的医药包装系统中的氧吸收剂的有利特征是吸收并移除一级包装和液体药 物自身中存在的氧。令人惊讶地，发现实例性包装系统中的氧吸收剂还随时间移除一级包 装和液体中的残余氧达0%氧水平。通过氮鼓泡脱气的液体仍含有大约1%残余氧水平、或 大约400十亿份数（ppb)氧或大约7. 6mmHg的分压。如随后将在说明书中参照实例3和图 9说明和描述，实例性医药包装系统中的氧吸收剂使一级包装和内部液体中的残余氧水平 (大约1%)在1到3个月内降低到0%。因此，在一些实施例中，氧吸收剂使一级包装中的氧 在初始一级包装在惰性条件下组装之后的约3个月、约2个月或约1个月内降低到0%。在 一些实施例中，氧吸收剂使一级包装中的氧在初始一级包装在惰性条件下组装之后降低约 35%、约50%、约60%、约65%、约70%、约75%、约80%、约85%、约90%或约95%的残余氧/月。 在某些情况下，氧吸收剂使一级包装中的氧降低约50%/月。在其它情况下，氧吸收剂使一 级包装中的氧降低约75%/月。在另一些情况下，氧吸收剂使一级包装中的氧降低约90%/ 月。在其它实施例中，氧吸收剂使一级包装中的氧降低约35%到约75%、约50%到约80%或 约65%到约90%/月。
[0069] 在其它实施例中，氧吸收剂使一级包装中的氧在初始一级包装在惰性条件下组装 之后在一级包装中所含液体中降低约150ppb氧、约200ppb氧、约250ppb氧、约300ppb氧、 约350ppb氧或约400ppb氧/月。在某些情况下，氧吸收剂使一级包装中所含液体中的氧降 低约200ppb氧/月。在其它情况下，氧吸收剂使一级包装中所含液体中的氧降低约300ppb 氧/月。在另一些情况下，氧吸收剂使一级包装中所含液体中的氧降低约400ppb氧/月。 在其它实施例中，氧吸收剂使一级包装中所含液体中的氧在初始一级包装在惰性条件下组 装之后降低约150ppb到约300ppb氧、约250ppb到约350ppb氧或约300ppb到约400ppb 氧/月。
[0070] 在其它实施例中，氧吸收剂使一级包装中的氧分压在初始一级包装在惰性条件下 组装之后在一级包装中所含液体中降低约2. 5mmHg、约3. OmmHg、约3. 5mmHg、约4. OmmHg、约 4. 5mmHg、约 5. OmmHg、约 5. 5mmHg、约 6. OmmHg、约 6. 5mmHg、约 7. OmmHg 或约 7. 5mmHg/月。在 某些情况下，氧吸收剂使一级包装中所含液体中的氧分压降低约2. 5mmHg/月。在其它情况 下，氧吸收剂使一级包装中所含液体中的氧分压降低约5. OmmHg/月。在另一些情况下，氧 吸收剂使一级包装中所含液体中的氧分压降低约7. 5mmHg/月。在其它实施例中，氧吸收剂 使一级包装中所含液体中的氧分压在初始一级包装在惰性条件下组装之后降低约2. 5mmHg 到约 5. OmmHg、约 3. 5mmHg 到约 6. OmmHg 或约 5. OmmHg 到约 7. 5mmHg/ 月。
[0071] 在一些实施例中，氧吸收剂在移除初始氧之后在一级包装中还在0%氧水平下维 持延长时期。在一些实施例中，氧吸收剂在一级包装中在〇%氧水平下维持药物的整个存架 寿命。在一些实施例中，氧吸收剂在一级包装中在0%氧水平下维持至少约12个月、至少约 15个月、至少约18个月、至少约24个月、至少约30个月、至少约36个月、至少约48个月或 至少约60个月。在某些情况下，氧吸收剂在一级包装中在0%氧水平下维持至少12个月。 在某些情况下，氧吸收剂在一级包装中在0%氧水平下维持至少24个月。在某些情况下，氧 吸收剂在一级包装中在〇%氧水平下维持至少36个月。
[0072] 本文医药包装系统的感兴趣性质在于在通过氧吸收剂移除一级和二级包装中的 氧之后，二级包装环境中的空气压力低于大气压力，因此存在真空效应。
[0073] 氧吸收剂容量
[0074] 本文所述的医药包装系统的氧吸收剂的吸收氧的容量涵盖足以使一级和二级包 装中的初始氧水平以先前实施例中所述的速率降低到〇%氧水平的容量并在〇%氧水平下维 持先前实施例中所述的时期。氧吸收容量可根据二级包装中所用的材料、二级包装的表面 积以及二级和一级包装中的初始氧的量来最优化。举例来说，在二级包装具有极低氧可透 过性时吸收剂的氧吸收容量减小，而当二级包装由更具氧渗透性的材料制成时吸收剂的氧 吸收容量增加。此更详细地说明于实例3和图7中。氧吸收容量大于在医药包装系统的存 架寿命中总氧量所需的容量（即，过填充容量）也在本文所述的医药包装系统的实施例的 范围内。额外容量可允许在用于医药包装系统组装的处置过程中有较大的缓冲。
[0075] 在一些实施例中，实例性氧吸收剂容量在约IOcc (cm3, atm)到约50cc氧吸收容 量、约15cc到约40cc氧吸收容量或约20cc到约30cc氧吸收容量的范围内。在一些实施 例中，医药包装系统中的氧吸收剂的氧吸收剂容量为约l〇cc、约15cc、约20cc、约25cc、约 30cc、约35cc、约40cc、约45cc或约50cc氧吸收容量。在某些情况下，医药包装系统中的 氧吸收剂的氧吸收剂容量为约15cc。在某些情况下，医药包装系统中的氧吸收剂的氧吸收 剂容量为约30cc。
[0076] 包装组装
[0077] 在本文所述的医药包装系统的制备中，在一些实施例中，包装是在含有惰性气体 的环境中（即，在惰性包装条件下）组装，以降低一级和/或二级包装中的初始氧浓度。在 惰性包装条件下包括利用惰性气体冲洗或覆盖一级和/或二级包装容器以及通过惰性气 体使药物调配物脱气的使用。惰性气体（例如，氮、氩、CO 2、氦等）的使用限制药物调配物 对氧的暴露。在一些实施例中，液体药物调配物也通过惰性气体喷射或鼓泡来移除液体中 的氧。然后在惰性气体下将溶液填充到一级容器中、且在一些实施例中二级包装并密封。
[0078] 本文所述的医药包装系统可从在环境条件（其中氧浓度为约21%)下包装的一级 包装容器移除氧，如实例5和图12中所描述。然而，从水平21%的氧移除缓慢，如实例中所 示，且因此，并不推荐在环境条件中的一级包装，因此在大量残余氧在其缓慢移除之前可导 致降解。
[0079] 氣敏感药物
[0080] 如本文所用，术语"药物"是指医药活性成份和任何含有所述医药活性成份的医药 液体组合物。医药液体组合物包括例如溶液、悬浮液、乳液等等形式。这些医药液体组合物 可经口或通过注射投与。
[0081] 任何氧敏感的药物（即，可由于暴露于氧而分解）均适于纳入本文所述的医药包 装系统中。氧敏感药物包括那些具有胺（作为盐或游离碱）、硫化物、烯丙醇、酚和可与氧 具有反应性的其它化学基团者。氧敏感药物的非限制性实例包括吗啡、氢吗啡酮、异丙嗪、 多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、酯化雌激素、麻黄碱、假麻黄碱、对乙酰氨基酚、布洛芬、 达氟沙星、红霉素、盘尼西林、环孢菌素、甲基多巴乙酯、西替利嗪、地尔硫卓、维拉帕米、美 西律、氯噻嗪、卡马西平、司来吉兰、奥昔布宁、维生素 A、维生素 B、维生素 C、L-半胱氨酸、 L-色氨酸等等。在一些实施例中，本文所述的医药包装系统的一级包装容器含有吗啡。在 其它实施例中，本文所述的医药包装系统的一级包装容器含有氢吗啡酮。在其它实施例中， 本文所述的医药包装系统的一级包装容器含有异丙嗪。
[0082] 本文所述的医药包装系统中的氧敏感药物在各种储存条件（包括周围、中间和加 速条件）中是稳定的。本文所用的稳定性是指调配物在其特定存架寿命期间符合所有稳 定性准则，如在美国药典（USP)或药物产品的等效专著（特定地用于药物物质的分析）和 ICH Q3B指南关于杂质的现行稳定性准则中所定义。所有关键质量属性在整个调配物的存 架寿命中需要保持在其可接受范围中。作为实例，对于稳定的吗啡调配物来说，药物物质 (即，吗啡）的分析是在[90.0%_110.0%]范围中，如根据美国药典和ICH Q3B指南，所有已 知（即，经识别）降解产物（例如假吗啡、氢吗啡酮、吗啡-N-氧化物等等）以及未知的降 解产物必须不超过（NMT)O. 2%。本文所述的医药包装系统中的氧敏感药物的稳定性是通过 HPLC、UPLC或任何其它已知分析方法来评估。
[0083] 在一些实施例中，氧敏感药物当在本文所述的医药包装系统中储存时在周围条件 (例如，25°C/60%RH)中稳定至少12个月、至少15个月、至少18个月或至少24个月。在 某些情况中，氧敏感药物当在本文所述的医药包装系统中储存时在周围条件中稳定至少 24个月。在其它实施例中，氧敏感药物当在本文所述的医药包装系统中储存时在中间条件 (例如，30°C /65%RH)中稳定至少6个月、至少8个月、至少10个月或至少12个月。在某些 情况中，氧敏感药物当在本文所述的医药包装系统中储存时在中间条件中稳定至少12个 月。在其它实施例中，氧敏感药物当在本文所述的医药包装系统中储存时在加速条件（例 如，40°C /75%RH)中稳定至少4个月、至少5个月或至少6个月。在某些情况中，氧敏感药 物当在本文所述的医药包装系统中储存时在加速条件中稳定至少6个月。
[0084] 本文所述的医药包装系统还适于包含氧敏感赋形剂的医药液体组合物。医药组合 物中氧敏感赋形剂的降解可导致在组合物变色、组合物降低的性能或效力和/或与活性医 药成份的有害反应性范围内的各种效应。受益于本文所述的医药包装系统的氧敏感赋形剂 的非排他性实例包括聚环氧乙烷（PEO)或聚乙二醇（PEG)和聚氧化乙烯烷基醚。
[0085] 试剂盒和制品
[0086] 对于本文所述的医药包装系统，还描述试剂盒和制品。所述试剂盒包含医药包装 系统中组装在一起的组份中的每一者且可任选地包含环绕二级包装的外包装。试剂盒还可 为用于特定药物的单位多个医药包装系统以能够进行多次投药（例如，用于一周的每日服 用药物的试剂盒）。试剂盒中的多个医药包装系统也可含有用于例如药物组合或轮换目的 的不同药物。
[0087] 试剂盒可包含一个或一个以上从关于医药包装系统的商业和使用者观点来看所 需的额外组份（例