[0152] 在30g二甲基甲酯胺中加入7. 49g[50mmol]邻氨基苯甲酯胺，5. 57g[55mmol]Ξ乙 胺。于〇-5°C滴入10. 83g[50mmol]的3,4-二氯异嚷挫-5-碳酷氯在25邑二甲基甲酯胺中 的溶液。在〇-5°C下揽拌1小时，然后在相同溫度下15分钟内滴入8. 63g[72. 5mmol]亚硫 酷氯。0-5°C4小时后，向反应混合物加入100ml水并继续揽拌4小时。然后吸干固体，用 1次20ml的水和2次每次为20ml的异丙醇洗涂和干燥。
[0153] 得到14. 05g下列组成的米黄色固体：
[0154] 96. 2% 3, 4-二氯-N-(2-氯基-苯基）-5-异嚷挫簇酷胺（理论值的90. 7% )
[01巧]0. 5 %N-巧-(氨基幾基）-苯基]-3, 4-二氯-5-异嚷挫簇酷胺
[0156] 2. 1%N-巧-(Ν' -甲酯氨基幾基）-苯基]-3, 4-二氯-5-异嚷挫簇酷胺
[0157] 比较例5
[015引在80ml氯苯中加入7. 49g[50mmol]邻氨基苯甲酯胺，5. 57g[55mmol]Ξ乙胺和 14. 62g巧00mmol]DMF。于 20°C滴入 10. 83g[50mmol]的 3, 4-二氯异嚷挫-5-碳酷氯在 20ml 氯苯中的溶液。在20°C下揽拌1小时，然后将反应混合物冷却至0°C并在相同溫度下20分 钟内滴入23. 79g巧OOmmol]的亚硫酷氯。6小时后在0-5°C向反应混合物加入100ml水，揽 拌15分钟。吸干固体，用每次为20ml的异丙醇洗涂2次并干燥。
[0159] 得到14. 45g米黄色固体，用η.NMR测量含有下列组成：
[0160] 48% 3, 4-二氯-Ν- (2-氯基-苯基）-5-异嚷挫簇酷胺（理论值的46% )
[016。 52 %Ν-巧-(氨基幾基）-苯基]-3, 4-二氯-5-异嚷挫簇酷胺
[0162] <0. 5%Ν-巧-(Ν'-甲酯氨基幾基）-苯基]-3, 4-二氯-5-异嚷挫簇酷胺
[0163] 比较例6
[0164] 在80ml氯苯中加入7. 49g[50mmol]邻氨基苯甲酯胺，5. 57g[55mmol]Ξ乙胺和 14. 62g巧00mmol]DMF。于 20°C滴入 10. 83g[50mmol]的 3, 4-二氯异嚷挫-5-碳酷氯在 20ml 氯苯中的溶液。在20°C下揽拌1小时，将反应混合物冷却至10°C并在相同溫度下20分钟 内滴入23. 79g巧OOmmol]的亚硫酷氯。在10°C6小时后，向反应混合物加入100ml水，揽拌 15分钟。吸干固体，用每次为20ml的异丙醇洗涂2次并干燥。
[016引得到13. 56g米黄色固体，用η.NMR测量含有下列组成：
[0166] 92% 3, 4-二氯-Ν-(2-氯基-苯基）-5-异嚷挫簇酷胺（理论值的84% )
[0167] 2%N-巧-(氨基幾基）-苯基]-3, 4-二氯-5-异嚷挫簇酷胺
[0168]6%N-巧-(Ν' -甲酯氨基幾基）-苯基]-3, 4-二氯-5-异嚷挫簇酷胺
[0169] 比较例7
[0170] 在40ml下腊中加入7. 49g[50mmol]邻氨基苯甲酯胺，5. 57g[55mmol]Ξ乙胺和 llg[150mmol]DMF。于 〇-5°C滴入 10. 83g[50mmol]的 3, 4-二氯异嚷挫-5-碳酷氯在 10ml 下腊中的溶液。在〇-5°C下揽拌1小时并在相同溫度下20分钟内滴入23. 79g巧OOmmol]的 亚硫酷氯。5小时后在0-5°C和1小时后在20°C向反应混合物加入100ml水，揽拌15分钟。 吸干固体，用每次为20ml的异丙醇洗涂2次并干燥。
[0171] 得到12. 25g米黄色固体，用η.NMR测量含有下列组成：
[0172] 96%3, 4-二氯-Ν- (2-氯基-苯基）-5-异嚷挫簇酷胺（理论值的79% )
[0173] 1%Ν-巧-(氨基幾基）-苯基]-3, 4-二氯-5-异嚷挫簇酷胺
[0174] 0. 4%Ν-巧-(Ν'-甲酯氨基幾基）-苯基]-3, 4-二氯-5-异嚷挫簇酷胺。
【主权项】
1. 生产式（I)的3, 4-二氯-N-(2-氰基-苯基）-5-异噻唑羧酰胺的方法， 其中，式（II)的3, 4-二氯异噻唑-5-碳酰氯和式（III)的邻氨基苯甲酰胺在视需要存在酸受体的条件下反应，和 b)然后，所得的式（IV)的N-「2-(氛某羰某）-茏某1-3. 4-二氯-5-异卩寒唑羧酰胺 和脱水剂反应，其特征在于， 至少方法步骤b)在存在作为稀释剂的醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物的条件下进 行，在方法步骤b)中每1摩尔3, 4-二氯异噻唑-5-碳酰氯所用二烷基甲酰胺的量为2至 4摩尔。2. 如权利要求1的方法，其特征在于，该方法不用进行中间产物（IV)的分离且在两个 方法步骤中都使用醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物作为稀释剂。3. 如权利要求1或2的方法，其特征在于，在实施第二方法步骤时，使用从二烷基甲酰 胺和亚硫酰氯，三氯氧磷，光气和/或氯亚甲基-二甲基-氯化铵的混合物中选出的试剂作 为脱水剂。4. 如权利要求1至3之一的方法，其特征在于，根据方法步骤a)和b)的反应在-20至 60°C的温度进行。5. 如权利要求1至4之一的方法，其特征在于，在方法步骤b)中每摩尔3, 4-二氯异噻 唑-5-碳酰氯所用光气或亚硫酰氯的量为1至6摩尔。6. 生产式（I)的3, 4-二氯-N-(2-氰基-苯基）-5-异噻唑羧酰胺的方法， 其中，式（II)的3, 4-二氯异噻唑-5-碳酰氯和式（III)的邻氨基苯甲酰胺在视需要存在酸受体的条件下反应，和 b)然后，所得的式（IV)的N-[2-(氨基羰基）-苯基]-3, 4-二氯-5-异噻唑羧酰胺和脱水剂反应， 其特征在于， 方法步骤b)中获得的产物在存在醇的情况下进行后处理和分离。7. 权利要求6的方法， 其特征在于， 至少方法步骤b)在存在作为稀释剂的醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物的条件下进 行。8. 如权利要求6或7的方法，其特征在于，该方法不用进行中间产物（IV)的分离且在 两个方法步骤中都使用醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物作为稀释剂。9. 如权利要求6至8之一的方法，其特征在于，后处理和分离在存在醇，温度为-10至 30° C和/或时间范围在10分钟至2小时的条件下进行。10. 如权利要求6至9之一的方法，其特征在于，用C^至C6-醇进行后处理和分离。11. 如权利要求6至10之一的方法，其特征在于，在实施第二方法步骤时，使用从二烷 基甲酰胺和亚硫酰氯，三氯氧磷，光气和/或氯亚甲基-二甲基-氯化铵的混合物中选出的 试剂作为脱水剂。12. 如权利要求6至11之一的方法，其特征在于，根据方法步骤a)和b)的反应在-20 至60° C的温度进行。13.如权利要求6至12之一的方法，其特征在于，在方法步骤b)中每摩尔3, 4-二氯异 噻唑-5-碳酰氯所用光气或亚硫酰氯的量为1至6摩尔。14.如权利要求6至13之一的方法，其特征在于，在方法步骤b)中每1摩尔3, 4-二氯 异噻唑-5-碳酰氯所用二烷基甲酰胺的量为2至4摩尔。
【专利摘要】本发明涉及一种生产3,4-二氯-N-(2-氰基-苯基)-5-异噻唑羧酰胺的方法，通过a)将3,4-二氯异噻唑-5-碳酰氯与邻氨基苯甲酰胺在存在酸受体的情况下进行反应，和b)将所得的N-[2-(氨基羰基)-苯基]-3,4-二氯-5-异噻唑羧酰胺和作为脱水剂的由二烷基甲酰胺和亚硫酰氯或光气组成的混合物进行反应。该反应至少部分地在醋酸甲酯，醋酸乙酯或它们的混合物作为稀释剂的情况下进行。在后处理和分离时可以加入醇。
【IPC分类】C07D275/03
【公开号】CN105254582
【申请号】CN201510569831
【发明人】T.希姆勒
【申请人】拜尔农作物科学股份公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2006年7月21日
【公告号】CN101233120A, CN103087003A, CN103102323A, DE102005035617A1, EP1926717A1, EP1926717B1, EP2573077A1, WO2007031146A1