专利名称：交联三维聚合物网络,它的制备方法,含有它的载体材料及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及交联三维聚合物网络，它的制备方法，以及含有所述三维聚合物网络的旋光载体材料。
本发明还涉及这些交联三维聚合物网络的用途以及用于旋光富集(optically enriching)手性分子，更尤其用于通过液相、超临界、气相或气液色谱法分离对映异构体的旋光载体。
当在色谱法中使用时，本发明的载体构成了纯手性固定相，或“CSP”，以及所用技术那么被称为手性或对映选择性色谱法。
手性或对映选择性色谱法在过去的二十年里经历了可观的发展，不仅用于分析应用，而且用于工业制备纯手性药物分子。
事实上，因为在20世纪六十年代中的萨力多胺悲剧的发生，工业化国家的卫生主管部门逐渐对制药领域的工业公司施加了管理限制，他们现在必须用在未来医药产品中存在的各纯手性或对映体分子的比较药理学和毒理学数据来支持他们的新药产品的销售许可的档案材料。
在已成为工业开发的主题的各种纯手性固定相或CPS中，为了通过制备色谱分离生产纯手性分子，以纤维素均聚物衍生物(EP0 147804)为基础或以在主链中具有非对称碳原子的聚合物为基础(EP0155 637 B2)的聚合选择剂迄今已构成了最广泛使用的技术。
其它选择剂也已经成为以工业规模大量开发的主题，如以网络交联并化学连接于载体(PCT/SE93/01050)或交联但不一定化学连接于载体的旋光聚合物(FR98/11376，FR98/11377，USP6,042,723，EP0 899 272 A1，EP0 864 586 A2，WO96/27615，WO97/04011)。
尤其在US专利6,277,782以及专利申请EP985 682和EP656 331中也描述了其它选择剂。这些选择剂由单一类型的纯手性单元组成，它们属于用如在US专利6,011,149中所述的非手性交联剂，或手性、但非旋光交联剂交联的单体或聚合物。
在Chemical Reviews，1998，第98卷，No.5，1780页中也描述了脱乙酰壳多糖和2，3-二醛基-β-环糊精的水凝胶。
然而，对于具有多种化学结构且具有高于迄今了解和描述的那些的对映体富集和分离能力(该能力通过色谱法选择系数α来衡量)的能够分离分子的新型旋光载体存在着真正的需求。
在长期和彻底的研究之后，申请公司已经发现，这些目的可通过使用根据本发明的交联旋光三维聚合物网络来达到。
本发明因此涉及由第一选择剂的纯手性单元和结构不同于该第一选择剂的至少一第二选择剂的纯手性单元组成的交联旋光三维聚合物网络，第一选择剂的纯手性单元含有至少三个可聚合或可交联官能团和第二选择剂的纯手性单元含有至少两个可聚合或可交联官能团，这些纯手性单元彼此化学连接，其中排除通过脱乙酰壳多糖和2，3-二醛基-β-环糊精的还原胺化，或通过在脱乙酰壳多糖和氯三嗪基-β-环糊精之间的反应，或通过多糖和蛋白的交联，或通过其中糖环已用氧化剂打开从而形成醛官能团的第一多糖与携带至少两个胺官能团的第二多糖的还原胺化获得的三维聚合物网络，所述第一和第二多糖选自透明质酸，葡聚糖，葡聚糖硫酸酯，硫酸角质素，肝素，硫酸肝素和海藻酸。
“纯手性单元”表示纯手性的单体，低聚或聚合化合物。
可聚合或可交联官能团尤其是伯、仲或叔羟基，伯或仲胺基，巯基，烯属双键或醛基。
在本专利申请中，表述“纯手性单元彼此连接”用来指各纯手性单元经由聚合(均聚或共聚)或交联形成的键彼此连接的事实。聚合利用存在于纯手性单元上的官能团来进行。可以形成三维网络的交联通过利用所述官能团，或任选使用含有至少两个可聚合或可交联官能团的非手性交联剂来进行。在聚合的情况下，获得了线性链，而在交联的情况下，获得了三维结构。
低聚物或聚合物是天然来源的(多糖，蛋白，DNA等)，或通过相同纯手性单体的均聚来获得。它们还可以通过不同化学结构的两种纯手性单体的共聚来获得。由此获得了旋光杂聚物。
旋光杂聚物或均聚物由至少11个纯手性单元(Nomenclature etTerminologie en Chimie Organique[Nomenclature and Terminologyin Organic Chemistry]，September 1996，Techniques de 1’Ingenieur[Techniques for the Engineer]，249，rue de Crimee，75019 Paris)和它们的相同(均聚物和均低聚物)和不同(杂聚物和杂低聚物)的1-10个纯手性单元组成的相关低聚物组成。
例如，β-环糊精或环麦芽七糖是环状寡糖(Chemical Reviews，1998，Vol.98，No.5，p 1745)，因此是均低聚物。
手性选择剂大量用于合成色谱法的手性固定相。它可以是单和多官能的，假设环糊精分子含有21个伯和仲醇官能团。这样，β-环糊精具有完全确定的光学旋转，因此是旋光的。
根据本发明，含有至少两个或至少三个可聚合或可交联官能团的纯手性单元选自尤其(R，R)-二硫苏糖醇(threitol)(DTT)，酒石酸或其衍生物，如N，N’-二烯丙基酒石酰胺(DAT)，二叔丁基苯甲酰基二烯丙基酒石酰胺(DBBDAT)，二乙酰基二烯丙基酒石酰胺(DADAT)，环糊精，尤其β-环糊精，或其衍生物，如四-6-O-(4-烯丙基氧基苯基氨基甲酸酯)三-6-O-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)七-2，3-O-二-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)-β-环糊精(T(AOPC-DMPC))，纤维素或其衍生物，如纤维素[6-(4-烯丙基氧基苯基)脲烷，三-2，3，6-[3，5-二甲基苯基)脲烷](L(AOPC-DMPC))，和脱乙酰壳多糖或其衍生物。
以下给出了含有至少两个或至少三个可聚合或可交联官能团的这些纯手性单元的一些的结构式
DDT(-)-1，4-二硫-L-苏糖醇，或(2R，3R)-1，4-二巯基-2，3-丁二醇 DAT(-)-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺 DBBDAT(-)-O，O’-二叔丁基苯甲酰基-N，N′-二烯丙基-L-酒石酰胺 DADAT(-)-O，O’-二乙酰基-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺根据本发明的另一个有利的实施方案，交联旋光三维聚合物网络由第一选择剂的纯手性单元和结构不同于该第一选择剂的第二选择剂的纯手性单元和结构不同于该第一和第二选择剂的第三选择剂的纯手性单元组成，第一选择剂的纯手性单元含有至少三个可聚合或可交联官能团，第二选择剂的纯手性单元以及第三选择剂的纯手性单元含有至少两个可聚合或可交联官能团，这些纯手性单元彼此化学连接。
当然，不同结构的纯手性选择剂的数目不限于三个，还可以有更多。
根据本发明的聚合物网络的另一个有利的实施方案，含有至少两个可聚合或可交联的官能团的非手性交联剂连接于选自第一选择剂、第二选择剂和任选的第三选择剂中的选择剂的纯手性单元的至少一些。
含有至少两个可聚合或可交联官能团的交联剂选自尤其乙二硫醇，三聚硫氰酸，1，6-己二硫醇，1，2，6-己三醇三(巯基乙酸)酯和2，5-二巯基-1，3，4-噻二唑。
根据另一个有利的实施方案，在根据本发明的聚合物网络中，至少一种选择剂的纯手性单元不是β-环糊精衍生物。
因此，根据该特定实施方案，聚合物网络可以含有β-环糊精衍生物的双官能衍生物，即其中至少2个OH基团各自被可聚合或可交联官能团置换的β-环糊精衍生物的双官能衍生物的单元，或β-环糊精衍生物的三官能衍生物，即至少3个OH基各自被可聚合或可交联官能团置换的β-环糊精衍生物的单元。该聚合物网络因此不含有β-环糊精的双官能衍生物的单元和三官能衍生物的单元两者。
本发明还涉及制备交联旋光聚合物网络的方法，该方法特征在于a)选择由含有至少三个可聚合或可交联官能团的至少一种纯手性单元组成的至少一第一选择剂，由含有至少两个可聚合或可交联官能团的至少一种纯手性单元组成的至少一第二选择剂，和任选的由含有至少两个可聚合或可交联官能团的至少一种纯手性单元的至少一第三选择剂；b)任选地，选择含有至少两个可聚合或可交联官能团的至少一种非手性交联剂；c)任选地，选自第一选择剂、第二选择剂和任选的第三选择剂中至少一种选择剂的纯手性单元的至少一些与非手性交联剂反应，d)第一选择剂的纯手性单元与第二选择剂的纯手性单元和任选与第三选择剂的纯手性单元共聚；e)或第一选择剂的含有至少三个可聚合或可交联官能团的纯手性单元的至少一些均聚，所得均聚物用第二选择剂和任选的第三选择剂的含有至少两个可聚合或可交联官能团的纯手性单元，任选在第一选择剂的剩余纯手性单元的存在下交联。
根据包括步骤b)和c)的特定实施方案，在步骤d)和e)中，使用连接于交联剂的第一选择剂和/或第二选择剂和/或任选的第三选择剂的至少一些纯手性单元。
当希望使用合成旋光聚合物作为纯手性选择剂之一时，在用一种或多种其它纯手性选择剂进行交联操作时，可以使用在Eric Selegny的标题为“Optically active polymers”的著作中所述的任何技术，它们并入到了1979年出版的系列著作“Charged and reactivepolymers”，D.Reidel Publishing Company，Dorrecht，Post Office Box17，The Netherlands中。
本发明还涉及旋光载体材料，其旋光性能归因于它部分由上述聚合物网络组成的事实。
根据本发明的旋光载体材料由至少0.1-100％的所述旋光三维聚合物网络组成。达到100％的剩余部分一般以硅胶，或无机来源，如二氧化硅，二氧化钛，氧化铝，粘土，或有机来源，如聚苯乙烯，聚乙烯醇等的固体颗粒的形式存在。
当希望使用该最终载体材料作为对映选择性色谱法的CSP时，硅胶是优选的载体。
根据本发明，如在背景技术中提及的专利中所述，聚合物网络要么化学连接于无机或有机载体，要么物理沉积到载体的孔中。在第一种情况下，载体经历了在先的化学转化，使得可以引入能够与聚合物网络的选择剂反应和产生共价键的官能团。
本发明还涉及含有上述交联三维聚合物网络的旋光载体材料用于从选自有机、无机或有机-无机分子中的至少两种成分的混合物中除去这些成分之一的至少大部分的用途。实际上，纯化操作包括简单地让各种成分与含有交联三维聚合物网络的载体材料接触，该载体材料例如捕集杂质，或相反，优选保留所需成分。载体材料还可以用作通过色谱法分离所述成分的固定相。
色谱法使用根据“模拟移动床”技术的简单柱子或多层柱系统。
本发明还涉及含有上述交联三维聚合物网络的旋光载体材料用于从选自手性有机分子或手性有机-无机分子中的至少两种对映体的混合物中除去这些成分之一的至少一部分，从而使混合物中的旋光纯手性分子之一富集和因此获得富集的对映体之一的用途。所用方法可以是简单地让所述旋光载体材料与对映体的混合物接触的方法，其中对映体之一优选被吸附。旋光富集操作通过过滤复合物(旋光载体材料/吸附对映体)来进行。复合物然后通过让它与属于所述对映体的溶剂且具有消除所述对映体与旋光载体材料的特异相互作用的性能的液体接触来破坏。解吸的对映体要么不使用，因为它没有价值，在这种情况下，所需对映体旋光富集的是首次滤液，要么它用作旋光富集对映体。
本发明还涉及旋光载体材料作为对映选择性固定相用于通过色谱法分离旋光分子的用途。该技术还可有利地作为生产旋光纯或富集，或者对映纯或富集的纯手性分子的方法。
实施例1、选择剂L的合成(AOPC-DMPC)的合成(a)异氰酸烯丙氧基苯基酯(AOPC)的制备
4-羟基苯甲酸乙酯 4-烯丙氧基苯甲酸乙酯 叠氮化4-烯丙氧基苯甲酰 异氰酸4-烯丙氧基苯酯4-烯丙氧基苯甲酰，以及相应的异氰酸酯经由酰氯和酰基叠氮化物类合成中间体的制备方法根据在专利申请FR97/03076的实施例1中所述的工序(“parapent 4-烯氧基苯甲酸的制备”)，用烯丙基溴代替5-溴-1-戊烯来进行。
b)纤维素[6-(4-烯丙氧基苯基)脲烷，三-2，3，6-[3，5-二甲基苯基)脲烷]的制备 将2.5g微晶纤维素(平均聚合度n为100)，75ml的吡啶和38ml的庚烷投入到反应器内。进行搅拌和回流，以便可通过共沸带走而使纤维素脱水。添加在以上步骤(a)中制备的1.35g的异氰酸4-烯丙氧基苯酯(AOPC)，再让该介质在0.05g的4-二甲基氨基吡啶的存在下回流24小时。添加6.8g的异氰酸3，5-二甲基苯酯(3，5-DMPC)，再次让介质回流24小时。冷却溶液，然后倒入到100ml甲醇中。沉淀物用300ml的甲醇洗涤，然后在真空下在50℃下干燥。
2、选择剂L(AOPC)的合成纤维素[2，3，6-(4-烯丙氧基苯基)脲烷]的制备将2.5g微晶纤维素(平均聚合度n为100)，75ml的吡啶和38ml的庚烷投入到反应器内。进行搅拌和回流，以便可通过共沸带走而使纤维素脱水。添加9.31g的异氰酸4-烯丙氧基苯酯(AOPC)，再让该介质在0.05g的4-二甲基氨基吡啶的存在下回流24小时。冷却溶液，然后倒入到100ml甲醇中。沉淀物用300ml的甲醇洗涤，然后在真空下在50℃下干燥。
3、选择剂T(AOPC-DMPC)的合成四-6-O-(4-烯丙基氧基苯基氨基甲酸酯)三-6-O-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)七-2，3-O-二-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)-β-环糊精(T(AOPC-DMPC)的制备将2.5g β-环糊精，75ml的吡啶和38ml的庚烷投入到反应器内。进行搅拌和回流，以便可通过共沸带走而使纤维素脱水。添加1.35g的异氰酸4-烯丙氧基苯酯(AOPC)，再让该介质在0.05g的4-二甲基氨基吡啶的存在下回流24小时。添加6.8g的异氰酸3，5-二甲基苯酯(3，5-DMPC)，再次让介质回流24小时。冷却溶液，然后倒入到100ml甲醇中。沉淀物用300ml的甲醇洗涤，然后在真空下在50℃下干燥。
选择剂T(AOPC-DMPC)的合成方案
4、选择剂O，O’-二叔丁基苯甲酰基-L-二烯丙基酒石酰胺或DBBDAT的合成由工业(-)-N，N’-二烯丙基酒石酰胺合成DBBDAT将1g的DAT溶解在25ml的二氯甲烷中。添加1.72g的叔丁基苯甲酰氯与1.2ml的三乙胺，再让该介质在20-30℃下保持24小时。氯亚甲基相用20ml的水洗涤三次，然后蒸发到干燥。固体在50℃和真空下干燥。
通过在薄层色谱板(硅胶)上在90/10氯仿/甲醇洗脱剂中洗脱获得的纯度的对比表明起始原料完全转化和形成了单一产物。回收的质量是2.47g。
5、CSP 9803/5601用DDT交联的选择剂L(AOPC-DMPC)的合成0.82g的由实施例1获得的选择剂或L(AOPC-DMPC)用12ml的四氢呋喃和50mg的(R，R)-1，4-二硫苏糖醇或DDT溶解。将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.6g。
6、CSP 9803/5301用DAT交联的选择剂L(AOPC-DMPC)的合成0.82g的由实施例1得到的选择剂或L(AOPC-DMPC)用12ml的四氢呋喃和200mg的(-)-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺或DAT溶解。将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.4g。
7、CSP 9803/5901用DBBDAT交联的选择剂L(AOPC-DMPC)的合成0.82g的由实施例1获得的选择剂或L(AOPC-DMPC)用12ml的四氢呋喃和200mg的(-)-O，O’-二叔丁基苯甲酰基-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺或DBBDAT溶解。将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.5g。
8、CSP 9803/5701用T(AOPC-DMPC)交联的选择剂L(AOPC-DMPC)的合成0.82g的由实施例1获得的选择剂或L(AOPC-DMPC)用12ml的四氢呋喃和1.41mg的由实施例3获得的T(AOPC-DMPC)溶解。将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.95g。
9、CSP 9803/5801用T(AOPC-DMPC)和EDT(非手性)交联的选择剂L(AOPC-DMPC)的合成0.82g的由实施例1获得的选择剂或L(AOPC-DMPC)用12ml的四氢呋喃，0.25g的乙二硫醇或EDT和1.41mg的由实施例3获得的T(AOPC-DMPC)溶解。将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重5.12g。
10、CSP 9803/6001用DADAT交联的选择剂L(AOPC-DMPC)的合成0.82g的由实施例1获得的选择剂或L(AOPC-DMPC)用12ml的四氢呋喃和102mg的(-)-O，O’-二乙酰基-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺或DADAT溶解。将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.55g。
11、CSP 9803/6001用DAT交联的选择剂T(AOPC-DMPC)的合成0.82g的由实施例3得到的选择剂或T(AOPC-DMPC)用12ml的四氢呋喃和105mg的(-)-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺或DAT溶解。将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.85g。
12、CSP 0002/1001用DAT交联的选择剂L(AOPC)(6/1)*的合成0.60g的由实施例2获得的选择剂或L(AOPC)用12ml的四氢呋喃和50mg的(-)-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺或DAT溶解，这对应于1mol的所用DAT/1个实施例2的纤维二糖单元(6个端部双键)，因此比率为6/1。
将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.51g。
13、CSP 0002/0801用DAT交联的选择剂L(AOPC)(6/2)的合成0.60g的由实施例2获得的选择剂或L(AOPC)用12ml的四氢呋喃和100mg的(-)-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺或DAT溶解，这对应于1mol的所用DAT/2个实施例2的纤维二糖单元(6个端部双键)，因此比率为6/2。
将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.58g。
14、CSP 0002/0901用DAT交联的选择剂L(AOPC)(6/6)的合成0.60g的由实施例2获得的选择剂或L(AOPC)用12ml的四氢呋喃和300mg的(-)-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺或DAT溶解，这对应于1mol的所用DAT/6个实施例2的纤维二糖单元(6个端部双键)，因此比率为6/6。
将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.48g。
15、CSP 0002/1101用DAT和DDT交联的选择剂L(AOPC)的合成
0.60g的由实施例2获得的选择剂或L(AOPC)用12ml的四氢呋喃和300mg的(-)-N，N’-二烯丙基-L-酒石酰胺或DAT和404mg的(R，R)-1，4-二硫苏糖醇或DDT溶解。还添加3ml的吡啶。将4g的1000(孔径)，5μm(粒径)二氧化硅悬浮在以上溶液中。
经1小时缓慢添加100ml的庚烷和0.05g的AIBN(偶氮双异丁腈)。在回流24小时之后，过滤悬浮液。固体用100ml的乙醇洗涤，然后在50℃下干燥。干重4.40g。
16、用各种合成CSP填充柱子的程序将4-4.5g的在前述实施例中制备的CSP之一悬浮在30ml的乙醇中，再在250×4.6mm不锈钢HPLC柱子中通过渗滤(柱子填充设备)经受500巴的乙醇压力。
17、对映选择性试验工序含有CSP的各种柱子用所使用的洗脱剂调理1小时，之后注入所要分离的外消旋产物。
色谱条件如下所示移动相流速1ml/mm；UV检测254nm；光密度标度0.1；注入包括在1ml的以下给出的洗脱剂中的1mg的以下给出的所要分离的外消旋产物的溶液。
所要分离的外消旋产物洗脱剂TSO或反-氧化1，2-二苯乙烯 90/10庚烷/异丙醇黄烷酮 90/10庚烷/异丙醇苯偶姻 90/10庚烷/异丙醇双萘酚 100％二异丙基醚α-甲氧基苯基乙酸 99/1二异丙基醚/三氟乙酸TRAE或2，2，2-三氟-1-(9-蒽基)乙醇 100％氯仿在以下表1和2中给出了各次色谱分析的结果。
对于各次测量，给出了各回收对映体的保留时间t，以及容量因子k′2和选择系数α。
表1-用纯手性试剂交联
EDT乙二硫醇 DDT(R，R)-二硫苏糖醇 DATN，N’-二烯丙基酒石酰胺DBBDAT二叔丁基苯甲酰基二烯丙基酒石酰胺DADAT二乙酰基二烯丙基酒石酰胺 T(AOPC-DMPC)四-6-O-(4-烯丙氧基苯基氨基甲酸酯)三-6-O-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)七-2，3-O-二-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)-β-环糊精L(AOPC-DMPC)纤维素[6-(4-烯丙氧基苯基)脲烷，三-2，3，6-[3，5-二甲基苯基)脲烷]
表2-用纯手性试剂的交联
权利要求
1.由第一选择剂的纯手性单元和结构不同于该第一选择剂的至少一第二选择剂的纯手性单元组成的交联旋光三维聚合物网络，第一选择剂的纯手性单元含有至少三个可聚合或可交联官能团和第二选择剂的纯手性单元含有至少两个可聚合或可交联官能团，这些纯手性单元彼此化学连接，其中排除通过脱乙酰壳多糖和2，3-二醛基-β-环糊精的还原胺化，或通过在脱乙酰壳多糖和氯三嗪基-β-环糊精之间的反应，或通过多糖和蛋白的交联，或通过其中糖环已用氧化剂打开，从而形成醛官能团的第一多糖与携带至少两个胺官能团的第二多糖的还原胺化获得的三维聚合物网络，所述第一和第二多糖选自透明质酸，葡聚糖，葡聚糖硫酸酯，硫酸角质素，肝素，硫酸肝素和海藻酸。
2.交联旋光三维聚合物网络，由第一选择剂的纯手性单元和结构不同于该第一选择剂的第二选择剂的纯手性单元和结构不同于该第一和第二选择剂的第三选择剂的纯手性单元组成，第一选择剂的纯手性单元含有至少三个可聚合或可交联官能团，第二选择剂的纯手性单元以及第三选择剂的纯手性单元含有至少两个可聚合或可交联官能团，这些纯手性单元彼此化学连接。
3.如权利要求1或权利要求2所要求的聚合物网络，特征在于含有至少两个可聚合或可交联官能团的非手性交联剂连接于选自第一选择剂、第二选择剂和任选的第三选择剂中的选择剂的纯手性单元的至少一些。
4.如权利要求1-3的任一项所要求的聚合物网络，特征在于选自第一选择剂、第二选择剂和任选的第三选择剂中的选择剂的纯手性单元尤其从(R，R)-二硫苏糖醇(DTT)，酒石酸或其衍生物，如N，N’-二烯丙基酒石酰胺(DAT)，二叔丁基苯甲酰基二烯丙基酒石酰胺(DBBDAT)，二乙酰基二烯丙基酒石酰胺(DADAT)，环糊精，尤其β-环糊精，或其衍生物，如四-6-O-(4-烯丙氧基苯基氨基甲酸酯)三-6-O-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)七-2，3-O-二-(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)-β-环糊精(T(AOPC-DMPC))，纤维素或其衍生物，如纤维素[6-(4-烯丙氧基苯基)脲烷，三-2，3，6-[3，5-二甲基苯基)脲烷](L(AOPC-DMPC))，和脱乙酰壳多糖或其衍生物中选择。
5.如权利要求3和4的任一项所要求的聚合物网络，特征在于含有至少两个可聚合或可交联官能团的非手性交联剂选自尤其乙二硫醇，三聚硫氰酸，1，6-己二硫醇，1，2，6-己三醇三(巯基乙酸)酯和2，5-二巯基-1，3，4-噻二唑。
6.如权利要求1-5的任一项所要求的聚合物网络，其中至少一种的选择剂的纯手性单元不是β-环糊精衍生物。
7.制备如权利要求1-6的任一项所要求的聚合物网络的方法，特征在于a)选择由含有至少三个可聚合或可交联官能团的至少一种纯手性单元组成的至少一第一选择剂，由含有至少两个可聚合或可交联官能团的至少一种纯手性单元组成的至少一第二选择剂，和任选的由含有至少两个可聚合或可交联官能团的至少一种纯手性单元的至少一第三选择剂；b)任选地，选择含有至少两个可聚合或可交联官能团的至少一种非手性交联剂；c)任选地，第一选择剂和/或第二选择剂和/或任选的第三选择剂的至少一些纯手性单元与该非手性交联剂反应，d)要么，第一选择剂的纯手性单元与第二选择剂的纯手性单元和任选与第三选择剂的纯手性单元共聚；e)要么，第一选择剂的含有至少三个可聚合或可交联官能团的纯手性单元的至少一些均聚，所得均聚物用第二选择剂和任选的第三选择剂的含有至少两个可聚合或可交联官能团的纯手性单元，任选在第一选择剂的剩余纯手性单元的存在下交联。
8.含有如权利要求1-6的任一项所要求，或根据权利要求7的方法制备的聚合物网络和惰性无机或有机载体的旋光载体材料，所述载体优选以固体颗粒的形式存在。
9.如权利要求8所要求的载体材料，特征在于它由至少0.1wt％的聚合物网络组成。
10.如权利要求8或权利要求9所要求的载体材料，特征在于聚合物网络化学连接于载体或沉积于载体上。
11.如权利要求1-6的任一项所要求或如权利要求7所述制备的聚合物网络，或如权利要求8-10的任一项所要求的旋光载体材料用于从选自有机、无机或有机-无机分子中的至少两种成分的混合物中除去这些成分之一的至少一部分，或用于通过色谱法分离所述成分的用途。
12.如权利要求1-6的任一项所要求或如权利要求7所述制备的聚合物网络，或如权利要求8-10的任一项所要求的旋光载体材料用于从选自手性有机分子或手性有机-无机分子中的至少两种对映体的混合物中除去这些成分之一的至少一部分，以便使该混合物中的旋光纯手性分子之一富集和因此获得富集的对映体之一的用途。
13.如权利要求1-6的任一项所要求或如权利要求7所述制备的聚合物网络，或如权利要求8-10的任一项所要求的旋光载体材料用于通过色谱法分离旋光分子的用途。
全文摘要
本发明涉及交联旋光三维聚合物网络，由第一选择剂的纯手性单元和结构不同于该第一选择剂的至少一第二选择剂的纯手性单元组成，第一选择剂的纯手性单元含有至少三个可聚合或可交联官能团和第二选择剂的纯手性单元含有至少两个可聚合或可交联官能团，这些纯手性单元彼此化学连接。本发明还涉及制备这种聚合物网络的方法及其用途。
文档编号B01J20/32GK1575200SQ02820851
公开日2005年2月2日 申请日期2002年9月23日 优先权日2001年9月21日
发明者R·杜沃, H·勒维克 申请人:埃卡化学公司