一种3-甲氧基-4-氨基苯甲酸及其制备方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种3-甲氧基-4-氨基苯甲酸及其制备方法。
【背景技术】
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[0002]对氨基苯甲酸是一种重要的有机合成中间体，由于其独特的生物活性，在医药合成中起到了更为突出的作用。它是合成非留体抗炎药联苯乙酸的重要中间体，联苯乙酸在治疗关节疾病和肌肉疼痛方面安全高效。此外，对氨基苯甲酸的衍生物还是广泛应用的麻醉剂，可以缓解贫血、腹泻等症状。同时，对氨基苯甲酸的衍生物还可以用于治疗佝偻病、关节炎、风湿病和结核病等病症。这其中3位甲氧基取代的对氨基苯甲酸在医药合成中也起到了十分重要的作用。
[0003]国内专利文件对3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备介绍的比较少，中国专利200810024327.7介绍了一种2,6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，利用苯基钠与间苯二甲醚反应制备2，6_ 二甲氧基苯基钠，之后再与CO2反应制备出2，6_ 二甲氧基苯甲酸钠，进一步酸析后，经重结晶制得2，6_二甲氧基苯甲酸产品。该方案反应比较温和，提高了收率，产品的品质好。但是对于3-甲氧基-4-氨基苯甲酸，由于两者的结构差别，具体制备过程中需要注意的操作反应条件以及催化剂选择会有很大区别。
【发明内容】
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[0004]本发明的目的是提供一种3-甲氧基-4-氨基苯甲酸及其制备方法，该方法利用合适的催化剂，控制反应温度与压力，提高产品的纯度以及产量，整个流程成本低，操作简单，适合工业化的大规模生产。
[0005]为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下:
[0006]—种3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤，以3-羟基-4-硝基苯甲酸为原料，首先与溴甲烷反应，生成3-甲氧基-4-硝基苯甲酸，再用活性炭为还原剂，控制压力温度，制得3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。
[0007]作为上述技术方案的优选，所述反应过程的具体操作步骤为:
[0008]1、将3-羟基-4-硝基苯甲酸溶解于无水乙醇中加入反应釜中，再向其中加入NaOH，搅拌使其溶解，之后向其中滴加溴甲烷，控制温度在40-600C，持续反应2h后，加入稀盐酸调节PH为5-7，加入饱和食盐水，析出结晶即3-甲氧基-4-硝基苯甲酸；
[0009]2、将上一步中制备的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸溶解于无水THF中，加入碳纳米颗粒，并以60-80mL/min的速度通入氢气，调节压力，并控制温度在120-150°C，持续反应2h后，将温度降低，过滤，蒸除THF得到黄色结晶，在用质量分数为5:1的石油醚/乙酸乙酯混合物进行重结晶得到纯品3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。
[0010]作为上述技术方案的优选，步骤I中所述3-羟基-4-硝基苯甲酸的摩尔数与无水乙醇的体积比为0.04-0.06mo I /L。[0011 ]作为上述技术方案的优选，步骤I中所述NaOH的质量与无水乙醇的体积比为0.8_1.2g/Lo
[0012]作为上述技术方案的优选，步骤I中所述3-羟基-4-硝基苯甲酸与溴甲烷的摩尔比为1:1.5-20
[0013]作为上述技术方案的优选，步骤I中所述3-羟基-4-硝基苯甲酸的摩尔数与步骤2中所述THF的体积比为0.05-0.07mol/L。
[0014]作为上述技术方案的优选，步骤2中所述碳纳米颗粒的质量与THF的体积比为0.2-
0.5g/L0
[0015]作为上述技术方案的优选，步骤2中所述压力为0.15-lMpa。
[0016]本发明具有以下有益效果:
[0017]利用3-羟基-4-硝基苯甲酸为原料，利用碳纳米颗粒的还原性，通过调节压力和温度，还原硝基。整个反应过程副产物少，并且易于分离，得到的产品纯度高，产率高。并且反应过程步骤较少，操作简单，对反应环境条件的要求温和，适合工业化的大规模生产。
【具体实施方式】
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[0018]为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
[0019]实施例1
[0020]将Imol 3-羟基-4-硝基苯甲酸溶解于17L无水乙醇中加入反应釜中，再向其中加A20gNa0H，搅拌使其溶解，之后向其中滴加1.5moI溴甲烷，控制温度在40 °C，持续反应2h后，加入稀盐酸调节pH为5，加入饱和食盐水，析出结晶即3-甲氧基-4-硝基苯甲酸;将制备的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸溶解于15L无水THF中，加入7g碳纳米颗粒，并以60mL/min的速度通入氢气，调节压力为0.5MPa，并控制温度在120°C，持续反应2h后，将温度降低，过滤，蒸除THF得到黄色结晶，在用质量分数为5:1的石油醚/乙酸乙酯混合物进行重结晶得到纯品3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。
[0021]制得的产品的纯度为80.2%，产率为87.4%。
[0022]实施例2
[0023]将Imol 3_羟基_4_硝基苯甲酸溶解于18L无水乙醇中加入反应釜中，再向其中加入16.2gNa0H，搅拌使其溶解，之后向其中滴加1.6mol溴甲烷，控制温度在45 °C，持续反应2h后，加入稀盐酸调节pH为6，加入饱和食盐水，析出结晶即3-甲氧基-4-硝基苯甲酸;将制备的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸溶解于17L无水THF中，加入5g碳纳米颗粒，并以65mL/min的速度通入氢气，调节压力为IMPa，并控制温度在120°C，持续反应2h后，将温度降低，过滤，蒸除THF得到黄色结晶，在用质量分数为5:1的石油醚/乙酸乙酯混合物进行重结晶得到纯品3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。
[0024]制得的产品的纯度为82.3%,产率为89.9 %。
[0025]实施例3
[0026]将Imol 3_羟基_4_硝基苯甲酸溶解于20L无水乙醇中加入反应釜中，再向其中加入16gNa0H，搅拌使其溶解，之后向其中滴加1.7moI溴甲烷，控制温度在55 °C，持续反应2h后，加入稀盐酸调节pH为6，加入饱和食盐水，析出结晶即3-甲氧基-4-硝基苯甲酸;将制备的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸溶解于16L无水THF中，加入6.5g碳纳米颗粒，并以70mL/min的速度通入氢气，调节压力为0.2MPa，并控制温度在120°C，持续反应2h后，将温度降低，过滤，蒸除THF得到黄色结晶，在用质量分数为5:1的石油醚/乙酸乙酯混合物进行重结晶得到纯品3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。
[0027]制得的产品的纯度为86.8%，产率为92.7%。
[0028]实施例4
[0029]将Imol 3_羟基_4_硝基苯甲酸溶解于22L无水乙醇中加入反应釜中，再向其中加入22gNa0H，搅拌使其溶解，之后向其中滴加1.9moI溴甲烷，控制温度在55 V，持续反应2h后，加入稀盐酸调节pH为7，加入饱和食盐水，析出结晶即3-甲氧基-4-硝基苯甲酸;将制备的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸溶解于18L无水THF中，加入4g碳纳米颗粒，并以75mL/min的速度通入氢气，调节压力为0.75MPa，并控制温度在140°C，持续反应2h后，将温度降低，过滤，蒸除THF得到黄色结晶，在用质量分数为5:1的石油醚/乙酸乙酯混合物进行重结晶得到纯品3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。
[0030]制得的产品的纯度为83.4%，产率为88.7%。
[0031]实施例5
[0032]将Imol 3_羟基_4_硝基苯甲酸溶解于25L无水乙醇中加入反应釜中，再向其中加A20gNa0H，搅拌使其溶解，之后向其中滴加2.0moI溴甲烷，控制温度在45 °C，持续反应2h后，加入稀盐酸调节pH为6，加入饱和食盐水，析出结晶即3-甲氧基-4-硝基苯甲酸;将制备的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸溶解于20L无水THF中，加入6g碳纳米颗粒，并以80mL/min的速度通入氢气，调节压力为IMPa，并控制温度在150°C，持续反应2h后，将温度降低，过滤，蒸除THF得到黄色结晶，在用质量分数为5:1的石油醚/乙酸乙酯混合物进行重结晶得到纯品3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。
[0033]制得的产品的纯度为80.2%,产率为87.4%。
[0034]由此可以看出，本发明所述的生产方法，操作简单，产率较高，适合大规模的工业生产。
【主权项】
1.一种3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，以3-羟基-4-硝基苯甲酸为原料，首先与溴甲烷反应，生成3-甲氧基-4-硝基苯甲酸，再用活性炭为还原剂，控制压力温度，制得3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。2.根据权利要求1所述的3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述反应过程的具体操作步骤为: (1)将3-羟基-4-硝基苯甲酸溶解于无水乙醇中加入反应釜中，再向其中加入NaOH，搅拌使其溶解，之后向其中滴加溴甲烷，控制温度在40-600C，持续反应2h后，加入稀盐酸调节PH为5-7，加入饱和食盐水，析出结晶即3-甲氧基-4-硝基苯甲酸； (2)将上一步中制备的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸溶解于无水THF中，加入碳纳米颗粒，并以60-80mL/min的速度通入氢气，调节压力，并控制温度在120-150°C，持续反应2h后，将温度降低，过滤，蒸除THF得到黄色结晶，在用质量分数为5:1的石油醚/乙酸乙酯混合物进行重结晶得到纯品3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。3.根据权利要求2所述的3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤I中所述3-羟基-4-硝基苯甲酸的摩尔数与无水乙醇的体积比为0.04-0.06mol/L。4.根据权利要求2所述的3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤I中所述NaOH的质量与无水乙醇的体积比为0.8-1.2g/L。5.根据权利要求2所述的3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤I中所述3-羟基-4-硝基苯甲酸与溴甲烷的摩尔比为1: 1.5-2。6.根据权利要求2所述的3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤I中所述3-羟基-4-硝基苯甲酸的摩尔数与步骤2中所述THF的体积比为0.05-0.07mol/L。7.根据权利要求2所述的3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤2中所述碳纳米颗粒的质量与THF的体积比为0.2-0.5g/L。8.根据权利要求2所述的3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤2中所述压力为0.15-lMpa。9.权利要求1-8所述的3-甲氧基-4-氨基苯甲酸的制备方法制备得到的3-甲氧基-4-氨基苯甲酸。
【专利摘要】本发明的目的是提供一种3?甲氧基?4?氨基苯甲酸及其制备方法，以3?羟基?4?硝基苯甲酸为原料，首先与溴甲烷反应，生成3?甲氧基?4?硝基苯甲酸，再用活性炭为还原剂，控制压力温度，制得3?甲氧基?4?氨基苯甲酸。该方法利用合适的催化剂，控制反应温度与压力，提高产品的纯度以及产量，整个流程成本低，操作简单，适合工业化的大规模生产。
【IPC分类】C07C201/12, C07C205/59, C07C227/04, C07C229/64
【公开号】CN105712894
【申请号】CN201610171928
【发明人】叶芳
【申请人】叶芳