一种制备医用透明聚乙烯醇水凝胶的方法
【技术领域】[0001] 本发明涉及一种采用物理交联法与辐射交联法结合制备医用透明聚乙烯醇水凝胶的 方法，属于医用敷料技术领域。
【背景技术】
[0002] 皮肤损伤是常见的外伤，医疗中的各种手术及各类外伤在医疗实践中的病例数庞大。 传统的伤口敷料以纱布、棉花等材料为主，但此可造成伤口与敷料的粘连，能造成患者在换 药时痛苦。新型水凝胶伤口敷料与医药纱布相比，不破坏新生上皮和肉芽组织，还可吸收伤 口渗出的液体，加速伤口愈合，更换容易，还可促进上皮细胞的生长与愈合，已成为外伤包 扎的理想选择，尤其烧烫伤(包括大面积烧烫伤）患者使用本凝胶可防止感染，显著减小患 者用药的痛苦。但现有技术中的聚乙烯醇水凝胶的制备一般采用二甲基亚砜水溶液为溶剂 进行制备，不但可以造成溶剂残留，刺激皮肤，且透明性也较差。
【发明内容】
[0003] 为了解决以上技术问题，本发明提供了一种采用物理交联法与辐射交联法制备医用聚 乙烯醇水凝胶的方法。其方法如下： 1) 按以下重量份称取原料： 聚乙烯醇5~20; 保湿剂8~12 ; 水或1%乙酸68~87 ; 防腐剂〇. 1-1 ; 所述保湿剂包括甘油、丙二醇、山梨醇或聚乙二醇中的一种； 所述防腐剂包括：苯甲酸钠、山梨酸或尼泊金类中的一种； 所述聚乙烯醇的醇解度不少于88% ; 2) 将聚乙烯醇加入水中，于50°C~70°C浸泡10~90分钟后，加入保湿剂、防腐剂，继 续加热至85°C~100°C使其溶解，得溶液A;将溶液A采用超声法或减压法分离和排出泡 沫；除去泡沫后的溶液倾入到模具中，置于-l〇°C~-20°C下放置10~48小时，取出，常温 下放置0. 5~10小时，将水凝胶密封包装，采用钴-60辐照，辐照剂量50KGy~150KGy，即 得。
[0004] 本发明制备方法是结合了物理交联法和辐射交联法的优点，避免了各自弊端的水 凝胶制备方法。
[0005] (1)相对于物理交联法，本发明方法制备需要的时间大幅缩短。物理交联法即是采 用将凝胶溶液在低温下（一般低于-18°C)冷冻24~48小时后，再在常温下放置2~4小 时，如此反复3次循环，才能够成型。冷冻时间短，反复次数少，制备的水凝胶交联差，常温 下容易重新流淌而无法发挥作用。因此，传统的物理交联法制备时间最短需要80小时。
[0006] 本发明提供的制备方法需要的时间为24小时即可。因此，本发明方法相对于传统 的物理交联法，可以显著缩短制备时间，提高生产效率，而且由于制备时间短，大大减小了 产品受污染的机会，对需要控制微生物要求的产品具有较大的好处。
[0007] (2)相对于辐射交联法，本发明制备方法最大的优点是在水凝胶被辐射之前已经 定型，定型后的凝胶包装后可直接进入辐射源剂型辐射交联，辐射后产品可直接进入流通 环节。辐射源是国家严控的设施，国家不会大量布施。除非特殊的需要，一般的企业不会拥 有此类设备。所以采用辐射交联法生产水凝胶必然存在水凝胶配液场地与辐射场地不在一 处的情况。采用本发明的方法，可以在配液场所将液体水凝胶灌模，制成需要的形状，经过 初步的物理交联法交联，固定形状，包装后运输到辐射源场所，经辐射交联后直接进入流通 领域，避免了配液场所到辐射场所运输的过程中，凝胶液因流动而变形和泄漏的弊端。
[0008] 本发明方法即是利用初步的物理交联法成型，再利用辐射交联法进行交联固定， 避免了两种交联法存在的时间长、成型性差的弊端。
[0009] (3)产品性能及实验结果 物理交联法成型性好，但由于交联过程中，高分子结晶而使产品透明性差，现有的解决 透明性差的方法是用80%DMS0(二甲基亚砜)水溶液为溶剂，但此方法所用的DMS0有一定的 毒性，能蛋白质反应导致蛋白质变性，还能造成恶心、呕吐、皮疹，对眼睛有较大的刺激性， 而且在皮肤经反应会产生恼人的大蒜、洋葱味。所以不利于安全生产，残留在产品中DMS0 易对人体产生危害。化学交联法产品透明度较好。
[0010] 下列实验比较了本发明方法产品与物理交联法制备的聚乙烯醇水凝胶的透明度。
[0011] 水凝胶透光率的测量：分别选择可见光的不同波长（425、450、485、550、590、 600、700nm)，使用紫外一可见分光光度仪测量两种方法制成的水凝胶片的透光率T(将凝胶 片切成5mm厚度)。结果本发明法制备的凝胶透明度显著比物理交联法的产品高。制备成 的广品见下表。
[0012] 两种制备方法制成的水凝胶透光率
【具体实施方式】
[0013] 下面结合具体实施例进一步阐述本发明，这些实施例仅用于说明本发明，而不是 表明本发明的限制范围。
[0014] 实施例1 (1)组成(按质量分数计） 聚乙烯醇（1788) 5% ;甘油10% ;苯甲酸钠0. 3% ;水84. 7% ; (2 )将聚乙烯醇加入水中，加热至60°C，维持60分钟，加入甘油、苯甲酸钠，继续加热至 90 °C，搅拌使其溶解，得溶液A; (3)将溶液A超声处理10分钟，除去溶液表面的泡沫，将溶液A倾入到模具中。置于 冰箱冷冻室（_18°C)中，冷冻20小时，取出，放置2小时，将水凝胶密封包装，采用钴-60辐 照，辐照剂量50KGy~150KGy，即得。
[0015] 实施例2 (1) 组成(按质量分数计） 聚乙烯醇（1788) 5%、甘油10%、苯甲酸钠0.3%、1%乙酸84. 7%; (2) 取聚乙烯醇，加入到1%乙酸中，加热使溶解，于60°C左右维持60分钟，加入甘油， 继续加热至90°C，搅拌使其溶解，得溶液A; (3) 将溶液A超声处理10分钟，除去溶液表面的泡沫，将溶液A倾入到模具中。置于 冰箱冷冻室（_18°C)中，冷冻20小时，取出，放置2小时，将水凝胶密封包装，采用钴-60辐 照，辐照剂量50KGy~150KGy，即得。
[0016] 实施例3 (1) 组成(按质量分数计） 聚乙烯醇（1788) 15%、甘油8%、苯甲酸钠0.3%、1%乙酸76. 7%; (2) 取聚乙烯醇，加入到1%乙酸中，加热使溶解，于60°C左右维持60分钟，加入甘油， 继续加热至90°C，搅拌使其溶解，得溶液A; (3) 将溶液A超声处理10分钟，除去溶液表面的泡沫，将溶液A倾入到模具中。置于 冰箱冷冻室（_18°C)中，冷冻20小时，取出，放置2小时，将水凝胶密封包装，采用钴-60辐 照，辐照剂量50KGy~150KGy，即得。
[0017]实施例4 (1)组成(按质量分数计） 聚乙烯醇（1788) 20%、甘油12%、苯甲酸钠0. 3%、水67. 7% ; (2 )取聚乙烯醇，加入到水中，加热使溶解，于60°C左右维持60分钟，加入甘油，继续加 热至90°C，搅拌使其溶解，得溶液A; (3)将溶液A超声处理10分钟，除去溶液表面的泡沫，将溶液A倾入到模具中。置于 冰箱冷冻室（_18°C)中，冷冻20小时，取出，放置2小时，将水凝胶密封包装，采用钴-60辐 照，辐照剂量50KGy~150KGy，即得。
【主权项】
1. 一种制备医用聚乙烯醇水凝胶的方法，其特征在于，包括如下步骤： 1) 按以下重量份称取原料： 聚乙烯醇5~20; 保湿剂8~12 ; 水或1%乙酸68~87 ; 防腐剂〇. 1-1 ; 所述保湿剂包括甘油、丙二醇、山梨醇或聚乙二醇中的一种； 所述防腐剂包括：苯甲酸钠、山梨酸或尼泊金类中的一种； 所述聚乙烯醇的醇解度不少于88% ; 2) 将聚乙烯醇加入水中，于50°C~70°C浸泡10~90分钟后，加入保湿剂、防腐剂，继 续加热至85°C~100°C使其溶解，得溶液A;将溶液A采用超声法或减压法分离和排出泡 沫；除去泡沫后的溶液倾入到模具中，置于-l〇°C~-20°C下放置10~48小时，取出，常温 下放置0. 5~10小时，将水凝胶密封包装，采用钴-60辐照，辐照剂量50KGy~150KGy，即 得。
【专利摘要】本发明提供了一种制备医用透明聚乙烯醇水凝胶的方法，本发明以聚乙烯醇为主要原料，先采用物理交联法，再采用辐射交联法制备医用聚乙烯醇水凝胶，本发明制备工艺时间短，制备成的水凝胶透明性好。
【IPC分类】C08J3/24, C08K5/09, C08L29/04, A61L15/24, A61L15/42, C08J3/28, C08K5/053
【公开号】CN105419190
【申请号】CN201510902186
【发明人】林桂涛, 邓华亮
【申请人】山东中医药大学
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月9日