药。循环治疗包括给予第一治疗剂(例如第一预防或治疗剂）一段时间，接着 给予第二治疗剂(例如第二预防或治疗剂）一段时间，任选接着给予第Ξ治疗剂(例如预防 或治疗剂）一段时间，诸如此类，并重复运种序贯给药，即周期W降低对治疗剂之一产生抗 药性，避免或降低治疗剂之一的副作用和/或改进治疗剂的效力。
[0222] 在某些实施方案中，相同化合物的给药可W重复，且给药可W隔开至少1天、2 天、3天、5天、10天、15天、30天、45天、2个月、75天、3个月或至少6个月。在另一些实施 方案中，除利福昔明多晶型物外的相同治疗剂(例如预防或治疗剂）的给药可W重复，且给 药可W隔开至少1天、2天、3天、5天、10天、15天、30天、45天、2个月、75天、3个月或至少 6个月。
[0223] 某些适应症可能需要更长的治疗时间。例如，旅行者腹泻治疗可能仅持续大约12 小时至大约72小时，而克罗恩病的治疗可能为大约1天至大约3个月。肝性脑病的治疗可 W例如持续对象的剩余生存期。IBS的治疗可W在数周或数月内或在对象剩余生命内断断 续续。
[0224] 制品 另一实施方案包括包含例如容纳适合利福昔明的口服或局部给药的药物组合物的容 器W及提供关于特定剂型何时应随食物给药且何时应空腹摄入的论述的印刷标签说明书 的制品。下面描述示例性的剂型和给药程序。该组合物包含在能够容纳和分配剂型并且不 会明显与该组合物相互作用并进一步与适当的标签呈物理关系的任何合适的容器中。标签 说明书与上文描述的治疗方法相符。标签可W通过使两者保持物理接近的任何方式与容器 结合，作为非限制性实例，它们可W都装在包装材料如盒子或塑料收缩包装中或可W与如 用不遮蔽标签说明书的胶贴或其它粘合或固定方式粘贴到容器上的说明书结合。
[0225] 另一方面是包含装有含利福昔明的药物组合物的容器的制品，其中该容器优选容 纳单位剂型的利福昔明组合物并与告知在该药物组合物随和不随食物摄入时的不同吸收 的印刷标签说明书相结合。
[0226] 还提供包装组合物并可包含治疗有效量的利福昔明和可药用载体或稀释剂，其中 该组合物配制用于治疗患有或易患肠病的对象并与治疗患有或易患肠病的对象的说明书 一起包装。
[0227] 在本文中还提供药盒，例如，治疗对象的肠病的药盒。该药盒可含有例如一种或多 种利福昔明晶型和使用说明书。使用说明书可含有处方信息、剂量信息、储存信息等。
[022引还提供包装组合物并可包含治疗有效量的一种或多种利福昔明多晶型物和可药 用载体或稀释剂，其中该组合物配制用于治疗患有或易患肠病的对象并与治疗患有或易患 肠病的对象的说明书一起包装。 实施例
[0229] 晶型的表征 通过XRPD、热分析、FT-IR、FT-Raman、"CNMR的一种或多种表征利福昔明的一些水合、 盐和非晶形式。通过真空干燥或加热水合物获得的干燥材料标作"干"。运些材料与未干燥 的材料比较时表现出偏移或含有一个或两个额外的小峰的XRPD图。
[0230] 射线粉末衍射狂RPD) 使用配有具有120°的2 0范围的CPS(QirvedPositionSensitive)检测器的Inel XRG-3000衍射计进行X-射线粉末衍射狂RPD)分析。使用化-Κα福射在大约4° 2 0开 始W0.03" 2 0分辨率收集实时数据。将管电压和安培数分别设定为40kV和30mA。单 色仪狭缝设定为5mmX160 显示2. 5-40。2 0的图案。通过将样品装入薄壁玻璃 毛细管中，使样品准备用于分析。将各毛细管安装到测角仪头上，其是机动的W允许毛细管 在数据采集过程中旋转。样品分析300秒。使用娃参考标样进行仪器校准。在SSCI,Inc. 根据cGMP规格收集实验XRPD图。
[0231] 制备方法 利福昔明晶型Iota-化y(I-化y)的制备方法 将利福昔明（0. 〇960g)与甲醇（300μ〇合并W产生清澈的红色溶液。盖上管瓶（vial) 并保持在环境条件下。在1天后，通过光学显微术注意到由双折射叶片和针晶构成的红色 沉淀物。在2天后，注意到整个溶液结晶。湿晶体在XRTO分析之前冷藏（2-8°C)储存1 天。XRH)分析显示晶型ζ。
[0232] 在冷藏储存1个月后，一个晶体的单晶结构测定被识别为利福昔明晶型I-化y。 没有通过XRTO分析总试样。
[0233] 将利福昔明（晶型t，量未测定)置于干净管瓶中并用穿孔侣锥覆盖。然后将该管 瓶置于设定在23°C~30mm化下的真空炉中。在15小时后，将样品从真空炉中取出，盖上 管瓶并施WXRTO分析。
[0234] 将利福昔明（晶型I)置于被穿孔侣锥覆盖的管瓶中。然后将该管瓶置于设定在 22°C和~30mmHg下的真空炉中。在~16小时后，将样品从真空炉中取出并施WXRH)分析。
[0235] 对利福昔明（7. 7mg)施W动态蒸气吸附/解吸分析。样品在分析前不干燥。在氮 气吹扫下在5至95%RH的范围内W10%RH为增量收集吸附和解吸数据。用于分析的平衡 标准为在5分钟内小于0. 0100%重量变化，最大平衡时间为3小时。在分析后，将样品置于 干净管瓶中并施WXRTO分析。
[0236] 也在4个月后进行样品的FT-IR分析。样品不通过XRTO再分析W证实晶型。
[0237] 将利福昔明（晶型I-化y，量未测定）置于设定在23°C和8-30in化下的真空炉 中3天。将样品装在玻璃毛细管中并施WXRPD。
[023引将利福昔明（量未测定)置于设定在23°C和8-30in化下的真空炉中3天。将样 品装在玻璃毛细管中并施WXRPD。晶型I-化y通过TG在35-115Γ表现出大约4. 2%的重 量损失。该重量损失对应于在DSC中在大约57°C下的宽吸热，可能表明溶剂损失。在DSC 热谱图中在大约204°C下的额外吸热归因于烙体。质子NMR谱表明在晶型I-化y的质子谱 中不存在有机溶剂。
[0239] 将利福昔明（量未测定）置于干净管瓶中。该管瓶用穿孔侣锥覆盖并置于设定在 23°C和8-30in化下的真空炉中。在大约15小时后，将样品从真空炉中取出并施WXRPD 分析。
[0240] 在环境条件下储存3个月零1周后，对样品施WXRTO分析。
[0241] 将利福昔明(量未测定)置于干净管瓶中并使其在环境条件下风干。在大约3小时 后，样品通过用刮勺揽动看起来干燥并施WXRTO分析。样品在环境条件下储存大约4个月 并再通过XRPD分析。
[0242] 晶型I-化y暴露在初始相对蒸气压为0. 45并W0. 1为增量降至0. 05的乙醇蒸 气中。该材料表现出在0.45相对蒸气压下10分钟后大约10. 3%的增重百分比，相当于2 摩尔乙醇。该材料在经33分钟从0. 45至0. 05相对压力的解吸曲线上损失1. 47%的增重 (大约0.25摩尔乙醇)。样品在DVS分析后的XRPD分析显示晶型η。
[0243] 晶型I-化y在0.45乙醇相对压力下暴露在具有一个饱和步骤的乙醇蒸气中。该 材料表现出10. 3%的增重(相当于2摩尔乙醇)。样品在DVS分析后的XRTO分析显示晶型 I〇
[0244] 利福昔明（150μL)置于干净管瓶中并置于冷冻机中（-10至-25°C)。在57天后， 注意到独立晶体和球晶形式的湿的双折射红澄色叶片状物并施WXRTO分析。
[0245] 将利福昔明（量未测定，在毛细管中和散装）置于含有饱和盐溶液的广口瓶中W保 持97%RH的相对湿度(硫酸钟在水中的饱和盐溶液)。在38天后，通过XRTO分析样品。
[0246] 利福昔明晶型Iota(〇的制备方法 利福昔明（0. 〇294g)溶解在乙醇（100μL)中W产生清澈的红色溶液。在少于5分钟内 自发出现红色沉淀物。盖上管瓶并保持在环境条件下。将湿的红澄色双折射细针晶装在毛 细管中并施WXRTO分析。使剩余样品风干。在少于1小时后，样品看起来干燥。对表现出 部分双折射的细的红澄色针晶施WXRPD。
[0247] 将利福昔明（0. 0996g)在声处理下溶解在甲醇（300μL)中W产生清澈的红色溶 液。取出一部分溶液（150μυ用于另一实验。然后盖上管瓶并冷藏（2-8°C)3天。注意到 清澈的红色溶液并将样品转移到冷冻机（-10至-25°C)中。在20天后注意到存在枝晶形 成的湿的双折射澄红色固体。将样品转移到冰箱（2-8Γ)中并施WXRPD。
[024引在大约1个月后通过DSC、TGA、DVS、1H NMR、FT-IR和热台显微术分析样品。
[0249] 将利福昔明（晶型ζ(未精修)，量未测定)转移到干净管瓶中并使其在环境条件下 风干。在大约3小时后，样品通过用刮勺触碰看起来干燥并施WXRTO分析。
[0巧0] 晶型t化y在0.45乙醇相对压力下暴露在具有一个饱和步骤的乙醇蒸气中。该 材料表现出10. 3%的增重(相当于2摩尔乙醇)。样品在DVS分析后的XRTO分析显示晶型 I〇
[0巧。将利福昔明（晶型ζ，量未测定)转移到干净管瓶中并使其在环境条件下风干。在 大约3小时后，样品通过用刮勺触碰看起来干燥并施WXRTO分析。
[0巧2] 使用满旋混合器和刮勺将利福昔明（0. 1004g)溶解在乙醇（340μL)中。获得深红 色溶液并在5分钟后产生澄红色沉淀物。微小的双折射针晶在湿的状态下施WXRTO分析。 第一次分析时为晶型ζ，再分析时为晶型η。在环境条件下储存3个月零7天后再分析样 品。
[0巧3] 将利福昔明（0. 0284g)溶解在乙醇（100μL)中W产生清澈的红色溶液 (11/07/2008)。在少于5分钟内自发出现红色沉淀物。盖上管瓶并保持在环境条件下。将 湿的红澄色双折射细针晶装在毛细管中并施WxRro分析。使剩余样品风干。在少于1小 时后，样品看起来干燥。对表现出部分双折射的细的红澄色针晶施WXRPD。
[0巧4] 将利福昔明（0. 0996g)在声处理下溶解在甲醇（300μL)中W产生清澈的红色溶 液。取出一部分溶液（150μ〇用于另一实验。然后盖上管瓶并冷藏（2-8°C)3天。注意到 清澈的红色溶液并将样品转移到冷冻机（-10至-25°C)中。在20天后注意到存在枝晶形 成的湿的双折射澄红色固体。将样品转移到冰箱（2-8°C)中并施WXRPD。
[0巧5] 使用满旋混合器和刮勺将利福昔明（0. 1004g)溶解在乙醇（340μ〇中。获得深红 色溶液并在5分钟后产生澄红色沉淀物。微小的双折射针晶在湿的状态下施WXRTO分析。 在环境条件下储存3个月零7天后再分析样品（晶型η)。运种样品在第一次分析时为晶型 ζ，然后在再分析时为晶型η。
[0巧6] 将利福昔明（0.0996g)在声处理下溶解在甲醇（300μL)中W产生清澈的红色溶 液。取出一部分溶液（150μ〇用于另一实验。然后盖上管瓶并冷藏（2-8°C)3天。注意到 清澈的红色溶液并将样品转移到冷冻机（-10至-25°C)中。在20天后注意到存在枝晶形 成的湿的双折射澄红色固体。将样品转移到冰箱（2-8°C)中并施WXRPD。
[0巧7] 将利福昔明（0.0996g)在声处理下溶解在甲醇（300μL)中W产生清澈的红色溶 液。取出一部分溶液（150μ〇用于另一实验。然后盖上管瓶并冷藏（2-8°C)3天。注意到 清澈的红色溶液并将样品转移到冷冻机（-10至-25°C)中。在20天后注意到存在枝晶形 成的湿的双折射澄红色固体。将样品转移到冰箱（2-8°C)中并施WXRPD。
[0巧引利福昔明晶型η的制备方法 使用满旋混合器和刮勺将利福昔明（0.l004g)溶解在乙醇（340μL)中。获得深红色溶 液并在5分钟后产生澄红色沉淀物。微小的双折射针晶在湿的状态下施WxRro分析。第一 次分析时为晶型ζ，再分析时为晶型η。在环境条件下储存3个月零7天后再分析样品。
[0 巧 9] 利福昔明晶型Zeta(ζ)的制备方法 在摇振和声处理下将利福昔明（265mg)与乙醇（ImL)合并。样品在振动器底座上在环 境溫度下制浆3天。通过谨析（decantation)除去溶剂并通过XRTO湿分析表现出双折射 和消光的澄色片段。
[0260] 在摇振和声处理下将利福昔明（200mg)与乙醇（1血）和水（20μ〇合并。样品在 振动器底座上在环境溫度下制浆3天。通过谨析除去溶剂并通过XRTO湿分析表现出双折 射和消光的澄色不规则片段。
[026。 在摇振和声处理下将利福昔明（256mg)与乙醇（1血）和水（100yL)合并。样品 在振动器底座上在环境溫度下制浆3天。通过谨析除去溶剂，表现出双折射和消光的澄色 不规则片段冷藏储存（2-8°C)并通过XRTO湿分析。
[026引在摇振和声处理下将利福昔明（256mg)与乙醇（1血）和水（100μL)合并。样品在 振动器底座上在环境溫度下制浆3天。通过谨析除去溶剂，表现出双折射和消光的澄色不 规则片段冷藏储存（2-8°C)并通过XRTO湿分析。在冷藏储存3周后，通过XRTO分析样品。 [026引在摇振和声处理下将利福昔明（353mg)与乙醇（1血）和水（0. 25血）合并。该样品 在热板上加热（设定溫度68°C)W产生清澈的澄色溶液。停止加热并使管瓶在热板上冷却 至环境溫度。在3天后，将该清澈溶液置于冰箱中（2-8°C)。在2天后注意到清澈溶液并用 利福昔明接种样品。1天后，通过过滤收集表现出双折射和消光的澄色针晶。滤饼不经进一 步干燥即施WXRTO分析。
[0264] 在摇振下将利福昔明（130mg)与乙醇（4mL)合并。所得清澈溶液经0. 2μm尼龙过 滤器过滤。使溶剂缓慢蒸发。6天后，通过过滤收集表现出双折射和消光的澄色针晶。滤饼 不经进一步干燥即施WXRTO分析。
[0265] 利福昔明（404. 5mg)与乙醇（2. 0血）和水（0. 5血）合并。盖上管瓶并将湿固体置 于冰箱中（2-8°C)。通过XRTO湿分析固体。
[0266] 在声处理下将利福昔明（0.0960g)与甲醇（300μ〇合并。盖上所得清澈溶液并 保持在环境溫度下。在1天后观察到由双折射叶片和针晶构成的红色沉淀物。在另外一天 后，整个溶液结晶并注意到湿晶体。将样品冷藏储存。
[0267] 使用满旋混合器将利福昔明（0. 1004g)溶解在乙醇（340化）中。也使用刮勺促进 溶解W产生深红色溶液。在大约5分钟后注意到澄红色沉淀物。在湿的同时通过XRTO分 析表现出双折射的微小针晶。
[0268] 将利福昔明（508mg)与乙醇（1. 3血）合并并在热板上加热(设定点为70°C)。将水 (0.58mL)添加到该清澈溶液中并继续加热。获得清澈的栋色溶液。将管瓶在冰水浴中放置 大约3小时，然后在环境溫度下保持整夜。将一部分样品装入1毫米玻璃毛细管中并通过 XRTO分析。
[0269] 将利福昔明（503mg)与乙醇（1. 3血）合并并在热板上加热（设定点为70°C)。将 水（0.58mL)添加到该清澈溶液中并继续加热大约5分钟。获得清澈的栋色溶液。样品W 3°C/小时从70冷却至20°C(仪器设定点）。在1天后，将一部分样品装入1毫米玻璃毛细 管中并通过XRPD分析。
[0270] 将利福昔明（402mg)与乙醇（2. 0血）和水（0. 5血）合并。盖上管瓶并将该浆料在 环境溫度下放置在振动器底座上。在大约5小时后，将一部分样品装入1毫米玻璃毛细管 中并通过XRTO分析。
[0271] 使用满旋混合器和刮勺将利福昔明（0. 1004g)溶解在乙醇（340μ〇中。获得深红 色溶液并在5分钟后产生澄红色沉淀物。微小的双折射针晶在湿的状态下施WXRTO分析。 在环境条件下储存3个月零7天后再分析样品。运种样品在第一次分析时为ζ并在再分 析时为晶型η。
[02