水不溶性环糊精缩聚物;作为捕获剂的用图_2

文档序号:9291005阅读:来源:国知局

[0047] 因此,仍然需要提供新型环糊精聚合物,所述新型环糊精聚合物可捕获和/或胶 囊化大量物质,而无上述缺点,并且可在不使用毒性和/或昂贵试剂的情况下容易地制备。 [0048] 为了克服现有技术缺点,本发明的目的为将环糊精固定在具有吸收性质并且像海 绵一样作用的交联聚合物网络中。
[0049] 进行相当多研究后,本申请人已令人惊讶地和意外地发现:有可能通过多元羧酸 同时与热塑性多元醇聚合物和环糊精的酯化反应/缩聚反应,而有效地、迅速地和廉价地 将环糊精固定在交联聚合物网络中:并且,这些水不溶性交联环糊精缩聚物在胶囊化能力 方面导致性能水平有所提高并同时可在多种载体中输送。
[0050] 此发现形成本发明的基础。
[0051] 因此,本发明的主题为水不溶性环糊精缩聚物,其可通过以下的酯化反应/缩聚 反应来获得: A) 至少一种环糊精和 B) 至少一种饱和或不饱和的或芳族的、直链或支链的或环状的多元羧酸和/或所述多 元羧酸的至少一种酯、一种酸酐或一种酰基卤和 C) 至少一种热塑性多元醇聚合物和 D) 任选地,至少一种酯化催化剂和 E) 任选地,多元羧酸的至少一种环状酐,所述环状酐经选择而不同于B)段的多元羧酸 酐,和/或 F) 任选地,包含3至6个羟基基团的至少一种非聚合多元醇。
[0052] 本发明的另一个主题由如先前定义的环糊精缩聚物用作捕获剂的用途组成。
[0053] 本发明的另一个主题具体而言涉及如先前定义的环糊精缩聚物的用途,其用作用 于捕获能够污染环境的物质或物质的混合物或者能够对消费产品具有负面影响物质或物 质混合物的试剂。
[0054] 本发明的另一个主题具体而言涉及如先前定义的环糊精缩聚物的非治疗性美容 用途,其用作用于捕获能够对角蛋白物质、特别是人类角蛋白物质产生例如不适反应的物 质或物质的混合物的试剂。
[0055] 本发明的另一个主题具体而言涉及如先前定义的环糊精缩聚物的用途,其用作用 于捕获至少一种有益活性剂的试剂。
[0056] 本发明的另一个主题由包含如先前定义的至少一种环糊精缩聚物的消费产品组 成,并且更具体而言,该消费产品为美容或皮肤病学组合物,所述组合物包含生理学上可接 受介质。
[0057] 宙义 就本发明的目的而言,术语"缩聚物"旨在表示在多个步骤中通过聚合获得的任何聚 合物,其中各步骤为缩合反应,所述缩合反应是在酯化反应的情况下通过消除水或消除醇 或卤代酸来进行。具有两个或更多个官能团的单体反应以首先形成二聚物,然后形成三聚 物和较长低聚物,然后形成长链聚合物。
[0058] 术语〃水不溶性环糊精缩聚物〃旨在表示在25°C下水中溶解度小于1重量%、甚 至小于0. 5重量%、或甚至小于0. 1重量%的任何环糊精缩聚物。
[0059] 就本发明的目的而言,术语"捕获剂"旨在表示能够在其结构中捕获物质或物质 的混合物、能够将物质或物质的混合物固定和/或能够延缓物质或物质的混合物向外部释 放的任何化学化合物、特别是任何聚合物。本发明的环糊精缩聚物聚合物具有多孔网络,所 述多孔网络将海绵型超吸收性与在固定于聚合物网络内的环糊精的腔体中形成包含络合 物的能力组合,因此使得可能捕获与所述聚合物网络具有亲和力的物质。
[0060] 就本发明的目的而言,术语〃生理学上可接受介质〃旨在表示适用于对组合物进 行局部给药的介质。
[0061] 生理学上可接受的介质优选为美容或皮肤病学可接受介质,即无令人不悦气味或 外观并且与局部给药途径完全相容的介质。
[0062] 术语"角蛋白物质"旨在表示皮肤、皮革、头皮、嘴唇、和/或皮肤附属物如指甲和 角蛋白纤维,例如动物毛皮、体毛、羊毛、睫毛、眉毛和头发。
[0063] 术语"人类角蛋白物质"旨在表示皮肤、头皮、嘴唇、和/或皮肤附属物如指甲和 人类角蛋白纤维,例如体毛、睫毛、眉毛和头发。
[0064] 就本发明的目的而言,术语〃美容组合物〃旨在表示具有非治疗性卫生学、护理、 调节或化妆效果的任何组合物,其有助于改善健康和/或使施加有所述组合物的人类角蛋 白物质更具吸引力或修改其外观。
[0065] 术语"消费产品"旨在表示旨在以某种形式使用或消耗的任何制造的产品,其以 所述形式销售并且不计划用于后续制造或修改。不受实例的限制,根据本发明的消费产品 可为:美容产品,其包括美容制剂和包含这种制剂的应用载体或制品,例如贴剂、擦剂、非 织造载体;亲密卫生产品,其包括护理和卫生制剂以及旨在用于该目的的制品,例如卫生 棉塞、擦剂、毛巾;用于口腔卫生的产品,例如牙膏、口腔护理产品、除臭剂如喷雾剂、呼吸 锭剂、口香糖、糖果剂;美容或皮肤病学产品:乳膏剂、奶剂、洗剂、香膏、棒剂、滑石粉;化妆 产品;护发产品;婴儿护理品产品,其包括制剂和旨在用于该目的制品,例如擦剂、尿布;药 学产品以及医疗和辅助医疗制品,例如敷料、贴剂、假体;兽医用产品,例如动物砂(animal litters);动物卫生和/或护理产品;家用产品,例如洗衣护理和/或清洗产品(衣物去垢 剂、软化剂),洗涤产品,用于清洗和/或维护家用电器的产品,用于清洗和/或保养地板、贝占 砖、木材等的广品;卫生广品,例如除臭剂、除垢广品、解除阻塞广品;织物材料、衣服、精细 皮革品,例如鞋子、鞋底和用于维护它们的产品;由食品加工工业产生的产品;由农业产生 的广品;植物检疫广品;由木材和造纸工业广生的广品;油漆;油墨。
[0066] 就本发明的目的而言,术语"有益试剂"旨在表示消费产品中存在的任何化学化 合物,其产生在其使用期间由消费者注意到的和/或消费产品自身获得的有益效果,所述 有益效果有可能是感觉的改进,特别是视觉和/或嗅觉和/或味觉和/或触觉改进,舒适感 和/或易应用性、美观效果、卫生效果、清洁感、治疗性和/或预防性效果的改进或修改。
[0067] 环糊精缩聚物 根据本发明的环糊精缩聚物可以容易地在单个合成步骤中制备,无废物产生,低成本, 特别是通过在挤出机中进行反应。
[0068] 此外,很有可能通过改变各种组分的化学性质和/或它们的比例,来修改根据本 发明的环糊精缩聚物的结构和/或性质。
[0069] 根据本发明的环糊精缩聚物使得有可能产生多孔聚合物网络,该聚合物网络将海 绵型超吸收剂性质与在固定于聚合物网络内的环糊精的腔体中形成包含络合物的能力组 合。
[0070] 根据本发明的环糊精缩聚物可根据本领域的技术人员已知的方法,通过酯化/缩 聚下文所述组分来获得。
[0071] 环糊精 制备根据本发明的环糊精缩聚物所需的组分之一为环糊精。
[0072] 就本发明的目的而言,术语"环糊精"旨在表示以下通式结构的任何化合物
或其衍生物,例如甲基化、羟烷基化、磺基烷基化或硫酸化衍生物、或由糖取代的环糊 精。
[0073] 在优选环糊精当中,可以提及的是α -环糊精、β -环糊精、γ -环糊精和其甲基化 衍生物,例如了1^^8(七(2,3,6-三甲基)-0-〇))、〇^^8(七(2,6-二甲基)-0-〇))或 RAMEB (无规甲基化β -环糊精);其羟烷基化衍生物,例如2-羟丙基-β -环糊精(HP β⑶; Kleptose? ΗΡΒ)、3-轻丙基-β -环糊精、2, 3-二羟基丙基-β -环糊精、2-轻乙基-β -环 糊精、2-羟丙基-γ -环糊精和2-羟乙基-γ -环糊精;其磺基丁基化衍生物,例如磺基丁 基醚β-环糊精钠盐(SBEP⑶;Captisol?);硫酸化环糊精,例如β-环糊精硫酸盐;由糖 取代的环糊精,例如葡糖基-β -环糊精、二葡糖基-β -环糊精、麦芽糖基-β -环糊精或二 麦芽糖基-β-环糊精。
[0074] 显然可使用此类环糊精的混合物。
[0075] 优选地,所述环糊精选自α -环糊精、β -环糊精、γ -环糊精以及它们的混合物, 并且甚至更佳为β-环糊精。
[0076] 环糊精优选占环糊精缩聚物的合成中所用的总重量的10%至70重量%、特别是 20%至65重量%且更佳30%至60重量%。
[0077] 多元羧酸和其衍牛物 a)多元羧酸 制备根据本发明的环糊精聚合物所需的另一种组分为饱和或不饱和的或芳族的、直链 或支链的或环状的多元羧酸,其包含至少2个羧酸COOH基团、优选2至4个COOH基团。
[0078] 所述多元羧酸可特别选自饱和或不饱和的、或甚至芳族的、直链的、支链的和/或 环状的多元羧酸,其含有2至50个碳原子、尤其2至40个、特别是3至36个碳原子、或甚 至3至18个且甚至更佳4至12个碳原子、或甚至4至10个碳原子;所述酸包含至少两个 羧酸COOH基团且优选包含2至4个COOH基团。
[0079] 在可以使用的多元羧酸当中,可以单独地或作为组合提及的是: -二羧酸,例如草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二 酸、十二烷二酸、苹果酸、酒石酸、丙醇二酸、柠苹酸、二氧马来酸、二氧丙二酸、马来酸、富马 酸、戊烯二酸、衣康酸、脂肪酸(特别是C 36脂肪酸)二聚物(例如由Uniqema以名称Pripol 1006、1009、1013和1017销售的产品)、谷氨酸、天冬氨酸、草酰乙酸、环丙烷二甲酸、环己烷 二甲酸、环丁烷二甲酸、萘-1,4-二甲酸、萘-2, 3-二甲酸、萘-2, 6-二甲酸、邻苯二甲酸、对 苯二甲酸、间苯二甲酸、四氢邻苯二甲酸或六氢邻苯二甲酸; -三羧酸,例如柠檬酸、乌头酸、异柠檬酸、草酰琥珀酸、1,2, 3-丙烷三羧酸、1,2, 5-戊 烷三羧酸、1,3, 5-戊烷三羧酸、反式乌头酸、3- 丁烯-1,2, 3-三羧酸、3- 丁烯-1,1,3-三羧 酸、1,3, 5-环己烷三羧酸、偏苯三酸、1,2, 3-苯三羧酸或1,3, 5-苯三羧酸; -四羧酸,例如1,2, 3, 4-丁烷四羧酸、苯均四酸、氧联二琥珀酸、硫代二琥珀酸、 N-[l,2-二羧基乙基]-L-天冬氨酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四丙酸或Ν,Ν'-亚乙基二(L-天 冬氨酸)。
[0080] 优选地,所述多元羧酸单独地或作为混合物使用,并且为脂族的、饱和的和直链的 并且含有2至36个碳原子,特别是3至18个碳原子,或甚至4至12个碳原子;或者,为芳 族的,并且含有8至12个碳原子。其优选包含2至4个COOH基团。
[0081] 优选地,可以使用的是柠檬酸、乌头酸、酒石酸、1,2, 3-丙烷三羧酸和1,2, 3, 4- 丁 烷四羧酸,它们可以单独或作为混合物使用,优选单独使用,并且甚至更佳是单独使用柠檬 酸。
[0082] b)多元羧酸醅 在多元羧酸酯衍生物当中,可以提及的是(^_(:4烷基单酯、二酯、三酯或四酯,特别是甲 基酯、乙基酯、异丙基酯或正丁基酯并且更优选甲基酯或乙基酯。
[0083] 优选的多元羧酸酯为甲基酯、乙基酯、异丙基酯或正丁基酯,并且更优选为含有2 至36个碳原子、特别是3至18个碳原子、或甚至4至12个碳原子的脂族的、饱和的、直链 多元酸(2至4个COOH基团)的甲基酯或乙基酯;或者含有8至12个碳原子的芳族酸的甲 基酯或乙基酯。优选地,可以单独或作为混合物来使用柠檬酸、乌头酸、酒石酸、1,2, 3-丙烷 三甲酸和1,2, 3, 4- 丁烷四甲酸的甲基酯、乙基酯、异丙基酯或正丁基酯,并且更优选为乙 基酯或丁基酯,并且甚至更佳为柠檬酸的乙基酯或丁基酯,例如柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰 三乙酯、柠檬酸三丁酯和柠檬酸乙酰基三丁酯。
[0084] c)多元羧酸酐 在多元羧酸衍生的酸酐当中,可以提及的是: a) 与C2-C4羧酸的特别是与乙酸、丙酸或丁酸的、优选与乙酸的混合酐; b) 多元羧酸的环状酐,例如邻苯二甲酸酐、偏苯三酸酐、马来酸酐、琥珀酸酐或 N,N,Ν',Ν' -乙二胺四乙酸二酸酐。
[0085] 优选地,多元羧酸酐单独地或作为混合物选自马来酸酐和琥珀酸酐,并且更优选 为单独地马来酸酐。
[0086] d)多元羧酸卤化物 在来源于所述多元羧酸的酰基卤当中,可以提及的是所述多元羧酸的酰基氯或酰基 溴,优选为多元羧酸氯化物。
[0087] 优选地,酰基卤,单独地或作为混合物使用,为乌头酸、酒石酸、1,2, 3-丙烷三甲酸 和1,2, 3, 4- 丁烷四甲酸的卤化物,并且优选为这些酸的氯化物。
[0088] 所述多元羧酸和/或其酯、酸酐或酰基卤衍生物,单独地或作为混合物使用,优选 地占环糊精缩聚物的合成中所用的总重量的5%至40重量%、更优选7%至35重量%并且更 佳为10%至30重量%。
[0089] 热塑件多元醇聚合物 制备根据本发明的环糊精缩聚物所需的另一种组分为热塑性多元醇聚合物。
[0090] 术语〃多元醇聚合物〃旨在表示平均分子量范围从1000至200 000道尔顿、含有 至少两个羟基官能团的聚合物。
[0091] 术语〃热塑性多元醇聚合物〃旨在表示在100至250°C之间温度下受热时流体化 (软化)的多元醇聚合物。
[0092] 可根据本发明而使用各种类型的热塑性多元醇聚合物。将提及的是聚醚-多元 醇、聚酯-多元醇、聚碳酸酯-多元醇、聚酰胺-多元醇、聚氨酯-多元醇、聚亚烷基-多元 醇、聚已内酯-多元醇和多糖。
[0093] 在聚醚-多元醇当中,将提及的是聚乙二醇、聚氧化丙二醇、环氧乙烷的和环氧丙 烷的嵌段或无规共聚物、环氧乙烷和/或环氧丙烷与四氢呋喃的嵌段或无规共聚物,并且 更特别为聚四亚甲基二醇和聚丙二醇。
[0094] 在聚酯-多元醇当中,将特别提及的是通过二羧酸或三羧酸与多元醇(二元醇、三 元醇或四元醇)的缩聚获得的那些,例如聚(六亚甲基己二酸酯),以及通过羟基酸的缩聚 获得的那些,例如多羟基链烷酸酯,并且特别是聚乳酸、聚羟基丁酸酯(PHB)和聚羟基丁酸 酯-戊酸酯(PHBV)。
[0095] 在聚碳酸酯-多元醇当中,将提及的是通过使二醇(丙烷-1,3-二醇、丁 烧_1,4-二醇、己烧-1,6-二醇、1,9-壬二醇、2-甲基辛烧-1,8-二醇、二甘醇等)与碳酸 二芳酯如碳酸二苯酯反应、或与光气反应制备的那些。
[0096] 在聚酰胺-多元醇当中,将更特别提及的是通过使二胺和/或聚合二胺与二羧酸 或多元羧酸和羟基酸如12-羟基硬脂酸反应而获得的那些。
[0097] 在聚氨酯-多元醇当中,将提及的是通过在于使多异氰酸酯、优选二异氰酸酯与 二醇和/或多元醇反应的聚加成方法来获得的那些。
[0098] 在聚已内酯-多元醇当中,将特别提及的是经由多元醇如乙二醇、1,2-丙二醇、 1,3-丙二醇、甘油或三羟甲基丙烷采用开环作用通过使ε -己内酯聚合而获得的聚已内 酯-多元醇。
[0099] 在聚亚烷基-多元醇当中,将提及的是聚乙烯醇、乙烯单元含量为4摩尔%至15 摩尔%的改性聚乙烯醇以及聚丁二烯二醇。
[0100] 在所述多糖中,将特别提及的是:热塑性淀粉,其为在塑化剂存在下且在热机械应 力下使天然粒料变性而获得;纤维素衍生物,例如醋酸纤维素、乙酰丁酸纤维素、乙酰丙酸 纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙 基甲基纤维素或羧甲基纤维素,它们单独地或作为与藻酸盐的混合物;胶,例如瓜尔胶;淀 粉,例如木薯淀粉、改性淀粉如辛烯基琥珀酸淀粉酯(Ε. 1450)、氧化淀粉(Ε. 1404)
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