N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化合物制备领域，尤其是一种N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制备 方法。
【背景技术】
[0002] 目前，由于生物实验取得新突破，使我们在治疗和寻找病因的过程中，手段更多， 结果更加准确，那么为治疗各种病的把性药物需求也逐渐增大，因此，各种具有新功能的化 合物在大量的被开发，全世界都在寻找具有抵抗各种疑难杂症的新化合物，那么在这些新 化合物开发的过程中，会产生众多的新结构和新构型的化合物，进而在这些众多的新化合 物中寻找有用，有治疗用处的分子，因此开发新化合物是一个及其重要的过程。
[0003] 8-甲氧基-4-羟基喹啉-3羧酸乙酯是一种重要的合成中间体，需求量较大。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制备方法，本发明 合成步骤简单、成品得率高、杂质含量低。
[0005] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
[0006] -种N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制备方法，步骤如下：
[0007] ⑴称取化合物1、溴乙酸乙酯，KI、DIEA于2mLDMF中，微波反应5min、反应完成后， 将反应液倒入200mL水中，乙酸乙酯萃取、干燥、浓缩，粗产物大板分离，EA:PE= 1:1，得产 物240mg化合物2 ;
[0008] ⑵称取化合物2、三氟甲基磺酸钪，醋酸酐于2mL二氯乙烷中，加热回流过夜，反应 完成后，浓缩、粗产物大板分离，DCM = MeOH = 20:1，得产物40mg化合物3 ;
[0009] ⑶称取化合物3于2mL2NHCl中，60度加热过夜，反应完成后，直接送分析；
[0010] 所述化合物1 :溴乙酸乙酯：KI :DIEA的摩尔比=0. 2 :1. 2 :2 :1. 2 ;
[0011] 所述化合物2 :三氟甲基磺酸钪：醋酸酐：化合物3的摩尔比=0. 17 :0. 1 :1 : 0. 02〇
[0012] 而且，所述化合物1、化合物2、化合物3的结构如下：
[0013]
[0014] 本发明的优点和积极效果是：
[0015] 1、本发明合成的N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的产率高，且结晶效果好，纯度 高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品。
[0016] 2、本发明提供了 N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸合成过程中的合成条件、原料， 以及合成后产物的核磁图，为合成过程中各产物的分析和鉴定提供详尽的支持。
【附图说明】
[0017] 图1为本发明化合物2的核磁图。
[0018]
【具体实施方式】
[0019] 下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
[0020] 本发明的合成路线如下：
[0021]
[0022] -种N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制备方法，步骤如下： 1 ⑴称取化合物 I (140mg, 0? 2mmol)、溴乙酸乙酯（200mg, I. 2mmol)， KI (330mg，2mmol)、DIEA(200mg，I. 2mmol)于 2mLDMF 中，微波反应 5min、反应完成后，将反应 液倒入200mL水中，乙酸乙酯（100mL*3)萃取、干燥、浓缩，粗产物大板分离（EA:PE= 1:1) 得产物240mg化合物2 ;
[0024] ⑵称取化合物2 (IOOmg, 0. 17mmol)、三氟甲基磺酸钪（70mg, 0.1 mmol)，醋酸酐 (lOOmg, Immol)于2mL二氯乙烧中，加热回流过夜，反应完成后，浓缩、粗产物大板分离 (DCM:MeOH = 20:1)得产物 40mg 化合物 3。
[0025] ⑶称取化合物3(10mg，0. 02mmol)于2mL2NHCl中，60度加热过夜，反应完成后，直 接送分析。
【主权项】
1. 一种N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤如下： ⑴称取化合物1、溴乙酸乙酯，KI、DIEA于2mLDMF中，微波反应5min、反应完成后，将 反应液倒入200mL水中，乙酸乙酯萃取、干燥、浓缩，粗产物大板分离，EA:PE= 1:1，得产物 240mg化合物2 ; ⑵称取化合物2、三氟甲基磺酸钪，醋酸酐于2mL二氯乙烷中，加热回流过夜，反应完成 后，浓缩、粗产物大板分离，DCM:MeOH= 20:1，得产物40mg化合物3 ; ⑶称取化合物3于2mL2NHCl中，60度加热过夜，反应完成后，直接送分析； 所述化合物1 :溴乙酸乙酯：KI:DIEA的摩尔比=0. 2 :1. 2 :2 :1. 2 ; 所述化合物2 :三氟甲基磺酸钪：醋酸酐：化合物3的摩尔比=0. 17 :0. 1 :1 :0. 02。2. 根据权利要求1所述的N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制备方法，其特征在于： 所述化合物1、化合物2、化合物3的结构如下：
【专利摘要】本发明公开了一种N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤如下：⑴称取化合物1、溴乙酸乙酯，KI、DIEA于2mLDMF中，微波反应5min、反应完成后，将反应液倒入200mL水中，乙酸乙酯萃取、干燥、浓缩，粗产物大板分离，EA:PE＝1:1，得产物240mg化合物2；⑵称取化合物2、三氟甲基磺酸钪，醋酸酐于2mL二氯乙烷中，加热回流过夜,反应完成后，浓缩、粗产物大板分离，DCM:MeOH＝20:1，得产物40mg化合物3；⑶称取化合物3于2mL2NHCl中，60度加热过夜，反应完成后，直接送分析。本发明合成的N-双乙酸-氨基萘酐甲基苯甲酸的产率高，且结晶效果好，纯度高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品。
【IPC分类】C07D221/14
【公开号】CN105085400
【申请号】CN201410190207
【发明人】杨海涛
【申请人】天津希恩思生化科技有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2014年5月7日