104ml，1.5mol)，苯甲醒 化血，eOmmol)和催化剂Ξ氣乙酸化67血，6mmol)，室溫揽拌比，加入浓度为1M的化OH溶 液（lOOmL)泽灭，乙酸乙醋萃取（200mLX3)，无水硫酸儀干燥，过滤，浓缩，乙醇重结晶得褐 色固体10. 5g，收率80. 7%。
[0079]b.中间体1-2的制备：
[0080] 将中间体I-U5g，22mmol)溶于200血无水四氨巧喃中，置换成氮气体系，-78°C下 加入氯代下二酷亚胺化5g，48. 4mmol)的四氨巧喃溶液化OmL)，保持-78°C揽拌化，然后室 溫揽拌化，反应结束后，加水（300mL)，二氯甲烧萃取（200mLX3)，无水硫酸儀干燥，过滤， 浓缩，将得到的产物溶于二氯甲烧（250mL)中，加入2, 3-二氯-5, 6-二氯基-1，4-苯酿化邑， 26. 4mmol)，室溫揽拌反应比，反应结束后，水洗（lOOmLX3)，无水硫酸儀干燥，过滤，浓缩， 硅胶柱层析分离提纯（体积比石油酸：乙酸乙醋=50:1)得黄色固体5g，收率为79%。
[0081] C.中间体1-3的制备：
[0082] 将中间体1-2 (5g，17mmol)溶于无水二氯甲烧（150血)，置换成氮气体系，加入催 化剂Ξ乙胺巧.2血，37. 4mmol)，然后缓慢加入Ξ氣化棚乙酸溶液（8. 9血，71. 4mmol)，室溫 揽拌12h，水洗（100血X3)，二氯甲烧萃取（200血X3)，无水硫酸儀干燥，过滤，浓缩，硅胶 柱层析分离提纯（体积比石油酸：乙酸乙醋=10:1)得深红色固体5.Ig，收率89%。
[008引d.中间体1-4的制备：
[0084]将中间体I-3(2g，6mmol)溶于100血乙腊中，加入催化剂Ξ乙胺（1血，7. 2mmol)， 将Fmoc (9-巧甲氧幾基）保护的氨基乙硫醇Fmoc-畑邸2邸2甜化2g，7. 2mmol)溶于80血乙 腊中，将此溶液缓慢滴加入中间体I-3、S乙胺的乙腊溶液中，滴加时间与反应时间相同，室 溫反应比，加水（200血)，二氯甲烧萃取（200血X 3)，无水硫酸儀干燥，过滤，浓缩，硅胶柱 层析分离提纯（体积比石油酸：乙酸乙醋：二氯甲烧=4:1:0. 5)的深红色固体2. 5g，收率 为70%。m. P. 103. 8-104. 2°C。
[0085]电NMR(400MHz,CDCI3)δ7. 75 (d,J=7. 5Hz, 2H)，7. 54-7. 51(m,4H)，7. 46-7. 36 (m,7H)，7. 29-7. 27(m,2H)，6. 87 (d,J=4.OHz,IH)，6. 72 (d,J=4.OHz,IH)，6. 67 (d,J= 4. 0Hz，lH)，6. 35(d，J=4. 0Hz，lH)，5. 40化r，lH)，4. 36(d，J= 8.0Hz，2H)，4. 16(t，J= 8.OHz,IH)，3. 57-3. 53(m,2H)，3. 29-3. 26(m,2H)."CNMR(lOOMHz,CDCI3)δ156. 4, 143. 7,1 41. 3, 140. 4, 136.6, 133. 2, 133. Ο, 132. 4, 130. 4, 130. 4, 130. 3, 128. 4, 128. 3, 127. 7, 127. 1, 125. 1，119. 9, 118. 9, 116. 9,66. 9, 47. 2, 40.8, 32.8. MS巧SI) calcd for CzsHzsBClF^化〇2S+( M+Na)+622found 622.
[0086] e.中间体1-5的制备：
[0087] 将中间体I-4(1.0g，1.7mmol)溶于80血乙腊中，然后加入e-丙氨酸叔下醇醋 (1.2血，8.5mmol)，室溫反应12h，加水（100血)，二氯甲烧萃取（100血X3)，无水硫酸儀干 燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析分离提纯（体积比二氯甲烧：甲醇=50:1)，得红色固体0.6g， 收率为73%。m.P.101.5-103.2°C。
[0088] 电NMR (400MHz,CDCI3)δ 7. 48 - 7. 43 (m,甜），6.88(d, J =8. OHz, IH)，6. 40 (d, J = 4. OHz, IH)，6.35 (d, J = 4. OHz, IH)，6.24 (d, J =8. OHz, IH)，3. 69-3.66(m, 2H)，3. 09-3. 0 6(m, 2H)，2. 99-2. 94 (m, 2H)，2. 63-2. 60 (m, 2H)，1. 47 (s, 9H). "C NMR (lOOMHz,CDCI3)δ 169. 9, 161. 4, 137.6, 135. 4, 134. 4, 134. 2, 133. 3, 131.6, 130. 3, 129. 1，128. 1，120.8, 117. 9, 11 0. 2, 82. 0, 40. 7, 40.6, 39. 4, 35. 9, 28. 0 ;MS巧SI) calcd for C24H30BF2N4O2S+ (M+Hr487found 487.
[0089]f.中间体1-6的制备：
[0090] 将中间体1-5化60g，1. 2mm〇U溶于50血二氧六环（1，4-二氧己环）中，加 入Fmoc-OSu9-巧甲基班巧酷亚氨基碳酸醋化50g，1.4mmol)，催化剂Ξ乙胺（1.2血， 8. 6mmol)，室溫反应化，加入浓度为1M的稀盐酸50血，乙酸乙醋萃取巧0血X3)，无水硫 酸儀干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析分离提纯（体积比石油酸：乙酸乙醋=4:1)得红色固体 0. 52g，收率为 96 % ;m.P.86. 1-87. 1°C。
[0091]电NMR(400MHz, CDC!3) δ 7. 76-7. 74 (m, 2H)，7. 61-7. 60 (m, 3H)，7. 47-7. 30 (m,8H) ，7. 28-7. 27 (m, 2H)，6. 87 (d, J = 4. OHz, IH)，6. 63 (s, IH)，6. 41 (m, 2H)，6. 25 (d, J = 4. OHz, IH)，5. 76 (s, IH)，4. 31-4. 29 (m, 2H)，4. 21-4. 18 (m, IH)，3. 68-3. 61 (m, 2H)，3. 45-3. 44 (m, 2 H)，3. 09(m，2H)，2. 60-2. 57(m，2H), 1.46(s，9H)."C NMR(100MHz，CDCl3) δ 169.8, 161.5, 15 6. 4, 144. 0, 141. 2, 136. 9, 135.6, 134. 3, 134. 1, 133. 5, 131. 7, 130. 2, 129. 1, 128. 1, 127. 60 ,127. 0, 125. 3, 120. 9, 119.8, 118.6, 110. 4, 82. 0, 67. 0, 47. 2, 40.6, 40. 1, 36. 5, 35.8, 28. 0； MS巧SDcalcd for C3gH3gBF2N4Na〇4S+(M+Nar731found 731.
[0092] g.化合物1的制备：
[0093] 将中间体1-6(0. 50g，Immol)溶于10血二氯甲烧中，冰浴下加入（10血，90mmol) Ξ氣乙酸，室溫反应化，加水（30血)，二氯甲烧萃取（20血X3)，无水硫酸儀干燥，过滤，浓 缩，硅胶柱层析分离提纯（体积比二氯甲烧：甲醇：乙酸=70:1:0. 1)得红色固体0. 32邑， 收率 77% ;m.P.82. 1-82. 9°C。
[0094] 电NMR(400MHz, CDCI3) δ 7. 75 (d, J =8. OHz, 2H)，7. 58 (d, J =8. OHz, 2H)，7. 53-7 .33 (m, 9H), 7. 31-7. 27 (m, 2H),6. 97-6. 96 (m, IH),6. 82 (m, IH),6. 43 (m, IH),6. 27-6. 26 (m, 1 H)，4. 35 (d, J =8. OHz, 2H)，4. 19 (t, J =8. OHz, IH)，3. 75-3. 71 (m, 2H)，3. 35-3. ：M (m, 2H)， 2. 77-2. 74(m, 4H) ;"C NMRQOOMHz，CDCI3) δ 176. 11，161. 91，143. 98, 141. 30, 136. 85, 134. 07, 133. 10, 130. 25, 129. 39, 128. 36, 127.66, 127. 07, 125. 14, 123. 51, 119. 93, 110. 87,66.8 2, 47. 23, 40. 16, 36.88, 34. 21，20. 55 ;MS巧SDcalcd for C35H3iBF2N4Na〇4S+(M+Nar675found 675.
[0095] 各步骤投料比为W下摩尔比：
[0096] a.化咯：苯甲醒：Ξ氣乙酸TFA= 25:1:0. 1 ;
[0097] b.中间体1-1 :氯代下二酷亚胺NCS:2, 3-二氯-5, 6-二氯基-1，4-苯酿孤Q= 1:2.2:1.2；
[009引 C.中间体1-2 乙胺：Ξ氣化棚乙酸=1:2. 2:4. 2 ;
[0099]d.中间体1-3 :Fmoc保护的氨基乙硫醇：Ξ乙胺=1:1. 2:1. 2 ;
[0100]e.中间体Ι-4:β-丙氨酸叔下醇醋=1:5;
[OW] f.中间体 1-5:Fmoc-〇su乙胺=1:1. 2:7. 2;
[010引g.中间体1-6 氣乙酸=1:90。
[0103] 本发明中室溫为18-30°C(本实施例优选25°C)。
[0104] 实施例2
[0105] a.中间体1-1的制备：
[0106] 取干燥的500ml的两口瓶，瓶内置换成氮气，加入化咯（83. 2ml，1. 2mol)，苯甲醒 (6血，eOmmol)和Ξ氣乙酸（1.34mL，12mmol)，室溫揽拌 2h，加入 1MNaOH溶液（lOOmL)泽 灭，乙酸乙醋萃取（200mLX3次），无水硫酸儀干燥，过滤，浓缩，乙醇重结晶得褐色固体中 间体1-1。
[0107] b.中间体1-2的制备：
[010引将中间体1-1 (5g，22mmol)溶于200血无水四氨巧喃中，置换成氮气体系，-78°C下 加入氯代下二酷亚胺化86g，66mmol)的四氨巧喃溶液化OmL)，保持-78°C揽拌化，然后室 溫揽拌地，反应结束后，加水（300mL)，二氯甲烧萃取（200mLX3次），无水硫酸儀干燥，过 滤，浓缩。将得到的产物溶于二氯甲烧（250血）中，加入2, 3-二氯-5, 6-二氯基-1,4-苯 酿（l0g，44mmol)，室溫反应化，反应结束后，水洗（100mLX3次），无水硫酸儀干燥，过滤，浓 缩，硅胶柱层析分离提纯（体积比石油酸：乙酸乙醋=50:1)得黄色固体中间体1-2。
[0109] C.中间体1-3的制备：
[0110] 将中间体I-2(5g，17mmol)溶于无水二氯甲烧（150血)，置换成氮气体系，加入Ξ 乙胺（7. 09血，51mmol)，然后缓慢加入；氣化棚乙酸溶液（10. 6血，85mmol)，室溫揽拌16h， 水洗（lOOmLX3)，无水硫酸儀干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析分离提纯（体积比石油酸：乙酸 乙醋=10:1)得深红色固体中间体1-3。
[0111] d.中间体1-4的制备：
[011引 将中间体I-3(2g，6mmol)溶于100血乙腊中，加入Ξ乙胺（2血，14. 4mmol)，将Fmoc保护的氨基乙硫醇（3.6g，12mmol)溶于80血乙腊中，将此溶液缓慢滴加入中间体 Ι-3、Ξ乙胺的乙腊溶液中，滴加时间与反应时间相同，