内铵盐酯及其制备方法和用图_2

文档序号:9932186阅读:来源:国知局
挪油酷基二乙醇胺)、抗菌剂例如=氯生、湿润剂例如甘油、增稠剂(例如瓜尔胶 (guar)、氯化钢和卡波姆)、头发和皮肤损伤修复剂(例如蛋白质、水解蛋白质和水解胶原蛋 白)W及泡沫促进剂例如挪油酷基单异丙醇胺。运样的其它成分对于本领域技术人员是已 知的。
[0028] 许多配制品在本领域是已知的,并且包括含有可接受的载体,例如水、油和/或醇 W及润肤剂,例如橄揽油、控油和蜡,硅油、其它植物、动物或海洋生物(marine)脂肪或油、 甘油醋衍生物、脂肪酸或脂肪酸醋或醇或醇酸、卵憐脂、羊毛脂和衍生物、多径基醇或醋、蜡 醋、酱醇、憐脂等的制剂。可W通过使用不同比例的成分和/或通过包含增稠剂,例如树胶或 其它形式的亲水胶体来将运些相同的一般成分配制到液体(例如液体皂、香波或沐浴液)、 膏霜、乳液、凝胶或配制到固体棒(solid sticks)中。
[0029] W下是仅通过对本发明的具体实施方案连同比较例一起举例的方式的描述。 实施例
[0030] 比较例-(常规醋交换) 比较例1(a) 挪油酸乙醋的制备 向广口瓶中添加氨氧化钟(2 g)和乙醇(72 g)。将溶液揽拌1小时。向一个单独的广口 瓶中添加挪油(200 g)。将固体加热成烙体并加入KOH/化OH溶液,将混合物揽拌过夜。将混 合物转移至分液漏斗并使其分离。移除底(甘油)层。将顶层过滤W获得浅黄色油状物(227 g)〇iH NMR (300 MHz,CDCl3) 5 4.09 (t,3H),3.68 (q,2H),2.27 (t,2H),1.60 (m,2H), 1.24 (s,16H),0.86 (t,3H)。
[0031] 比较例1(b) 挪油酸二甲基氨基丙醋的制备 向50 mL的锥形底塑料小瓶中添加挪油酸乙醋(10 g,38.5 mmol)、二甲基氨基丙醇 (4.76 g,46.2 mmol, 1.2当量)和Novozym 435(400 mg)。将注射器插穿盖子并穿两个额外 的孔用于气体离开。W足W混合内容物的速率使氮气鼓泡。将小瓶放在设置在65°C的加热 块中。通过GC/MS监测反应W观察起始材料的消失。在大约24小时后反应完成。使反应混合 物冷却。通过过滤去除Novozym 435W获得呈浅黄色油状物形式的产物(9.2 g)而不用进一 步纯化。Ih NMR (300 MHz,CDCl3) 5 4.10 (t,2H),2.30 (m,4H),2.21 (s,6H),1.78 (t, 2H),1.60 (m,2H),1.24 (s,16H),0.86 (t,3H)。
[0032] 比较例I (C) 挪油酸二甲基氨基丙醋内锭盐的制备 向配有磁力揽拌棒和冷凝器的100 mL圆底烧瓶中添加挪油酸二甲基氨基丙醋(10 g, 35.3 mmol, 1当量)、氯乙酸钢(4.11 g,35.3 mmol, 1当量)和异丙醇(15血)。将反应混合物 在回流下加热8小时。当通过NMR观察到反应完成时,使混合物冷却。将混合物过滤并在真空 中去除异丙醇W获得呈粘性半固体形式的产物(14 g)</H醒R (300 MHz,CDC13) 5 4.16 (t,2H),3.92 (t,2H),3.67 (t,2H),3.28 (s,6H),2.34 (q,2H),2.10 (t,2H),1.60 (m, 2H),1.26 (s,16H),0.88 (t,3H)。
[0033] 实施例1 (a) 氨化汽提的挪油酸Wyhogenated Stripped Cocoate)-3-二甲基氨基丙醋的制备 将经过氨化和汽提的挪子油脂肪酸(Cio-Cis饱和脂肪酸混合物)(375 g; 1.69 mol)、3-二甲基氨基丙醇(209 g;2.03 mol;1.2当量)、Novo巧m 435(20 g)和庚烧(173 mL)组合并 加热至65°C。利用庚烧共沸物通过降低压力直至塔顶蒸馈的共沸物进入Dean-Stark阱W使 庚烧返回至反应容器来去除水。使反应进行8小时,在此刻GC分析指示氨化汽提的挪子油脂 肪酸至3-二甲基氨基丙醋的转化率为99.6%。通过过滤去除酶并将滤液浓缩,将浓缩物在60 °C下用氮气吹扫过夜W去除过量的3-二甲基氨基丙醇,99%收率。Ih NMR (300 MHz,CDC13) 5 4.10 (t,2H),2.33 (t,2H),2.28 (t,2H);2.20 (s,6H);1.79 (m(5),2H);1.60 (m,2H), 1.24 (m,16H),0.86 (t,3H)。
[0034] 实施例1(b) 氨化汽提的挪油酸-3-二甲基氨基丙醋内锭盐的制备 在100 mL圆底烧瓶中将氯乙酸钢(6.53 g;56.0 mmol; 1.15当量)、碳酸氨钢(0.81 g; 9.6 mmol ;0.2当量)和氨化汽提的挪油酸-3-二甲基氨基丙醋(15 g;48.6 mol)与33.8 g水 组合。将混合物揽拌并加热至8(TC,保持13小时,在此刻HPLC分析指示至产物的转化率为 99.3%。将混合物冷却至环境溫度并过滤W获得55.88 g的氨化汽提的挪油酸-3-二甲基氨 基丙醋内锭盐在水中的32 wt%(通过HPLC)溶液(99%收率)</H NMR (300 MHz,DMS0-d6) 5 4.03 (t,2H),3.58 (s,2H);3.10 (s,6H),2.27 (t,2H),1.96 (m,2H),1.49 (m,2H),1.22 (m,16H),0.83 (t,3H)。
[0035] 实施例2(a) 月桂酸-3-二甲基氨基丙醋的制备 将月桂酸(600 g;3.0 mol)、3-二甲基氨基丙醇(371 g;3.59 mol;1.2当量XNovozym 435(30 g)和庚烧(267 mL)组合并加热至65°C。利用庚烧共沸物通过降低压力直至塔顶蒸 馈的共沸物进入Dean-Stark阱W使庚烧返回至反应容器来去除水。使反应进行12小时,在 此刻GC分析指示月桂酸至3-二甲基氨基丙醋的转化率为99.3%。通过过滤去除酶并将滤液 浓缩,将浓缩物在60°C下用氮气吹扫过夜W去除过量的3-二甲基氨基丙醇。Ih醒R (300 MHz,CDCl3) 5 4.09 (t,2H),2.32 (t,2H),2.27 (t,2H);2.20 (s,6H);1.78 (m(5),2H), 1.59 (m,2H),1.26 (m,16H),0.86 (t,3H)。
[0036] 实施例2(b) 月桂酸-3-二甲基氨基丙醋内锭盐的制备 将氯乙酸钢(292 g;2.5 当量)和碳酸氨钢(38.3 g;0.455 mol;0.2当量)添加 至备有机械揽拌器和冷凝器的带夹套的3-L反应器中。添加水(219 mL)、异丙醇(876 mL)和 月桂酸-3-二甲基氨基丙醋(650 g;2.28 mol),揽拌混合物并将夹套在SrC下加热过夜,在 此刻册LC分析指示至产物的转化率为99.6%。将混合物冷却至环境溫度并添加876 mL的异 丙醇W得到沉淀物。将混合物过滤并将滤液在减压下浓缩。添加水(1000 mL),在顶部空间 氮气吹扫下伴随着定期添加水将混合物加热至80°C W去除残余异丙醇。一旦异丙醇已经蒸 发(Ih NMR分析),将混合物冷却至环境溫度并通过添加3 M肥1将抑调节至6.75。使所得混 合物通过烧结玻璃漏斗澄清W获得2100 g的月桂酸-3-二甲基氨基丙醋内锭盐在水中的 33.0 wt%(按wt%计,Ih NMR)溶液(89%收率)</H NMR (300 MHz,DMS0-d6) 5 4.03 (t,2H), 3.58 (s,2H);3.10 (s,6H),2.27 (t,2H),1.96 (m,2H),1.49 (m,2H),1.22 (m,16H),0.83 (t,3H)。
[0037] 实施例3(a) 肉豆違酸-3-二甲基氨基丙醋的制备 将肉豆違酸(10 g;43.8 mmol)、3-二甲基氨基丙醇(5.87 g;56.9 mmol;1.3当量)和 Novo巧m 435(2 g)组合并在氮气WlOO mL/min鼓泡下加热至65°C。12小时后,GC分析指示 肉豆違酸的转化率为93.7%和二甲基氨基丙醇的转化率为100%。通过过滤去除酶并用庚烧 洗涂滤饼。将滤液用1:1的甲醇:10%碳酸钟水溶液(30 mL)洗涂,然后用5%碳酸氨钢(15 mL) 洗涂,用硫酸钢干燥并浓缩W获得12.09 g(88%)的肉豆違酸-3-二甲基氨基丙醋。Ih醒R (300 MHz'CDCb) 5 4.11 (t,2H),2.33 (t,2H),2.29 (t,2H);2.22 (S,細);1.79 (m(5), 2H);1.61 (m,2H),1.25 (m,20H),0.88 (t,3H)。
[003引实施例3(b) 肉豆違酸-3-二甲基氨基丙醋内锭盐的制备 将肉豆違酸-3-二甲基氨基丙醋巧.0;g;15.95 mmol)、氯乙酸钢(2.04 g;17.54 mmol; 1.1当量)和碳酸氨钢(268 111旨;3.19 11101;0.2当量)添加至100-1111^圆底烧瓶中。添加水(5 mL)和异丙醇(5 mL),并将混合物揽拌且加热至80°C,保持16小时,在此刻HPLC分析指示 99.1%的转化率。将混合物冷却至环境溫度W获得15.18 g的总溶液重量,指示在异丙醇/水 中的大约37 wt%肉豆違酸-3-二甲基氨基丙醋内锭盐。Ih NMR (300 MHz,DMSO-ds) 5 4.02 (t,2H),3.59 (s,2H);3.08 (s,6H),2.26 (t,2H),1.95 (m,2H),1.47 (m,2H),1.22 (m, 20H),0.81 (t,3H)。
[0039] 实施例4(a) 挪油酸-3-二甲基氨基丙醋的制备 将挪子油脂肪酸(32.8 g;0.154 mol)、3-二甲基氨基丙醇(18.15 g;0.176 mol; 1.14 当量)、齡乂〇巧111435(2.62旨
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