N-氧基稠杂氧苯氧羧酸酰胺类化合物及其制备方法，2013. 1. 31申请，CN201310038398. 3 ; (5) N-(芳基烷基）芳氧苯氧羧酸酰胺类化合物及其制备方法与应用，2013. 7. 2申请， CN201310274623. 3 ; (6)N-(芳基烷氧基）芳氧苯氧羧酸酰胺类化合物及其制备方法与应 用，2013. 7. 2 申请，CN201310273568. 6。
[0003] 禽流感病毒（avian influenza virus，AIV)属于甲型流感病毒，可以分为16个 H(HrH16)亚型和9个N(N rN9)亚型，在甲型流感病毒众多亚型中，115和117为高致病性禽流 感病毒。至今发现能直接感染人的禽流感病毒亚型有H具、H 7N2、H7N3、H7N7、H 9N2、H1QN7、H7N 9 以及2013年12月在我国江西发现了新禽流感H1(iN9亚型。这些亚型的症状表现各不一样， 主要可以表现为呼吸道症状、结膜炎，甚至死亡。其中高致病性H 5Ni亚型和2013年3月在 人体上首次发现的新禽流感H7N9亚型尤为引人关注。
[0004] 1997年，在香港首次发现能直接感染人类的H5Ni亚型。截止到2014年7月，全球 共报告了人感染高致病性H 5Ni禽流感667例，其中死亡了 393例。病例分布于16个国家， 其中，我国发现了 45例，死亡30例。大多数人感染H5Ni禽流感病例为年轻人和儿童。2009 爆发的HM流感病毒，导致了全球性的高速传播，对全球健康构成了严重的威胁。截止到 2014年12月世界卫生组织（World Health Organization，WHO)公布的流感确诊131 万多人，死亡14000多人。2013年3月，我国首次发现人感染H 7N9禽流感病例，为全球首次 发现的新禽流感病毒亚型。截止2015年1月25日，世界卫生组织公布的H 7N9禽流感确诊 494人，死亡221人。
[0005] N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺对流感病毒神经氨酸酶抑制活性没有研发报道。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是针对以上问题，提供一种化合物，其能够用于制备抗流感病毒药 物。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种N-吡啶基-2-苯氧基脂 肪酰胺，其特征在于，其化学结构式如式I或II所示：
【主权项】
1. 一种N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺，其特征在于，其化学结构式如式I或II所示：
式中，R1、R2选自：氢、C1-C 2烷基；X1选自：氟、氯、溴或碘；X 2选自：氟、氯、溴或碘。
2. 根据权利要求1所述的N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺，其特征在于：所述的N-吡 啶基-2-苯氧基脂肪酰胺的具体化合物结构式及名称为：
(R)-N-(6-氯吡啶-3-甲基）-2-[4-(4_氰基-2-氟苯氧基）苯氧基]丙酰胺或
N-乙基-N- (6-氰基-5-硝基吡啶-2-基）-2- [4- (4-氰基-2-氟苯氧基）苯氧基]丙 酰胺。
3. -种药物组合物，其中含有权利要求1或2中的化合物及药学上可接受的载体。
4. 根据权利要求1或2所述的N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺在制备抗流感病毒药物 中的应用。
5.根据权利要求1或2所述的N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺在制备抗流感病毒神经 氨酸酶抑制剂中的应用。
【专利摘要】本发明公开了N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺及其医药用途，其化学结构式如式I或Ⅱ所示：式中，R1、R2选自：氢、C1～C2烷基；X1选自：氟、氯、溴或碘；X2选自：氟、氯、溴或碘。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物及N-吡啶基-2-苯氧基脂肪酰胺在制备抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。
【IPC分类】A61P31-16, C07D213-84, A61K31-44, C07D213-61
【公开号】CN104817491
【申请号】CN201510113932
【发明人】刘祈星, 胡艾希
【申请人】三峡大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年3月17日