体也就成为了治疗中枢神经系统外伤、中风等疾病的一个潜在靶标。
[0011] 随着我国社会老龄化的加快，神经外伤、脑中风和神经退行性病变的发生率及患 病率逐年升高。这些疾病给社会带来巨大的经济损失，给病患个人及家庭带来了不可估量 的负担，因此研究治疗神经损伤类病病，如神经外伤、脑中风和神经退行性疾病的特效药具 有重要的社会现实意义。
【发明内容】
[0012] 为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种Nog0-A受体 结合肽，该结合肽与Nogo-A受体（NgR)具有特异性高亲和力，且特异性竞争Nogo-A与 Nogo-A受体的结合位点，能够抑制Nogo-A结合NgR。
[0013] 本发明的另一目的在于提供上述Nogo-A受体结合肽的衍生物，该衍生物也能够 与Nogo-A受体具有特异性高亲和力，且特异性竞争Nogo-A与Nogo-A受体的结合位点，能 够抑制Nogo-A结合NgR。
[0014] 本发明的再一目的在于提供上述Nog0-A受体结合肽及其衍生物的应用。
[0015] 本发明的目的通过下述技术方案实现：
[0016] -种Nogo-A受体结合肽，其氨基酸残基序列为：
[0017] His-Ile-Tyr-Thr-Ala-Leu-Val(HIYTALV)或 Gly-Phe-Ala-Thr-Ile-Thr-Gly(GF ATITG)；
[0018] 所述的Nogo-A受体结合肽的衍生物为Nogo-A受体结合肽氨基酸侧链基团上、 Nogo-A受体结合肽片段的氨基端或羧基端进行常规修饰得到的产物，或者为Nogo-A受体 结合肽上连接用于多肽或蛋白检测或纯化的标签所得到的产物；
[0019] 所述的常规修饰优选为氨基化、酰胺化、羟基化、羧基化、羰基化、烷基化、乙酰化、 磷酸化、酯化、糖基化、环化、生物素化、荧光基团修饰、聚乙二醇PEG修饰或固定化修饰等； [0020]所述的标签优选为 His6、GST、EGFP、MBP、Nus、HA、IgG、FLAG、c-Myc 或 Profinity eXact 等；
[0021 ] 所述的Nogo-A受体结合肽的衍生物优选为：
[0022] 上述Nogo-A受体结合肽第二个氨基酸残基为D构型异亮氨酸，末端进行酰胺化修 饰，即为 His-(d) Ile-Tyr-Thr-Ala-Leu-Val-NH2;
[0023] 或上述Nogo-A受体结合肽第二个氨基酸残基为D构型苯丙氨酸，末端进行酰胺化 修饰，即为 Gly-(d) Phe-Ala-Thr-Ile-Thr-Gly-NH2;
[0024] 所述的Nogo-A受体结合肽及其衍生物的获得，采用现有技术中的公知方法进行， 既可以用多肽自动合成仪进行化学合成，通过将短肽序列推导出核苷酸序列，然后克隆到 载体中进行生物合成；
[0025] 所述的Nogo-A受体结合肽及其衍生物可以应用于制备预防和/或治疗中枢神经 损伤疾病方面的药物；
[0026] 优选的，所述的Nogo-A受体结合肽及其衍生物可以应用于制备预防和/或治疗神 经外伤、脑中风和神经退行性疾病三种疾病中至少一种的药物；
[0027] 所述的神经退行性疾病优选为阿尔茨海默病或帕金森病等；
[0028] 所述的药物可以含有一种或者是多种药学上可以接受的载体；
[0029] 所述的载体优选为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、 吸附载体、表面活性剂或润滑剂等；
[0030] 所述的药物可以进一步制成片剂、粒剂、胶囊、口服液或注射剂等多种形式，各种 剂型的药物可以按照药学领域的常规方法制备；
[0031] -种预防和/或治疗中枢神经损伤疾病方面的药物，包含上述Nogo-A受体结合肽 和Nogo-A受体结合肽的衍生物中的至少一种；
[0032] 本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0033] (1)本发明提供了一种Nogo-A受体结合肽及其衍生物，所述的Nogo-A受体结合肽 及其衍生物能够专一性与NgR专一结合，并特异性竞争Nogo-A与NgR结合位点，能够抑制 Nogo-Α 结合 NgR。
[0034] (2)本发明筛选得到的Nogo-A受体结合肽及其衍生物在体外能结合NgR，通过阻 断NgR与Nogo-A的结合而促进神经再生，治疗神经再生障碍的疾病，促进中枢神经功能的 恢复，可以作为神经细胞上NgR与Nogo-A结合位点的生物类多肽药物，可用于制备预防和 /或治疗中枢神经损伤疾病方面的药物，例如：神经外伤、脑中风和神经退行性疾病。能够 在医学与生物学领域得到广泛的应用，并产生巨大的社会与经济效益。
【附图说明】
[0035] 图 1 是 His-Ile-Tyr-Thr-Ala-Leu-Val 的 HPLC 检测图谱图。
[0036] 图 2 是 His-Ile-Tyr-Thr-Ala-Leu-Val 的 MS 检测图谱图。
[0037] 图 3 是 Gly-Phe-Ala-Thr-Ile-Thr-Gly 的 HPLC 检测图谱图。
[0038] 图 4 是 Gly-Phe-Ala-Thr-Ile-Thr-Gly 的 MS 检测图谱图。
[0039] 图5是ELISA方法检测噬菌体展示多肽与NgR特异性结合的结果分析图。
[0040] 图6是Nogo-A受体结合肽在不同细胞中与NgR特异性结合的结果分析图；其中， A :2号多肽（NAP2)与不同细胞结合的结果分析；B :2号多肽（NAP2)与PC-12细胞表面NgR 共定位的结果分析；C :2号多肽（NAP2)与不同细胞结合能力的荧光半定量分析；D :2号多 肽（NAP2)与PC-12细胞共定位结合能力的荧光强度分析。
[0041] 图7是Nogo-A受体结合肽与Nogo-66竞争结合NgR的共聚焦检测结果分析图； 其中，A~D :不同浓度的2号多肽（NAP2)和固定浓度的Nogo-66与PC12细胞结合能力 (A:PBS;B:lyM 2号多肽；C:4yM 2号多肽；D:16yM 2号多肽）；E:2号多肽（NAP2)和 Nogo-66的荧光强度的半定量荧光分析。
[0042] 图8是Nogo-A受体结合肽在PC-12细胞中拮抗Nogo-66对神经突起损伤的保护作 用的结果分析图；其中，A :2号多肽（NAP2)在PC-12细胞中对Nogo-66引起的神经突起损 伤的保护作用（a :PBS ;b:0. 3μΜ Nogo-66 ;c :0· 3μΜ Nogo-66和 1 μΜ 2 号多肽；d :0· 3μΜ Nogo-66 和 4 μ M 2 号多肽；e :0· 3 μ M Nogo-66 和 16 μ M 2 号多肽；f :0· 3 μ M Nogo-66 和 1 μΜ NEP1-40) ;B :2号多肽（NAP2)的细胞活力；C :不同浓度的Nogo-66引起的突起缩短； D :2号多肽（NAP2)拮抗由Nogo-66引起的分支的缺失，促进突起分支的增加 ；E :2号多肽 (NAP2)拮抗Nogo-66引起突起的缩短，促进神经细胞突起的增长，促进了神经细胞的再生。
[0043] 图9是Nogo-A受体结合肽在CGCs细胞中拮抗Nogo-66对神经突起损伤的保护作 用的结果分析图；其中，A :2号多肽（NAP2)在CGC细胞中对Nogo-66引起的神经突起损伤 的保护作用（a :PBS ;b:0· 3 μ M Nogo-66 ;c :0· 3 μ M Nogo-66 和 1 μ M 2 号多肽；d :0· 3 μ M Nogo-66 和 4 μ M 2 号多肽；e :0· 3 μ M Nogo-66 和 16 μ M 2 号多肽；f :0· 3 μ M Nogo-66 和1 μΜ NEP1-40) ;B :不同浓度的Nogo-66引起的突起缩短，C :2号多肽（NAP2)拮抗由 Nogo-66引起的分支的缺失，促进突起分支的增加 ；D :2号多肽（NAP2)拮抗Nogo-66引起突 起的缩短，促进神经细胞突起的增长，促进了神经细胞的再生。
[0044] 图10是Nog