一种氯苯胍盐酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于本发明属于兽药合成技术领域，具体设及一种氯苯脈盐酸盐的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 氯苯脈盐酸盐的化学名称是1,3-双（双氯苯叉氨基）脈盐酸盐，分子式为 C15H14CI3N5,在乙醇中略溶。氯苯脈盐酸盐是美国氯胺公司创制的一种新型抗球虫药，用于 治疗鸡、兔等动物的球虫病效果较好。经鸡、兔等动物试验证明该药具有广谱、高效、低毒、 剂量小、投药方便等优点，具有良好的发展前途。
[0003] 美国专利US3980705,US3941825等报道了氯苯脈盐酸盐的制备方法，但产物都需 经过一系列的纯化过程，并且收率不高。
【发明内容】
[0004] 为了解决现有的氯苯脈盐酸盐合成技术中存在的问题，本发明提供了一种工艺简 单、高收率、高纯度的氯苯脈盐酸盐的制备方法。
[0005] 本发明解决技术问题所采用的技术方案如下所述：
[0006] 一种氯苯脈盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：
[0007] (1)在反应容器中加入1，3二氨基脈盐酸盐和甲醇，加热至45-55°C使反应物完全 溶解，再用盐酸甲醇调节PH为1. 5-2; 阳00引 似取对氯苯甲醒和甲醇，配置成对氯苯甲醒-甲醇溶液，待用；
[0009] (3)控制揽拌速度为80转/分钟，于45-55°C向步骤（1)所述反应液中滴加步骤 (2)所得对氯苯甲醒-甲醇溶液，滴加完毕后回流反应1-2小时，蒸馈回收甲醇，再加水打 浆，经过滤、水洗、干燥得氯苯脈盐酸盐。
[0010] 作为优选，步骤（1)中所述盐酸甲醇的质量浓度为30-40%。
[0011] 作为优选，步骤（1)中所述1，3二氨基脈盐酸盐和甲醇的质量比为1:2. 8-3. 5。
[0012] 作为优选，步骤似中所述对氯苯甲醒-甲醇溶液的质量浓度为50-55%，对氯苯 甲醒-甲醇的浓度过低过高都会影响反应速度和收率，浓度过大，反应速度过快，收率低； 浓度过低时，反应速度过慢。
[0013] 作为优选，所述1，3二氨基脈盐酸盐和对氯苯甲醒摩尔比为1 :2. 1-2. 3。
[0014] 本发明所述氯苯脈盐酸盐的合成路线为：
[0016] 本发明的有益效果为：
[0017] 本发明方法在无水条件下进行缩合反应，有利于反应顺利进行，大大提高了反应 收率；溶剂甲醇可回收套用，产物纯度高，无须进一步纯化，因此具有更高的经济性和环保 性。
【具体实施方式】
[0018] W下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。
[0019] 实施例1
[0020] S口瓶中加入1，3二氨基脈盐酸盐12. 56g(0.Imol)、甲醇35. 2g，开启揽拌加热至 50°C使其完全溶解；用质量浓度为30%的盐酸甲醇慢慢调PH= 1. 5 ;控制揽拌速度在80转 /分，于50°C下快速滴加质量浓度为55%的对氯苯甲醒-甲醇溶液53. 45g;滴加完毕后回 流反应1小时，蒸馈回收甲醇，加入70ml去离子水打浆，过滤、经水洗涂2次，105°C干燥，得 氯苯脈盐酸盐纯品36. 92g，HPLC纯度为99. 3%，收率为98. 82% (W1，3二氨基脈盐酸盐 计）。 阳OW 实施例2
[0022] S口瓶中加入1，3二氨基脈盐酸盐12. 56g(0.Imol)、甲醇37. 7g，开启揽拌加热至 45°C使其完全溶解；用质量浓度为35%的盐酸甲醇慢慢调PH= 2 ;控制揽拌速度在80转/ 分，于45°C下快速滴加质量浓度为50%的对氯苯甲醒-甲醇溶液61. 6g;滴加完毕后回流 反应1. 5小时，蒸馈回收甲醇，加入70ml去离子水打浆，过滤、经水洗涂2次，105°C干燥，得 氯苯脈盐酸盐纯品36. 43g，HPLC纯度为99. 04%，收率为97. 34% (W1，3二氨基脈盐酸盐 计）。 阳〇2引 实施例3
[0024] S口瓶中加入1，3二氨基脈盐酸盐12. 56g(0.Imol)、甲醇43. 96g，开启揽拌加热 至55°C使其完全溶解；用质量浓度为40%的盐酸甲醇慢慢调PH= 1. 8追制揽拌速度在80 转/分，于55°C下快速滴加质量浓度为53%的对氯苯甲醒-甲醇溶液60. 75g;滴加完毕后 回流反应2小时，蒸馈回收甲醇，加入70ml去离子水打浆，过滤、经水洗涂2次，105°C干燥， 得氯苯脈盐酸盐纯品36.51g，HPLC纯度为99. 14%，收率为97.63% (W1，3二氨基脈盐酸 盐计）。
[0025]W上仅列举本发明的优选实施方案，本发明的保护范围并不限制于此，本领域技 术人员在本发明权利要求范围内所作的任何改变均落入本发明保护范围内。
【主权项】
1. 一种氯苯胍盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括如下步骤： (1) 在反应容器中加入1，3二氨基胍盐酸盐和甲醇，加热至45-55Γ使反应物完全溶 解，再用盐酸甲醇调节PH为1.5-2 ; (2) 取对氯苯甲醛和甲醇，配置成对氯苯甲醛-甲醇溶液，待用； (3) 控制搅拌速度为80转/分钟，于45-55°C向步骤（1)所述反应液中滴加步骤（2) 所得对氯苯甲醛-甲醇溶液，滴加完毕后回流反应1-2小时，蒸馏回收甲醇，再加水打浆，经 过滤、水洗、干燥得氯苯狐盐酸盐。2. 根据权利要求1所述的氯苯胍盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述盐 酸甲醇的质量浓度为30-40%。3. 根据权利要求1所述的氯苯胍盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述1，3 二氨基胍盐酸盐和甲醇的质量比为1 :2. 8-3. 5。4. 根据权利要求1所述的氯苯胍盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤（2)中所述对 氯苯甲醛-甲醇溶液的质量浓度为50-55%。5. 根据权利要求1所述的氯苯胍盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述1，3二氨基胍 盐酸盐和对氯苯甲醛摩尔比为1 :2. 1-2. 3。
【专利摘要】本发明公开了一种氯苯胍盐酸盐的制备方法：以1,3二氨基胍盐酸盐为原料，甲醇作溶剂，与对氯苯甲醛缩合而得。具体步骤为：在反应容器中加入1,3二氨基胍盐酸盐和甲醇，加热至45-55℃使反应物完全溶解，再用盐酸甲醇调节PH为1.5-2；控制搅拌速度为80转/分钟，于45-55℃向反应液中滴加对氯苯甲醛-甲醇溶液，滴加完毕后回流反应1-2小时，蒸馏回收甲醇，再加水打浆，经过滤、水洗、干燥得氯苯胍盐酸盐。本发明方法在无水条件下缩合反应，有利于反应顺利进行，大大提高了反应收率；溶剂可回收套用，产物含量高，无须进一步纯化，因此具有更高的经济性和环保性。
【IPC分类】C07C281/18
【公开号】CN105294511
【申请号】CN201510776909
【发明人】吴中华, 张小朋, 陈贵才, 徐天华, 何奇雷, 闻鸣
【申请人】浙江汇能生物股份有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月13日