一种提高亚胺培南关键中间体2，3-环氧丁酸纯度的后处理方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种亚胺培南中间体的提纯方法，特别关于中间体2，3-环氧丁酸的提纯方法。
【背景技术】
[0002]亚胺培南关键中间体2，3_环氧丁酸以前采用乙酸乙酯作反应萃取溶剂，经萃取液减压浓缩得2，3-环氧丁酸。主要存在纯度低，产品副产物多，质量差等问题，这些质量差的因素将直接影响到最终产品亚胺培南的质量。
【发明内容】
[0003]本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
[0004]鉴于上述和/或现有亚胺培南关键中间体2，3-环氧丁酸质量存在的问题，提出了本发明。
[0005]因此，本发明的目的是提供一种提高亚胺培南关键中间体2，3_环氧丁酸纯度的后处理方法，使该化合物纯度大幅提高，产品质量也明显提高，具有显著的经济效益。
[0006]为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案:一种提高亚胺培南关键中间体2，3-环氧丁酸纯度的后处理方法，
[0007]包括如下步骤:
[0008](I)在反应瓶中加入L-苏氨酸、10%的工业盐酸，搅匀后，0_5°C下滴入亚硝酸钠溶液，滴加速度以控制不冒黄烟为准，完毕，保温2小时，
[0009](2)加入催化剂，升温至30-35°C保温12小时，用20%液碱调节反应液PH至9，再升温至40-45°C，反应8小时后，再用盐酸调节PH为2，用醋酸异丙酯萃取5次，减压回收醋酸丙酯至干得2，3-环氧丁酸粗品，
[0010](3)将粗品加入乙醚溶解后，再加入二环己胺成盐析晶，常温下，搅拌2小时，过滤，滤饼用乙醚洗涤，减压烘干后加入无水甲酸调节PH至2，常温下，搅拌I小时，保持PH值不变，过滤，滤液减压浓缩至干，得2，3-环氧丁酸精品。
[0011]作为本发明所述一种提高亚胺培南关键中间体2，3-环氧丁酸纯度的后处理方法，其中L-苏氨酸与二环己胺的摩尔比为1:1。
[0012]与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:
[0013]1、广品纯度大幅提尚，由原先的71%提尚至95%左右；
[0014]2、产品质量提高，副产物减少，使亚胺培南后续反应收率及质量可间接得到提高。【具体实施方式】
[0015]为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的【具体实施方式】做详细的说明。
[0016]在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
[0017]其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
[0018]实施例1
[0019]在反应瓶中加入L-苏氨酸60g、10 %的工业盐酸456g搅匀后，0-5°C下滴入亚硝酸钠溶液41.4g/100g水，滴加速度以控制不冒黄烟为准，完毕，保温2小时。加入催化剂，升温至30-35 °C保温12小时。用20 %液碱调反应液PH至9，再升温至40-45 °C，反应8小时后，再用盐酸调至PH为2，用醋酸异丙酯萃取5次，减压回收醋酸丙酯至干，再加入乙醚溶解后，加入2，3-环氧丁酸理论量0.95摩尔量的二环己胺成盐析晶，常温下，搅拌2小时，过滤，滤饼用乙醚洗涤，减压烘干后加入无水甲酸调PH至2，常温下，搅拌I小时，PH值不变，过滤，滤液减压浓缩至干，得2，3-环氧丁酸，产品纯度93.75%。
[0020]实施例2
[0021 ] 在反应瓶中加入L-苏氨酸60g、10 %的工业盐酸456g搅匀后，0-5°C下滴入亚硝酸钠溶液41.4g/100g水，滴加速度以控制不冒黄烟为准，完毕，保温2小时。加入催化剂，升温至30-35 °C保温12小时。用20 %液碱调反应液PH至9，再升温至40-45 °C，反应8小时后，再用盐酸调至PH为2，用醋酸异丙酯萃取5次，减压回收醋酸丙酯至干，再加入乙醚溶解后，加入2，3-环氧丁酸理论量I摩尔量的二环己胺成盐析晶，常温下，搅拌2小时，过滤，滤饼用乙醚洗涤，减压烘干后加入无水甲酸调PH至2，常温下，搅拌I小时，PH值不变，过滤，滤液减压浓缩至干，得2，3-环氧丁酸，产品纯度94.35%。
[0022]实施例3
[0023]在反应瓶中加入L-苏氨酸60g、10 %的工业盐酸456g搅匀后，0-5°C下滴入亚硝酸钠溶液41.4g/100g水，滴加速度以控制不冒黄烟为准，完毕，保温2小时。加入催化剂，升温至30-35 °C保温12小时。用20 %液碱调反应液PH至9，再升温至40-45 °C，反应8小时后，再用盐酸调至PH为2，用醋酸异丙酯萃取5次，减压回收醋酸丙酯至干，再加入乙醚溶解后，加入2，3-环氧丁酸理论量1.05摩尔量的二环己胺成盐析晶，常温下，搅拌2小时，过滤，滤饼用乙醚洗涤，减压烘干后加入无水甲酸调PH至2，常温下，搅拌I小时，PH值不变，过滤，滤液减压浓缩至干，得2，3-环氧丁酸，产品纯度94.05%。
[0024]当然，该方法的中间体合成生产过程的其他步骤不做改变，且测试表明:实施例1?3得到的亚胺培南关键中间体2，3-环氧丁酸质量符合企业内控标准。
[0025]应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
【主权项】
1.一种提高亚胺培南关键中间体2，3-环氧丁酸纯度的后处理方法，其特征在于:包括如下步骤: (1)在反应瓶中加入L-苏氨酸、10%的工业盐酸，搅匀后，0-5°C下滴入亚硝酸钠溶液，滴加速度以控制不冒黄烟为准，完毕，保温2小时， (2)加入催化剂，升温至30-35°C保温12小时，用20%液碱调节反应液PH至9，再升温至40-45°C，反应8小时后，再用盐酸调节PH为2，用醋酸异丙酯萃取5次，减压回收醋酸丙酯至干得2，3-环氧丁酸粗品， (3)将粗品加入乙醚溶解后，再加入二环己胺成盐析晶，常温下，搅拌2小时，过滤，滤饼用乙醚洗涤，减压烘干后加入无水甲酸调节PH至2，常温下，搅拌I小时，保持PH值不变，过滤，滤液减压浓缩至干，得2，3-环氧丁酸精品。2.根据权利要求1所述提高亚胺培南关键中间体2，3-环氧丁酸纯度的后处理方法，其特征在于:L-苏氨酸与二环己胺的摩尔比为1:1。
【专利摘要】本发明公开了一种提高亚胺培南关键中间体2，3-环氧丁酸纯度的后处理方法，其将2，3-环氧丁酸粗品加入乙醚溶解后，加入2，3-环氧丁酸理论量1摩尔量二环己胺成盐析晶，过滤，滤饼用乙醚洗涤，减压烘干后加入无水甲酸调PH至2，过滤，滤液减压浓缩至干，得2，3-环氧丁酸精品。本发明提高了产品的纯度，使该化合物纯度由原先71％提高至95％左右，并且由于前工序产品质量的提高带动了最终产品质量的提高，本发明可产生显著的经济效益。
【IPC分类】C07D303/48, C07D301/02, C07D301/32
【公开号】CN105153075
【申请号】CN201510549537
【发明人】赵小泉, 朱家伍, 张 杰
【申请人】江苏瑞克医药科技有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年8月31日