), 114. 4 (s),66. 5 (s),55. 7 (s),45. 1 (s).
[0043] 实施例5:
[0044] 3-间甲苯基-6, 7-二氢-4氢-[1，2, 3]三氮唑[5, 1-c] [1，4]恶嗪-4-酮的制备
[0045]
[0046]无水的反应瓶中加入10%的Ph3P(13.lmg)，10%的CuCl(5mg)，1. 2倍量的 Cs2C03 (0. 19 5 5mg)，0. 5mmol的间甲基苯乙块，0. 55mmol的1，2-二溴乙烧，加入超干 DMF(2mL)，通入二氧化碳，在80°C下搅拌反应24h，TLC跟踪反应，待反应完了之后，冷却至 室温，加入0. 4mmol的NaN3，在室温下反应4h，TLC跟踪反应，待反应完之后。用饱和食盐水 和乙酸乙酯（1:10)萃取3次，有机层经减压除去溶剂，通过快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙 酯/石油醚=1 :8)得浅黄色色固体5a65. 10mg，产率71%。
[0047]NMR(400MHz,DMSO)δ7. 95 (d,J= 8. 4Hz, 2H), 7. 39 (t,J= 7. 5Hz, 1H), 7. 28 (d,J =7. 4Hz, 1H)，4. 85 - 4. 82 (m, 2H)，4. 82 - 4. 77 (m, 2H)，2. 38 (s, 3H)·13CNMR(101MHz,DMSO) δ157. 4 (s)，149. 1 (s)，138. 1 (s)，130. 6 (s)，129. 4 (s)，129. 0 (s)，128. 8 (s)，125. 8 (s)，121 .7(s), 66. 5(s), 45. 1 (s),21. 5 (s).
[0048] 实施例6:
[0049]3-对叔丁基苯基-6, 7-二氢-4氢-[1，2, 3]三氮唑[5, 1-c] [1，4]恶嗪-4-酮的 制备
[0050]
[0051 ]无水的反应瓶中加入10%的Ph3P(13.lmg)，10%的CuBr(7. 2mg)，1. 2倍量的Cs2C03 (0. 19 5 5mg)，0. 5mmol的对叔丁基苯乙块，0. 55mmol的1，2-二溴乙烧，加入超干 DMF(2mL)，通入二氧化碳，在80°C下搅拌反应24h，TLC跟踪反应，待反应完了之后，冷却至 室温，加入0. 4mmol的NaN3，在室温下反应4h，TLC跟踪反应，待反应完之后。用饱和食盐水 和乙酸乙酯（1:10)萃取3次，有机层经减压除去溶剂，通过快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙 酯/石油醚=1 :8)得浅黄色色固体6a70. 54mg，产率65%。
[0052] NMR(400MHz,DMSO)δ8. 09 - 8. 05 (m, 2H),7. 55 - 7. 51 (m, 2H),4. 86 - 4. 82(m, 2H), 4. 82 - 4. 78(m, 2H), 1. 32(s, 9H).13C匪R(101MHz,DMSO)δ157. 5(s), 152. 6( s), 149. 1 (s), 128. 4 (s), 126. 7 (s), 125. 7(s), 121. 5(s), 66. 5(s), 45. 1 (s),35. 0 (s),31. 5 (s).
[0053] 实施例7 :
[0054] 3-对正戊基苯基-6, 7-二氢-4氢-[1，2, 3]三氮唑[5, 1-c] [1，4]恶嗪-4-酮的 制备
[0055]
[0056] 无水的反应瓶中加入10 %的Ph3P(13.lmg)，10 %的CuCl(5mg)，1. 2倍量的 Cs2C03 (0. 19 5 5mg)，0. 5mmol的对正戊基苯乙块，0. 55mmol的1，2-二溴乙烧，加入超干 DMF(2mL)，通入二氧化碳，在80°C下搅拌反应24h，TLC跟踪反应，待反应完了之后，冷却至 室温，加入0. 4mmol的NaN3，在室温下反应8h，TLC跟踪反应，待反应完之后。用饱和食盐水 和乙酸乙酯（1:10)萃取3次，有机层经减压除去溶剂，通过快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙 酯/石油醚=1 :8)得浅黄色色固体7a68. 48mg，产率60%。
[0057] NMR (400MHz, DMSO) 5 8.03 (d,J = 8. 3Hz, 2H) , 7. 30 (d, J = 8. 2Hz, 2H) , 4. 79 (td, J = 4. 7, 1. 3Hz, 4H) , 2. 60 (t, J = 7. 6Hz, 2H) , 1. 60 -1. 55(m, 2H), 1. 27(dd, J = 6. 5, 3. 4Hz, 4H), 0· 84(t, J = 6. 9Hz, 3H). 13C NMR(101MHz，DMS0) δ 157. 5 (s),149. 2 (s),144. 6 (s),128. 9 (s),128. 5 (s),126. 8 (s) ,121.4 (s),66. 5 (s),45. 1 (s)，35. 4 (s)，31. 3 (s)，30. 9 (s)，22. 4 (s)，14. 3 (s)·
[0058] 实施例8 :
[0059]3-(噻吩-2-炔）-6,7-二氢-4 氢-[1,2, 3]三氮唑[5, 1-c] [1，4]恶嗪-4-酮的 制备
[0060]
[0061 ] 无水的反应瓶中加入10 %的Ph3P(13.lmg)，10 %的CuCl(5mg)，1. 2倍量的Cs2C03 (0· 1955mg)，0· 5mmol的2-乙炔基噻吩，0· 55mmol的1，2-二溴乙烧，加入超干 DMF(2mL)，通入二氧化碳，在80°C下搅拌反应24h，TLC跟踪反应，待反应完了之后，冷却至 室温，加入0. 4mmol的NaN3，在室温下反应6h，TLC跟踪反应，待反应完之后。用饱和食盐水 和乙酸乙酯（1:10)萃取3次，有机层经减压除去溶剂，通过快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙 酯/石油醚=1:8)得浅黄色色固体8 & 53.9811^，产率61%。
[0062] 4 匪R(400MHz，DMS0) δ 8. 17 - 8. 15(m，1H)，7. 75 - 7. 71 (m，1H)，7. 23(dd，J= 5.0,3.8Hz, 1H),4. 81(s, 4H).13C NMR (101MHz, DMSO) δ 157. 4 (s), 144. 3 (s), 131. 5 (s), 129. 2 (s), 129. 1 (s), 128. 6 (s), 120. 3 (s), 66. 6 (s), 45. 1 (s) 〇
【主权项】
1. 一种用末端炔烃、二溴烷烃、CO2和叠氮化钠合成稠三氮唑类化合物的方法，其特征 是：合成方法通式如下：Ar =苯基，对甲苯基，对氟苯基，对甲氧基苯基，间甲苯基，对叔丁基苯基，对正戊基苯 基，噻吩-2-炔基 其中，Ph3P为三苯基膦 Cu催化剂：氯化亚铜（CuCl)，溴化亚铜（CuBr)，碘化亚铜（CuI) Cs2CO3为碳酸铯 DMF为N，N-二甲基甲酰胺 NaN3为叠氮化钠。2. -种用末端炔烃、二溴烷烃、CO2和叠氮化钠合成稠三氮唑类化合物的方法，其特征 是：包括如下步骤： (1) 在无水的反应瓶中，加入10 %的Ph3P，10 %的Cu催化剂，1. 2倍量的 Cs2CO3, 0. 5_〇1的末端炔烃类化合物，0. 55_〇1的二溴烷烃类化合物，加入超干DMF ; (2) 通入二氧化碳，在80°C下搅拌反应24h，TLC跟踪反应，待反应完全后，冷却至室 温； (3) 加入 0· 4mmol 的 NaN32-8h，TLC 跟踪反应； (4) 待反应完全后，用饱和食盐水和乙酸乙酯（1:10)萃取3次； (5) 有机层经减压除去溶剂，通过快速硅胶柱层析纯化得产物。3. 根据权利要求2所述的方法，其特征是：步骤（1)所述的Cu催化剂为氯化亚铜、溴 化亚铜或碘化亚铜。4. 根据权利要求2所述的方法，其特征是：步骤（4)所述饱和食盐水和乙酸乙酯的重 量份比例为1:10。5. 根据权利要求2所述的方法，其特征是：步骤（5)所述硅胶柱层析纯化为乙酸乙酯/ 石油醚=1 :8。
【专利摘要】本发明一种用末端炔烃、二溴烷烃、CO2和叠氮化钠合成稠三氮唑类化合物的方法，是在无水的反应瓶中，加入10%的Ph3P，10%的Cu催化剂，1.2倍量的Cs2CO3,0.5mmol的末端炔烃类化合物，0.55mmol的二溴烷烃类化合物，加入超干DMF，通入二氧化碳，在80oC下搅拌反应24h,TLC跟踪反应，待反应完全后，冷却至室温，加入0.4mmol的NaN32-8h,TLC跟踪反应，待反应完全后，用饱和食盐水和乙酸乙酯萃取3次，有机层经减压除去溶剂，通过快速硅胶柱层析纯化得产物。本发明提供了一条合成稠三氮唑类化合物的新方法，能够利用结构简单的小分子以及CO2作为原料，通过“一锅法”合成具有药理活性的稠三氮唑类化合物。实现了变废为宝，反应条件温和，原料易得，产率高，应用前景广泛的目的。
【IPC分类】C07D498/04
【公开号】CN105418638
【申请号】CN201510979575
【发明人】吴福松, 梁英, 潘英明, 王恒山
【申请人】广西师范大学
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月24日