高分子胶束即胶束粒度分析图。
[0032] 图3 :pH响应性双亲性高分子胶束即胶束在pH= 7. 4时的电位分析图。
[0033] 图4 :pH响应性双亲性高分子胶束即胶束在pH= 5时的电位分析图。
[0034] 图5:pH响应性双亲性高分子胶束即胶束透射照片。
【具体实施方式】
[0035] 以下通过实施例对本发明作进一步的阐述，但本发明不限于此。
[0036] pH响应性双亲性高分子结合体的制备方法，步骤如下：
[0037] 1)将聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA)、1_(3_二甲氨基丙基）_3_乙基碳二亚胺盐 酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、己二酸二酰肼按摩尔比1: (1. 2~5) : (1. 2~5) : (3~10)分别 溶于二甲基亚砜中，室温搅拌反应24~36h，纯水透析24~48h后冻干得到肼基化的PLGA 高分子。
[0038] 2)将聚乙二醇（PEG)、对醛基苯甲酸、1_(3_二甲氨基丙基）_3_乙基碳二亚胺盐酸 盐、4-二甲氨基吡啶按摩尔比1: (1. 2~5) : (1. 2~5) : (3~10)分别溶于N，N-二甲基甲 酰胺中，室温搅拌反应24~36h，用冰乙醚沉淀过滤，真空干燥得醛基化的PEG。
[0039] 3)将肼基化的PLGA、醛基化的PEG按摩尔比1:2~5分别溶于二甲基亚砜中，在 氩气保护下70~100°C下回流24~72h，后处理得到pH响应性腙键连接的双亲性高分子 结合体。
[0040] 步骤1)中所述的PLGA溶于二甲基亚砜浓度优选为0. 05~0. 2g/ml。
[0041] 步骤2)中所述的PEG溶于N，N-二甲基甲酰胺浓度优选为0. 05~0. 25g/ml。
[0042] 步骤3)中所述的肼基化PLGA溶于二甲基亚砜浓度优选为0. 05~0. 2g/ml。
[0043] 步骤3)中所述的后处理具体步骤为反应结束后，将反应体系迅速冷却至室温，通 入空气，终止聚合反应；反应液在N，N-二甲基甲酰胺中透析12~24小时后用冰乙醚沉淀， 8000~11000转离心5~10分钟，取离心后的沉淀干燥得到双亲性高分子结合体。
[0044] pH响应性双亲性高分子胶束的组装方法，步骤如下：
[0045] pH响应性双亲性高分子胶束通过乳化-溶剂蒸发法组装制备。
[0046] 取pH响应性双亲性高分子结合体溶解在去离子水中，将溶液置于冰浴中；在超声 波发生器作用下，滴入二氯甲烷或三氯甲烷，超声结束，将得到的乳液在25~30°C下通过 旋转蒸发仪进行旋蒸10~15分钟，除去有机相，得到pH响应性双亲性高分子结合体的组 装体溶液。
[0047] 所述的双亲性高分子结合体溶于去离子水浓度优选为为1~5g/L。
[0048] 所述的有机溶剂：离子水体积比优选为为1:1~20。
[0049] 实施例1 :
[0050] pH响应性双亲性高分子结合体的合成。
[0051] 1)去聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA)lg，l-(3_二甲氨基丙基）_3_乙基碳二亚胺 盐酸盐l〇〇mg、N_羟基琥泊酰亚胺60mg，己二酸二酰肼75mg，分别溶于二甲基亚砜10ml中， 室温搅拌反应24h，纯水透析24h后冻干得到肼基化的PLGA高分子。
[0052] 2)将聚乙二醇（PEG)2g、对醛基苯甲酸200mg、l-(3-二甲氨基丙基）-3_乙基碳二 亚胺盐酸盐192mg、4-二甲氨基吡啶100mg，分别溶于N,N-二甲基甲酰胺8ml中，室温搅拌 反应24h，用冰乙醚沉淀过滤，真空干燥得醛基化的PEG。
[0053] 3)将肼基化的PLGA500mg、醛基化的PEG640mg分别溶于二甲基亚砜10ml中，在 氩气保护下70°C下回流72h，反应结束后，将反应体系迅速冷却至室温，通入空气，终止聚 合反应；反应液在N，N-二甲基甲酰胺中透析12小时后用冰乙醚沉淀，8000转离心10分钟， 取离心后的沉淀干燥得到双亲性高分子结合体。
[0054] 如图1核磁共振氢谱图所示，PLGA与PEG的特征峰均能得到，证明双亲性高分子 结合体合成成功。
[0055] 实施例2 :
[0056] pH响应性双亲性高分子结合体的合成。
[0057] 1)去聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA) 0.4g，l_ (3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚 胺盐酸盐70mg、N-羟基琥泊酰亚胺45mg，己二酸二酰肼55mg，分别溶于二甲基亚砜8ml中， 室温搅拌反应28h，纯水透析26h后冻干得到肼基化的PLGA高分子。
[0058] 2)将聚乙二醇（PEG)0.3g、对醛基苯甲酸60mg、l-(3-二甲氨基丙基）-3_乙基碳 二亚胺盐酸盐80mg、4-二甲氨基吡啶30mg，分别溶于N,N-二甲基甲酰胺6ml中，室温搅拌 反应28h，用冰乙醚沉淀过滤，真空干燥得醛基化的PEG。
[0059] 3)将肼基化的PLGA420mg、醛基化的PEG650mg分别溶于二甲基亚砜8ml中，在 氩气保护下75°C下回流64h，反应结束后，将反应体系迅速冷却至室温，通入空气，终止聚 合反应；反应液在N，N-二甲基甲酰胺中透析14小时后用冰乙醚沉淀，9000转离心8分钟， 取离心后的沉淀干燥得到双亲性高分子结合体。
[0060] 实施例3 :
[0061] pH响应性双亲性高分子结合体的合成。
[0062] 1)去聚乳酸-羟基乙酸共聚物（，？1^)48，1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚 胺盐酸盐200mg、N_羟基琥泊酰亚胺150mg，己二酸二酰肼300mg，分别溶于二甲基亚砜20ml 中，室温搅拌反应30h，纯水透析32h后冻干得到肼基化的PLGA高分子。
[0063] 2)将聚乙二醇（PEG)3g、对醛基苯甲酸600mg、l-(3-二甲氨基丙基）-3_乙基碳二 亚胺盐酸盐600mg、4-二甲氨基吡啶100mg，分别溶于N,N-二甲基甲酰胺16ml中，室温搅拌 反应30h，用冰乙醚沉淀过滤，真空干燥得醛基化的PEG。
[0064] 3)将肼基化的PLGA360mg、醛基化的PEG250mg分别溶于二甲基亚砜6ml中，在 氩气保护下80°C下回流55h，反应结束后，将反应体系迅速冷却至室温，通入空气，终止聚 合反应；反应液在N，N-二甲基甲酰胺中透析16小时后用冰乙醚沉淀，10000转离心7分钟， 取离心后的沉淀干燥得到双亲性高分子结合体。
[0065] 实施例4:
[0066] pH响应性双亲性高分子结合体的合成。
[0067] 1)去聚乳酸-羟基乙酸共聚物（，PLGA) 1. 5g，1_(3_二甲氨基丙基）_3_乙基碳二 亚胺盐酸盐180mg、N-羟基琥泊酰亚胺130mg，己二酸二酰肼150mg，分别溶于二甲基亚砜 12ml中，室温搅拌反应32h，纯水透析40h后冻干得到肼基化的PLGA高分子。
[0068] 2)将聚乙二醇（PEG)lg、对醛基苯甲酸300mg、l-(3-二甲氨基丙基）-3_乙基碳二 亚胺盐酸盐250mg、4-二甲氨基吡啶80mg，分别溶于N,N-二甲基甲酰胺7ml中，室温搅拌反 应32h，用冰乙醚沉淀过滤，真空干燥得醛基化的PEG。
[0069] 3)将肼基化的PLGA200mg、醛基化的PEG340mg分别溶于二甲基亚砜8ml中，在 氩气保护下90°C下回流48h，反应结束后，将反应体系迅速冷却至室温，通入空气，终止聚 合反应；反应液在N，N-二甲基甲酰胺中透析20小时后用冰乙醚沉淀，10000转离心6分钟， 取离心后的沉淀干燥得到双亲性高分子结合体。
[0070] 实施例5 :
[0071] pH响应性双亲性高分子结合体的合成。
[0072] 1)去聚乳酸-羟基乙酸共聚物（，PLGA)0.8g，l-(3_二甲氨基丙基）_3_乙基碳 二亚胺盐酸盐120mg、N-羟基琥珀酰亚胺80mg，己二酸二酰肼100mg，分别溶于二甲基亚砜 12ml中，室温搅拌反应36h，纯水透析48h后冻干得到肼基化的PLGA高分子。
[0073] 2)将聚乙二醇（