甲基丙烯酰氯的溶液是通过将甲基丙烯酰氯溶于二甲基亚砜中制得。
[0041] 实施例3
[0042] 将3mmol甲基波尼松龙溶于10mL二甲基亚砜中，再加入6mmol的无水碳酸钠，降 温至0~10°C并保持在0~10°C下，逐滴滴加5mL浓度为lmol/L的丙烯酰氯的溶液，滴毕 后在冰水浴条件下反应30min，然后于室温继续反应2小时过滤，向过滤所得的滤液中加入 20mL去离子水，析出固体沉淀，过滤，滤饼用去离子水进行洗涤，直到洗涤滤饼的滤液的pH 值达到中性，将滤饼真空干燥至恒重，粉碎，得到甲基泼尼松龙结构的丙烯酸酯功能单体。 其中，丙烯酰氯的溶液是通过将丙烯酰氯溶于二甲基亚砜中制得。
[0043] 实施例4
[0044] 将3mmol甲基波尼松龙溶于10mL吡啶中，然后降温至0~10°C并保持在0~10°C 下，逐滴滴加5mL浓度为0. 8mol/L的丙烯酰氯的溶液，滴毕后在冰水浴条件下反应30min， 然后于室温下继续反应2小时后过滤，向过滤所得的滤液中加入20mL去离子水，析出固体 沉淀，过滤，滤饼用去离子水进行洗涤，直到洗涤滤饼的滤液的pH值达到中性，将滤饼真空 干燥至恒重，粉碎，得到甲基泼尼松龙结构的丙烯酸酯功能单体。其中，丙烯酰氯的溶液是 通过将丙烯酰氯溶于吡啶中制得。
[0045] 实施例5
[0046] 将甲基波尼松龙溶于N，N_二甲基甲酰胺、二甲亚砜的混合物中，再加入三乙醇 胺，降温至o°c并保持在o°c下，逐滴滴加丙烯酰氯的溶液，滴毕后在冰水浴条件下反应 120min，然后于室温下继续反应10小时后过滤，向过滤所得的滤液中加入去离子水，析出 固体沉淀，过滤，滤饼用去离子水进行洗涤，直到洗涤滤饼的滤液的pH值达到中性，将滤饼 真空干燥至恒重，粉碎，得到甲基泼尼松龙结构的丙烯酸酯功能单体。其中，甲基波尼松龙 与N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜的混合物的比为3mmol: 10mL;甲基波尼松龙与三乙醇胺的 摩尔比为3 :6 ;甲基波尼松龙与丙烯酰氯的摩尔比为1:1 ;丙烯酰氯的溶液是通过将丙烯酰 氯溶于N，N-二甲基甲酰胺与二甲亚砜的混合物中制得，且丙烯酰氯的浓度为0. 8mol/L。
[0047] 实施例6
[0048] 将甲基波尼松龙溶于N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜的混合物中，再加入无水碳酸 钾，降温至10°c并保持在10°C下，逐滴滴加甲基丙烯酰氯的溶液，滴毕后在冰水浴条件下 反应60min，然后于室温下继续反应5小时后过滤，向过滤所得的滤液中加入去离子水，析 出固体沉淀，过滤，滤饼用去离子水进行洗涤，直到洗涤滤饼的滤液的pH值达到中性，将滤 饼真空干燥至恒重，粉碎，得到甲基泼尼松龙结构的丙烯酸酯功能单体。其中，甲基波尼松 龙与N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜的混合物的比为3mmol: 10mL;甲基波尼松龙与无水碳酸 钾的摩尔比为3 :5 ;甲基波尼松龙与甲基丙烯酰氯的摩尔比为1:2 ;甲基丙烯酰氯的溶液是 通过将甲基丙烯酰氯溶于二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺与二甲亚砜的混合物中制得，且甲 基丙稀酰氯的浓度为lmol/L。
[0049] 实施例7
[0050] 将甲基波尼松龙溶于二甲亚砜、N，N_二甲基甲酰胺的混合物中，再加入缚酸剂， 降温至5°C并保持在5°C下，逐滴滴加丙烯酰氯的溶液，滴毕后在冰水浴条件下反应90min， 然后于室温下继续反应1小时后过滤，向过滤所得的滤液中加入去离子水，析出固体沉淀， 过滤，滤饼用去离子水进行洗涤，直到洗涤滤饼的滤液的pH值达到中性，将滤饼真空干燥 至恒重，粉碎，得到甲基泼尼松龙结构的丙烯酸酯功能单体。其中，甲基波尼松龙与二甲亚 砜、N，N-二甲基甲酰胺的混合物的比为3mm〇l:10mL;甲基波尼松龙与缚酸剂的摩尔比为3 : 5. 5,且缚酸剂为三乙胺与无水碳酸钠；甲基波尼松龙与丙烯酰氯的摩尔比为1:3 ;丙烯酰 氯的溶液是通过将丙烯酰氯溶于二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺的混合物中制得，且丙烯酰 氯的浓度为〇? 9mol/L〇
[0051] 参见图1，图1为本发明制得的含甲基波尼松龙结构的丙烯酸酯单体的核磁谱图， 7. 3ppm的峰为甲基波尼松龙结构上1位碳上的氢，6.lppm的峰为2位和a位碳上的氢， 5. 8ppm的峰为4位和a位碳上的氢。6. 1和5. 8ppm处两个峰的积分面积与7. 3ppm处峰的 积分面积之比为4:1，符合所述单体的丙烯酸酯结构。
[0052] 当然，上述说明并非是对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域 的技术人员，在本发明的实质范围内，做出的变化、添加或替换，都应属于本发明的保护范 围。
【主权项】
1. 一种具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体，其特征在于，该丙烯酸酯功能单体分子通 式为：其中，R1为氢或甲基。2. -种如权利要求1所述的具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体的制备方法，其特征在 于，将甲基波尼松龙溶于有机溶剂中，然后加入缚酸剂，降温至〇~l〇°C，并在O~KTC下 逐滴滴加取代丙烯酰氯的溶液，滴毕后在冰水浴条件下反应30~120min，然后于室温下继 续反应1~IOh后过滤，向滤液中加入去离子水，析出固体沉淀，过滤，得滤饼，将滤饼水洗 至PH值为中性，然后干燥，得到甲基泼尼松龙结构的丙烯酸酯功能单体；甲基波尼松龙与 取代丙烯酰氯的摩尔比为1:1~1:3。3. 根据权利要求2所述的具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体的制备方法，其特征在 于，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺二氧六环中的一种、两种或三种混合 物，甲基波尼松龙与缚酸剂的摩尔比为3 : (5~6)，或有机溶剂为吡啶，缚酸剂加入量为0。4. 根据权利要求2或3所述的具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体的制备方法，其特征 在于，所述甲基波尼松龙与有机溶剂的比为3mmol: 10mL。5. 根据权利要求2所述的具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体的制备方法，其特征在 于，所述缚酸剂为碱性有机胺化合物、碱性无水碳酸盐化合物中的一种或两种。6. 根据权利要求5所述的具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体的制备方法，其特征在 于，所述碱性有机胺化合物为三乙胺或三乙醇胺。7. 根据权利要求5所述的具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体的制备方法，其特征在 于，所述碱性无水碳酸盐化合物为无水碳酸钠或无水碳酸钾。8. 根据权利要求2所述的具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体的制备方法，其特征在 于，所述取代丙烯酰氯为丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯。9. 根据权利要求2或8所述的具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体的制备方法，其特征 在于，所述取代丙烯酰氯的溶液是通过将取代丙烯酰氯溶于二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰 胺、吡啶或二氧六环中的一种、两种或三种混合物中制得。10. 根据权利要求9所述的具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体的制备方法，其特征在 于，所述取代丙烯酰氯的溶液的浓度为〇. 8~lmol/L。
【专利摘要】一种具有抗炎作用的丙烯酸酯功能单体及其制备方法，将甲基波尼松龙溶于有机溶剂中，再加入缚酸剂，滴加取代丙烯酰氯的稀溶液，冰水浴及室温再继续反应，反应结束后，过滤反应液，在滤液中加入去离子水，析出固体沉淀，过滤，滤饼用去离子水进行洗涤，干燥，得到丙烯酸酯功能单体，制备的丙烯酸酯功能单体与其它烯烃类单体自由基共聚可制备具有抗炎功能的聚合物，构建仿细胞膜结构的聚合物纳米胶束，该聚合物胶束在实际应用中抗炎药物甲基泼尼松龙不宜扩散流失，同时其具有仿细胞膜结构有利于细胞的摄取，又可以通过酯键的水解而均匀的释放甲基泼尼松龙，从而使其能被高效利用，以减少使用剂量，避免长期使用中并发症的发生。
【IPC分类】A61P25/00, A61P39/06, A61P29/00, C07J5/00, A61P37/08
【公开号】CN105153262
【申请号】CN201510378457
【发明人】杨建海, 杨帆, 马金荣
【申请人】西安交通大学
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年7月1日