核酸扩增装置和温度调节功能的异常检测方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及核酸扩增装置和温度调节功能的异常检测方法。
【背景技术】
[0002]作为对生物体来源的检查用材料中含有的核酸进行检查时使用的核酸扩增技术，有例如使用聚合酶链反应(Polymerase Chain React1n，以下称为PCR)法。关于PCR法，通过对混合有检查用材料与试剂的反应液的温度按照预定的条件进行控制，能够选择性扩增所期望的碱基序列。
[0003]另外，作为其他的核酸扩增法，还开发了 NASBA(Nucleic Acid Sequence-BasedAmplificat1n,依赖核酸序列的扩增技术)法、LANP(Loop-Mediated IsothermalAmplificat1n，环介导等温扩增)法那样的将反应液的温度控制为一定、实现核酸扩增的方法。
[0004]这样的核酸扩增方法在例如病毒性感染的诊断等临床检查领域中也被积极地采用，期望通过自动化实现检查的效率化、省力化、高精度化。
[0005]日本特开2010-104382号公报记载了对多个小瓶一起进行目标核酸的扩增的装置。该日本特开2010-104382号公报中记载的装置中，为了对含有混合有试剂和检查用材料的液体反应混合物的多个小瓶进行扩增，将含有该混合物的小瓶仅以微孔板可容纳的数量设置于可进行同时设置的一体化的区块，按照用于使目标核酸特异性扩增的单一方案，一边监测设置于区块的温度传感器的测定值，一边对区块的温度进行控制。根据该现有技术，能够对同一方案要进行分析的多个检查用材料一并处理。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1:日本特开2010-104382号
【发明内容】
[0009]发明要解决的问题
[0010]在核酸扩增技术中，根据扩增对象的碱基序列的不同，使用的试剂、温度、时间等条件(方案)不同。因此，在对扩增对象的碱基序列不同的多种检查用材料进行并行处理时，需要对各种检查用材料的方案中规定的温度及其时间分别进行设定。
[0011]然而，上述的日本特开2010-104382号公报中记载的自动分析装置中，各培养器被控制为一定温度，因此为了处理多个方案而需要多个培养器，装置结构和反应容器的移动顺序变得复杂。
[0012]本发明是鉴于上述内容而做出，目的在于提供一种核酸扩增装置，其特征在于能够实施以PCR法、恒温扩增法为代表的核酸分析方法，特别是有效率地检测温度调节功能的异常。
[0013]解决问题的手段
[0014]为了达到上述目的，本发明采用权利要求书记载的构成。作为一个具体例子，在对混合有检查用材料与试剂的反应液的核酸进行扩增的核酸扩增装置中，包括:设有多个调温区块的圆盘传送带，前述多个调温区块分别保持容纳有反应液的至少I个反应容器；设置于前述圆盘传送带的温度调节装置；分别设置于前述多个调温区块、对前述反应液的温度进行调整的温度调节装置；对核酸扩增装置内部的气氛温度进行调整的温度调节装置；根据温度的测定结果进行故障检测的控制装置。
[0015]发明的效果
[0016]本发明的核酸扩增装置使并列处理相同或不同的分析项目成为可能，另外，能够容易地实现温度调节装置的异常检测。也就是说，能够将核酸扩增装置的分析失败防患于未然，并且有效率地进行装置的维护。
【附图说明】
[0017]图1核酸扩增装置立体图
[0018]图2核酸扩增装置侧面剖视图
[0019]图3核酸扩增装置侧面剖视图
[0020]图4核酸扩增装置平面图
[0021]图5核酸扩增装置侧面剖视图
[0022]图6故障判定
[0023]图7校准方法
【具体实施方式】
[0024]以下，采用附图对实施例进行说明。
[0025]实施例1
[0026]图1为示意性示出本实施方式涉及的核酸扩增装置100的整体构成的图。图1中，在核酸扩增装置100中包括:容纳含有成为扩增处理对象的核酸的检查用材料的多个反应容器101、保持反应容器的调温区块102、对调温区块的温度进行监测的温度传感器103、对调温区块的温度进行调整的温度调节装置104、对多个调温区块进行固定的圆盘传送带105、圆盘传送带的温度调节装置106、圆盘传送带的温度传感器107、对反应容器内包含的检查用材料进行光学测定的检测器108、圆盘传送带的旋转机构109、将圆盘传送带与旋转机构连接的旋转轴110和控制装置122，控制装置122具有键盘、鼠标等输入装置120、液晶监测器等显示装置121且对核酸扩增装置100整体的动作进行控制。另外，还包括覆盖圆盘传送带和检测器的覆盖物、用于对由覆盖物围起来的区域的气氛温度进行测定的温度传感器(图1中省略)。
[0027]接下来，用图1 (立体图)和图2 (侧面剖视图)说明核酸扩增装置的详细情况。调温区块在圆盘传送带的中心轴周围沿着外周配置I个以上(例如本实施方式中为12个)，圆盘传送带通过组入有步进电机的旋转机构而被驱动旋转时，安装于调温区块的反应容器的运动曲线描绘出相同的圆。检测器设有I个以上(例如本实施方式中为2个)，沿着圆盘传送带的外周等间隔地配置。另外，检测器配置于反应容器的下方。调温区块中，露出反应容器的检测窗口设置于底表面和外周方向的侧表面，反应容器一边通过检测器一边进行光学测定。这时可以同时使检测器通过，也可以在检测器上暂时停止。另外，检测窗口可以根据检测器的结构适当设定于底表面、上表面等。这里，检测器有多个时，相互独立地进行反应容器的反应液的检测或测定。
[0028]圆盘传送带由铝、铜等导热性优异的材质形成，通过温度调节装置将圆盘传送带整体控制为均匀的温度。温度调节装置使用硅橡胶加热器、膜加热器等，根据核酸扩增的方案所需的目标温度，也可以制成组合有帕尔贴元件、冷却散热片和DC风扇的以更良好的精度控制加热和冷却的结构。在使用加热器时，为了抑制过度的温度上升，可以在圆盘传送带中组合放热片、DC风扇。
[0029]另外，作为调温区块的温度调节装置的帕尔贴元件将吸热面或放热面与圆盘传送带和各个调温区块接触固定。例如，通常的PCR反应中使调温区块的温度在50°C?95°C的范围内变化，因此通过加热器将圆盘传送带的温度维持在50°C，同时使作为调温区块的温度调节装置的帕尔贴元件运作从而能够使温度快速变动。圆盘传送带的温度和调温区块的温度可以通过各自的温度传感器监测。温度传感器可以使用热敏电阻、热电偶、测温电阻等。为了更正确地测定调温区块的温度，可以使温度传感器向周围气体的暴露为最小限度，具体而言，可以插入到设置于调温区块的孔中，为了与调温区块良好地密合，用导热油、导热性优异的固定用液体硅橡胶等使接触良好，在向周围气体暴露的表面使用具有绝热性的固定用液体硅橡胶等进行固定。另外，关于通过配线的导热，使配线的长度最短，并通过用绝热部件被覆等而使导热最小，从而有助于温度控制的精度提高。
[0030]另外，可以为圆盘传送带设置I个温度传感器。圆盘传送带由导热性优异的部件构成，圆盘传送带与作为温度调节装置的加热器之间的距离在沿着圆盘传送带的外周的角度方向上为一定，因此由温度传感器测定的温度可以作为圆盘传送带的温度的代表值处理。例如当圆盘传送带的直径设为140_时，