一种异喹啉化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种异喹啉化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 含有异喹啉骨架结构的生物碱是一类重要的生物碱，这类生物碱具有极强的生理 活性，一直是国内外化学家与药物学家研究开发利用的热点。无论是从天然产物中提取还 是全合成或分子结构修饰，以及构效关系的研究，异喹啉类衍生物一直是寻找有开发应用 前景的先导化合物和生物活性成分的源泉。其主要药理作用包括抗炎抗菌、抗心律失常、镇 痛镇咳、保护心脑血管、抗艾滋、调解免疫作用以及抗癌等。如此重要的生理活性，加上副作 用小的特点使这类物质具有非常高的开发利用价值和较为广阔的应用前景。因而开发简 捷、高效合成异喹啉类化合物的方法显得尤为重要。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种异喹啉化合物的合成方法，如式I所示：
[0005] 其中，R1为氢、卤素原子、烷基、烷氧基或氨基，R2为氢、卤素原子、烷基、烷氧基或氨 基。
[0006] 上述的异喹啉化合物的合成方法，包括如下步骤：
[0007] (1)中间体化合物3的制备：
[0009] 取lmmol 的化合物1、lmmol 的化合物2、0 · 15mmol 的Cul、0 · 06mmol 的Pd(PPh3)2Cl2和 2mmol的三乙胺溶于5mL的四氢呋喃中，氮气保护下，加热回流，TLC监测反应进程，待反应完 全，将反应物冷却到室温，加入适量的水，然后分液萃取，干燥，再进行柱层析，得到化合物 3；
[0010] (2)目标化合物4的制备：
[0012] 将化合物3、铵盐和金属催化剂溶于溶剂中，所述化合物3、铵盐和金属催化剂的物 质的量之比为1:1-5:0.1-3，60-100度下搅拌，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，将 反应物冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，残留物进行柱层析，得到式I所示的目标产物；
[0013] 以上各化合物均以反应式中各化合物下面序号加以区分，其中，R1为氢、卤素原 子、烷基、烷氧基或氨基，R 2为氢、卤素原子、烷基、烷氧基或氨基。
[0014] 进一步地，R1优选为H、C1或Me。
[0015] 进一步地，R2 优选为 H、0Me、F、C1、n_Bu 或 Me。
[0016] 进一步地，步骤(2)中，所述的铵盐优选碳酸氢铵。
[0017]进一步地，步骤⑵中，所述的溶剂优选乙腈。
[0018] 进一步地，步骤(2)中，所述的金属催化剂优选硝酸银。
[0019] 进一步地，步骤(2)中，反应温度优选100°C。
【具体实施方式】
[0020] 以下通过具体实施例对本发明做进一步地详细说明，但不应将此理解为本发明上 述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的 范围。
[0021] 本发明所用仪器与试剂：
[0022] 核磁共振仪:Bruker AV-II 500MHz NMR，TMS为内标，CDC13为溶剂；红外光谱仪： TFS-40型，KBr压片;熔点仪:XT-4型熔点测定仪。
[0023]所用试剂均为市售化学纯或分析纯。
[0024] 实施例1
[0025]本发明化合物的合成
[0026]本发明化合物制备途径如下：
[0028] 4a: R1 = Η，R2 = Η; 4b: R1 = Me，R2 = Η; 4c: R1 = Cl，R2 = Η; 4d: R1 = Me，R2 = Me; 4e: R1 = Me,R2 = Cl；4f :^ = 01,R2=Me；
[0029] 4g：R1 = C1 ,R2 = C1 ；4h：R1 = H,R2=Me ,4i ：R1 = H,R2 = n-Bu；4j ：R1 = H,R2 = 0Me；4k：
[0030] (1)中间体化合物3a_31的合成：
[0031 ]取lmmol 的化合物1、lmmol 的化合物2、0 · 15mmol 的Cul、0 · 06mmol 的Pd(PPh3)2Cl2和 2mmol的三乙胺溶于5mL的四氢呋喃中，氮气保护下，加热回流，TLC监测反应进程，待反应完 全，将反应物冷却到室温，加入适量的水，然后分液萃取，干燥，再进行柱层析，得到化合物 3a_31〇
[0032] (2)目标化合物4a_41的合成：
[0033] 取lmmol的化合物3、3mmol的碳酸氢铵和0.3mmol的硝酸银溶于乙腈中，100度下搅 拌反应，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，将反应物冷却至室温，减压旋蒸除去溶 剂，残留物进行柱层析，得到式I所示的目标产物。
[0034] 4a，3-苯基异喹啉，白色固体，产率57%，4 NMR(500MHz，CDC13)δ9 · 37(s，1H，ArH)， 8.16(d，J = 7.5Hz，2H，ArH)，8.10(s，lH，ArH)，8.02(d，J = 8.0Hz，lH，ArH)，7.9h7.89(d，J =8·0Hz，lH，ArH)，7.75-7.70(m，lH，ArH)，7.63-7.60(m，lH，ArH)，7.56-7.53(m，2H，ArH)， 7.47-7.44(m，lH，ArH). 13C NMR(125MHz，CDC13)S152.5，151.3，139.6，136.7，130.6，128.8， 128.6,127.8,127.6,127.1，127.0,126.9,116.6。
[0035] 4b，7-甲基-3-苯基异喹啉，浅黄色固体，产率56% /H Mffi(500MHz，CDCl3)S9.24 (s，lH，ArH)，8.11(d，J=7.5Hz，2H，ArH)，8.01(s，lH，ArH)，7.77-7.71(m，2H，ArH)，7.5-7.48(m，3H，ArH)，7.42-7.38(m，lH，ArH)，2.54(s，3H，Ar-CH 3) .13C 匪R(125MHz，CDC13)S 151.8,150.5,139.7,137.1，134·9，132·9，128·8，128·4,128.0,126.9,126.7,126.4， 116·4,21·8〇
[0036] 4c，7-氯-3-苯基异喹啉，浅绿色固体，产率46 %，4 NMR( 500MHz，CDC13) δ9 · 25 (s， lH，ArH)，8.12-8.08(m，2H，ArH)，8.02(s，lH，ArH)，7.95(d，J=1.5Hz，lH，ArH)，7.79(d，J = 9.0Hz，lH，ArH)，7.61(dd，J=9.0,2.0Hz，lH，ArH)，7.52-7.49(m，2H，ArH)，7.44-7.43(m， lH，ArH).13C NMR(125MHz，CDC13)S151.7，151.4，139.1，134.9，132.5，131.6，128.9，128.8， 128.6.128.1.127.0. 126.3.116.2〇
[0037] 4d，7-甲基-3-(4-甲基苯基）异喹啉，浅红色固体，产率51%，熔点148-1491,? NMR(500MHz，CDCl3)S9.22(s，lH，ArH)，8.00(d，J=8.0Hz，2H，ArH)，7.97(s，lH，ArH)，7.74-7.70(m，2H，ArH)，7.49(dd，J = 8.5，1.0Hz，lH，ArH)，7.30(d，J = 8.0Hz，2H，ArH)，2.53(s， 3H，Ar-CH3)，2.41(s，3H，Ar-CH 3) .13C 匪R(125MHz，CDC13)S151.7，150.6，138.2，136.9， 136.8，135.0，132.8，129.5，127.9，126.7，126.7，126.3，115.8,21.8,21.3.IR(KBr)v3433， 3017,2919,2857,1590,1511,1445,1278,1159,890,825,558cm _1〇
[0038] 4e，7-甲基-3-(4-氯苯基）异喹啉，黄色固体，产率60%，熔点149~1501,? NMR (500MHz，CDCl3)S9.22(s，lH，ArH)，8.04(d，J=8.5Hz，2H，ArH)，7.98(s，lH，ArH)，7.75(d，J = 9.0Hz，2H，ArH)，7.54-7.52(m，lH，ArH)，7.45(d，J = 8.5Hz，2H，ArH)，2.55(s，3H，Ar-CH3) .13C 匪R(125MHz，CDC13)S151.9，149.3，138.2，137.3，134.8，134.4，133.0，128.9， 128.1，128.1，126.7,126.4，116·2,21.8.IR(KBr)v 3434,3018,2916,2855,158