本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基苯并噻唑类化合物的合成方法。
背景技术：
作为一类重要的杂环结构单元，2-氨基苯并噻唑是多种消炎药物、抗菌药物、抗肿瘤药物、抗痉挛药物和抗感染药物的重要组成部分。另外，2-氨基苯并噻唑类化合物还是合成许多精细有机化学品的关键中间体。
尽管2-氨基苯并噻唑类化合物具有重要的应用价值，但其现有合成方法仍存在反应条件苛刻、副反应多、成本高、效率低等不足之处，从而使其实际应用价值受到影响。因此，研究并开发从价廉易得的原料出发、在温和的反应条件下经由简便的操作步骤合成2-氨基苯并噻唑类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种2-氨基苯并噻唑类化合物的合成方法，该合成方法通过异硫氰酸苯酯类化合物或异硫氰酸萘酯类化合物和伯胺类化合物在氧化剂存在下，碘催化发生一锅多步串联反应合成2-氨基苯并噻唑类化合物。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-氨基苯并噻唑类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将异硫氰酸苯酯1和伯胺2溶于溶剂中，然后加入催化剂和氧化剂，加热升温反应制得2-氨基苯并噻唑3，该合成方法中的反应方程式为：
其中r1为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，r2为苯基、取代苯基、c1-4直链烷基、α-萘甲基、1-苯基乙基、1-取代苯基乙基、苄基或取代苄基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，取代苄基苯环上的取代基为氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基。
进一步地，所述反应溶剂为起到溶解原料的作用，优选氯苯、甲苯或1,4-二氧六环。
进一步地，所述催化剂为碘，反应温度为80-150℃，优选100-140℃。
进一步地，所述氧化剂为氧气、叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物或过氧化氢。当氧化剂为氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应。氧化剂为叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物或过氧化氢时，氧化剂加入量为伯胺摩尔当量的2倍。
进一步地，所述异硫氰酸苯酯1、伯胺2和催化剂的投料摩尔比为1-1.1:1-1.1:0.1-0.5。
一种2-氨基苯并噻唑类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将异硫氰酸萘酯(例如化合物4)和萘胺(例如化合物5)溶于溶剂中，然后加入催化剂和氧化剂，加热升温搅拌反应制得2-氨基苯并噻唑类化合物(对应化合物6)。代表性的反应方程式为(以化合物4和5反应为例)：
进一步地，所述反应溶剂为起到溶解原料的作用，优选氯苯、甲苯或1,4-二氧六环。
进一步地，所述催化剂为碘。反应温度为80-150℃，优选100-140℃。
进一步地，所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物或过氧化氢。当氧化剂为氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应。氧化剂为叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物或过氧化氢时，氧化剂加入量为伯胺摩尔当量的2倍。
进一步地，所述异硫氰酸萘酯、萘胺和催化剂的投料摩尔比为1-1.1:1-1.1:0.1-0.5。
发明有益效果
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，通过异硫氰酸苯(萘)酯类化合物和伯胺类化合物在碘催化下发生的一锅串联反应直接得到2-氨基苯并噻唑类化合物；(2)原料价廉易得；(3)反应条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广；(5)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求；本发明为2-氨基苯并噻唑类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(92.8mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.11-7.19(m,2h),7.30(t,j＝7.6hz,1h),7.40(t,j＝7.6hz,2h),7.48-7.54(m,3h),7.61(d,j＝8.4hz,1h),9.52(brs,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:119.2,120.7,120.9,122.3,124.5,126.2,129.6,129.8,140.1,151.3,165.4.ms:m/z227[m+h]+。
实施例2
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、甲苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(46.4mg,41％)。
实施例3
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、1,4-二氧六环(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(62.2mg,55％)。
实施例4
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于100℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(75.8mg,67％)。
实施例5
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于140℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(84.9mg,75％)。
实施例6
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.05mmol,12.7mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(36.2mg,32％)。
实施例7
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(95.0mg,84％)。
实施例8
向15ml耐压管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、氯苯(3ml)、碘单质(0.1mmol,25.4mg)和二叔丁基过氧化物(1.0mmol,0.19ml)，将耐压管密封后置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(91.7mg,81％)。
实施例9
向15ml耐压管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、氯苯(3ml)、碘单质(0.1mmol,25.4mg)和叔丁基过氧化氢(1.0mmol,5.0-6.0m癸烷溶液0.18ml)，将耐压管密封后置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(76.9mg,68％)。
实施例10
向15ml耐压管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、氯苯(3ml)、碘单质(0.1mmol,25.4mg)和过氧化氢(1.0mmol，30％水溶液0.1ml)，将耐压管密封后置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(97.3mg,86％)。
实施例11
向15ml耐压管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2a(0.5mmol,46μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，将耐压管密封后置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(28.3mg,25％)。
实施例12
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,60μl)、2a(0.55mmol,50μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(78.1mg,69％)。
实施例13
向10ml史莱克管中依次加入1b(0.55mmol,83mg)、2b(0.5mmol,55μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3b(108.1mg,85％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:2.27(s,3h),2.35(s,3h),7.10-7.16(m,3h),7.46(d,j＝8.4hz,1h),7.56(s,1h),7.66(d,j＝8.4hz,2h),10.28(s,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:20.4,20.8,117.8,118.7,120.8,126.9,129.3,130.0,130.8,131.3,138.3,150.1,160.9.ms:m/z255[m+h]+。
实施例14
向10ml史莱克管中依次加入1c(0.55mmol,91mg)、2c(0.5mmol,61.6mg)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3c(120.3mg,84％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:3.73(s,3h),3.76(s,3h),6.88-6.95(m,3h),7.40(s,1h),7.46(d,j＝8.8hz,1h),7.67(d,j＝8.8hz,2h),10.10(s,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:55.2,55.5,105.3,113.3,114.1,119.2,119.3,131.0,134.2,146.3,154.4,155.0,160.3.hrmscalcdforc15h15n2o2s:287.0849[m+h]+,found:287.0854。
实施例15
向10ml史莱克管中依次加入1d(0.55mmol,68μl)、2d(0.5mmol,48μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3d(83.9mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:7.12-7.22(m,3h),7.55-7.59(m,1h),7.71(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.4hz,1h),7.77-7.81(m,2h),10.49(s,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:107.9(d,2jc-f＝27.6hz),113.3(d,2jc-f＝24.0hz),115.5(d,2jc-f＝22.6hz),119.3(d,3jc-f＝7.3hz),119.8(d,3jc-f＝8.7hz),131.1(d,3jc-f＝10.9hz),137.0(d,4jc-f＝2.2hz),148.7,157.3(d,1jc-f＝237.2hz),157.9(d,1jc-f＝236.4hz),161.5(d,4jc-f＝1.4hz).hrmscalcdforc13h9f2n2s:263.0449[m+h]+,found:263.0459。
实施例16
向10ml史莱克管中依次加入1e(0.55mmol,94mg)、2e(0.5mmol,45μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3e(101.8mg,69％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:7.33(dd,j1＝8.8hz,j2＝2.0hz,1h),7.40(d,j＝8.8hz,2h),7.58(d,j＝8.4hz,1h),7.80(d,j＝8.8hz,2h),7.93(s,1h),10.69(s,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:119.3,120.3,120.8,125.7,126.1126.3,128.8131.7,139.3,150.8,162.0.ms:m/z295,297[m+h]+。
实施例17
向10ml史莱克管中依次加入1f(0.55mmol,111.7mg)、2f(0.5mmol,63μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3f(112.3mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:7.67(d,j＝8.4hz,1h),7.75(d,j＝8.4hz,2h),7.81(d,j＝8.4hz,1h),8.02(d,j＝8.4hz,2h),8.35(s,1h),11.15(s,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:118.4,119.5(q,3jc-f＝4.4hz),120.2,122.9(q,2jc-f＝31.7hz),123.427(q,3jc-f＝3.2hz),123.434(q,2jc-f＝31.8hz),124.9(q,1jc-f＝270.2hz),125.1(q,1jc-f＝270.2hz),126.8(q,3jc-f＝4.4hz),131.3,143.9,155.1,164.5.hrmscalcdforc15h9f6n2s:363.0385[m+h]+,found:363.0387。
实施例18
向10ml史莱克管中依次加入1g(0.55mmol,77μl)、2g(0.5mmol,56μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3g(108.8mg,76％)。该化合物的表征数据如下：δ:3.77(s,3h),3.80(s,3h),6.70(d,j＝6.8hz,1h),6.77(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.05(d,j＝7.2hz,1h),7.10(s,2h),7.29(t,j＝7.6hz,1h),7.46(d,j＝8.8hz,1h),9.53(brs,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:55.4,55.5,103.4,106.2,109.9,111.2,112.6,121.1,121.3,130.3,141.2,152.4,159.1,160.7,166.3.hrmscalcdforc15h15n2o2s:287.0849[m+h]+,found:287.0854。
实施例19
向10ml史莱克管中依次加入1h(0.55mmol,74μl)、2h(0.5mmol,54μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3h(114.5mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.26(s,3h),2.39(s,3h),6.97(t,j＝7.6hz,1h),7.05(d,j＝7.2hz,1h),7.17(t,j＝7.6hz,1h),7.23-7.27(m,2h),7.37(d,j＝7.6hz,1h),7.61(d,j＝8.0hz,1h),8.83(brs,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:17.9,18.3,118.4,122.0,124.9,126.7,126.9,127.3,128.8,130.0,131.3,133.1,138.7,151.0,167.0.ms:m/z255[m+h]+。
实施例20
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2i(0.5mmol,50μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得目标产物3i。
实施例21
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2j(0.5mmol,42μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3j(65.4mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:0.94(t,j＝7.2hz,3h),1.57-1.66(m,2h),3.32(q,j＝6.4hz,2h),7.00(t,j＝7.6hz,1h),7.21(t,j＝8.0hz,1h),7.38(d,j＝8.0hz,1h),7.65(d,j＝7.6hz,1h),8.01(t,j＝4.8hz,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:11.9,22.5,46.2,118.4,121.2,121.3,125.9,130.7,153.2,166.6.ms:m/z193[m+h]+。
实施例22
向10ml史莱克管中依次加入1b(0.55mmol,82.1mg)、2j(0.5mmol,42μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3k(77.4mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:0.92(t,j＝7.2hz,3h),1.55-1.64(m,2h),2.30(s,3h),3.29(q,j＝6.8hz,2h),7.00(d,j＝8.4hz,1h),7.26(d,j＝8.0hz,1h),7.42(s,1h),7.88(t,j＝5.2hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:11.4,20.7,22.0,45.7,117.5,120.8,126.4,129.7,130.3,150.6,165.5.hrmscalcdforc11h15n2s:207.0950[m+h]+,found:207.0950。
实施例23
向10ml史莱克管中依次加入1c(0.55mmol,91mg)、2j(0.5mmol,42μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3l(78.9mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:0.93(t,j＝7.2hz,3h),1.56-1.65(m,2h),3.29(q,j＝6.4hz,2h),3.74(s,3h),6.82(dd,j1＝8.8hz,j2＝2.4hz,1h),7.28-7.30(m,2h),7.78(t,j＝4.8hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:11.4,22.0,45.7,55.5,105.5,112.8,118.2,131.2,146.8,154.2,164.6.hrmscalcdforc11h15n2os:223.0900[m+h]+,found:223.0876。
实施例24
向10ml史莱克管中依次加入1e(0.55mmol,93.3mg)、2j(0.5mmol,42μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3m(70.3mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:0.93(t,j＝7.2hz,3h),1.56-1.65(m,2h),3.32(q,j＝6.4hz,2h),7.22(dd,j1＝8.0hz,j2＝2.0hz,1h),7.35(d,j＝8.8hz,1h),7.77(d,j＝2.0hz,1h),8.14(t,j＝5.2hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:11.3,21.9,45.7,118.7,120.5,124.4,125.6,131.9,151.6,166.7.hrmscalcdforc10h12cln2s:227.0404[m+h]+,found:227.0414。
实施例25
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2n(0.5mmol,55μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3n(73.3mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:4.60(d,j＝6.0hz,2h),7.02(t,j＝7.6hz,1h),7.19-7.28(m,2h),7.33-7.39(m,5h),7.66(d,j＝8.0hz,1h),8.50(t,j＝5.6hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:47.2,118.1,120.92,120.95,125.5,127.0,127.4,128.4,130.4,138.9,152.4,166.2.ms:m/z241[m+h]+。
实施例26
向10ml史莱克管中依次加入1c(0.55mmol,91mg)、2n(0.5mmol,55μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3o(90.6mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:3.78(s,3h),4.58(s,2h),6.49(brs,1h),6.84(dd,j1＝8.8hz,j2＝2.8hz,1h),7.09(d,j＝2.0hz,1h),7.26-7.39(m,6h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:49.4,55.9,105.4,113.6,119.2,127.7,127.8,128.8,131.4,137.7,146.5,155.2,166.2.ms:m/z271[m+h]+。
实施例27
向10ml史莱克管中依次加入1e(0.55mmol,94mg)、2n(0.5mmol,55μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3p(82.4mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:4.60(d,j＝5.6hz,2h),7.21-7.28(m,2h),7.33-7.39(m,5h),7.79(d,j＝1.6hz,1h),8.62(t,j＝5.6hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:47.2,118.9,120.6,124.7,125.6,127.1,127.4,128.4,132.1,138.7,151.4,166.8.ms:m/z275[m+h]+。
实施例28
向10ml史莱克管中依次加入1q(0.55mmol,117.7mg)、2n(0.5mmol,55μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3q(87.8mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:4.59(d,j＝6.0hz,2h),7.25-7.38(m,7h),7.91(s,1h),8.63(t,j＝5.6hz,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:47.7,112.8,120.0,123.9,127.6,127.9,128.9,133.1,139.1,152.2,167.3.hrmscalcdforc14h12brn2s:318.9905[m+h]+,found:318.9899。
实施例29
向10ml史莱克管中依次加入1f(0.55mmol,111.7mg)、2n(0.5mmol,55μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3r(77.1mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:4.65(d,j＝5.6hz,2h),7.28(t,j＝7.2hz,1h),7.34-7.41(m,4h),7.50-7.55(m,2h),8.14(s,1h),8.89(t,j＝5.6hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:47.3,117.9,118.6(q,3jc-f＝3.6hz),121.1(q,2jc-f＝32.0hz),122.6(q,3jc-f＝3.6hz),124.8(q,1jc-f＝269.9hz),127.2,127.4,128.4,131.1,138.4,155.4,168.8.ms:m/z309[m+h]+。
实施例30
向10ml史莱克管中依次加入1h(0.55mmol,74μl)、2n(0.5mmol,55μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3s(94.1mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.53(s,3h),4.53(s,2h),6.43(brs,1h),6.96(t,j＝8.0hz,1h),7.08(d,j＝7.2hz,1h),7.23-7.33(m,5h),7.38(d,j＝7.6hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:18.5,49.6,118.4,121.5,126.8,127.6,127.8,128.7,128.8,130.3,137.7,151.4,167.2.ms:m/z255[m+h]+。
实施例31
向10ml史莱克管中依次加入1t(0.55mmol,72μl)、2n(0.5mmol,55μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3t(68.7mg,50％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:4.62(d,j＝5.6hz,2h),7.01(t,j＝7.6hz,1h),7.26-7.32(m,2h),7.36(t,j＝7.2hz,2h),7.42(d,j＝7.6hz,2h),7.65(d,j＝8.0hz,1h),8.83(t,j＝5.2hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:47.5,119.9,121.58,121.63,125.7,127.2,127.6,128.4,131.7,138.4,149.1,167.0.hrmscalcdforc14h12cln2s:275.0404[m+h]+,found:275.0395。
实施例32
向10ml史莱克管中依次加入1u(0.55mmol,74μl)、2n(0.5mmol,55μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3u(87.8mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:4.60(d,j＝6.0hz,2h),6.93(t,j＝8.0hz,1h),7.25-7.29(m,1h),7.35(t,j＝8.0hz,2h),7.41-7.45(m,3h),7.67(d,j＝7.6hz,1h),8.84(brs,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:47.5,110.7,120.4,122.0,127.2,127.7,128.4,128.7,131.1,138.4,150.4,166.6.hrmscalcdforc14h12brn2s:318.9899[m+h]+,found:318.9889。
实施例33
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2v(0.5mmol,57μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3v(72.3mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:4.62(s,2h),6.98(t,j＝8.0hz,1h),7.05-7.12(m,2h),7.17(d,j＝7.2hz,2h),7.23-7.32(m,2h),7.37(d,j＝8.0hz,1h),7.56(d,j＝8.0hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:48.8(d,4jc-f＝2.1hz),114.5(d,2jc-f＝21.8hz),114.7(d,2jc-f＝21.1hz),118.8,120.9,121.7,123.1(d,4jc-f＝3.0hz),126.1,130.3,130.4(d,3jc-f＝8.7hz),140.2(d,3jc-f＝6.6hz),152.1,163.1(d,1jc-f＝245.2hz),167.9.hrmscalcdforc14h12fn2s:259.0700[m+h]+,found:259.0707。
实施例34
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2w(0.5mmol,62μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得淡黄色固体产物3w(67.4mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.36(s,3h),4.58(s,2h),6.60(brs,1h),7.05(t,j＝7.6hz,1h),7.15-7.25(m,4h),7.33-7.36(m,2h),7.55(d,j＝7.6hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:19.1,47.6,118.8,120.9,121.5,126.0,126.4,128.1,128.5,130.3,130.7,135.2,136.6,152.3,167.6.ms:m/z255[m+h]+。
实施例35
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2x(0.5mmol,61μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3x(76.9mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:4.71(s,2h),7.03-7.08(m,2h),7.17-7.25(m,3h),7.36-7.40(m,2h),7.47-7.50(m,1h),7.54(d,j＝8.0hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:47.1,118.8,120.9,121.6,126.0,127.1,129.1,129.5,129.7,130.4,133.6,135.1,152.2,167.9.ms:m/z275[m+h]+。
实施例36
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2y(0.5mmol,65μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3y(77.6mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.50(d,j＝6.8hz,3h),5.03-5.10(m,1h),6.99(t,j＝7.2hz,1h),7.17-7.24(m,2h),7.31-7.37(m,3h),7.42(d,j＝7.6hz,2h),7.64(d,j＝7.6hz,1h),8.54(d,j＝7.6hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:23.1,53.4,118.1,120.8,120.9,125.5,126.0,126.8,128.3,130.3,144.4,152.5,165.3.ms:m/z255[m+h]+。
实施例37
向10ml史莱克管中依次加入1b(0.55mmol,82.1mg)、2y(0.5mmol,65μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得淡黄色固体产物3z(85.9mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.57(d,j＝6.8hz,3h),2.33(s,3h),4.73(q,j＝6.8hz,1h),7.03(d,j＝8.4hz,1h),7.09(brs,1h),7.21-7.26(m,1h),7.28-7.32(m,3h),7.35-7.38(m,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:21.2,23.8,55.6,118.4,120.9,126.2,127.1,127.6,128.8,130.7,131.1,143.3,149.9,167.1.hrmscalcdforc16h17n2s:269.1107[m+h]+,found:269.1112。
实施例38
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2aa(0.5mmol,70μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得目标产物3aa。
实施例39
向10ml史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μl)、2bb(0.5mmol,74μl)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3bb(81.3mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:4.93(s,2h),6.44(brs,1h),6.97(t,j＝7.6hz,1h),7.15(t,j＝7.6hz,1h),7.28-7.32(m,2h),7.38-7.46(m,4h),7.71(d,j＝8.4hz,1h),7.76-7.78(m,1h),7.91-7.93(m,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:47.5,118.9,120.9,121.6,123.4,125.5,126.0,126.1,126.5,126.7,128.9,130.4,131.4,132.6,133.9,152.3,167.3.ms:m/z291[m+h]+。
实施例40
向10ml史莱克管中依次加入4(0.55mmol,101.9mg)、5(0.5mmol,72mg)、氯苯(3ml)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应12h。然后，加入10ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物6(127.3mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ:7.45-7.63(m,6h),7.70(d,j＝7.8hz,1h),7.85(d,j＝8.4hz,1h),7.90(t,j＝7.8hz,2h),8.34(d,j＝7.8hz,1h),8.43(d,j＝6.0hz,1h),8.50(d,j＝8.4hz,1h),10.56(s,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:118.7,121.6,121.9,122.6,123.7,125.2,125.5,125.9,126.0,126.70,126.74,126.8,127.1,128.0,128.7,128.9,132.2,134.7,136.0,147.5,168.3.hrmscalcdforc21h15n2s:327.0950[m+h]+,found:327.0951。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。