一种同时测定泊马度胺及其有关物质的方法
【专利摘要】本发明公开了一种同时测定泊马度胺及其有关物质的方法，该方法采用高效液相色谱法对泊马度胺及其有关物质进行分离；其中应用十八烷基硅胶键合色谱柱，流动相为甲醇：醋酸水溶液。所述高效液相色谱法中流速为0.5～1.2ml/min。所述高效液相色谱法中检测波长为226nm。该方法简单，方便，实用，能快速达到同时测定分离泊马度胺有关物质的目的，并能应用于液质联用（LC-MS）确定未知杂质的分子量，为推断未知杂质的结构提供可靠依据，便于泊马度胺原料及制剂的质量控制。
【专利说明】—种同时测定泊马度胺及其有关物质的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种分离、测定泊马度胺及其有关物质的方法，尤其是涉及一种同时测定泊马度胺、合成起始原料、中间体、副产物、降解物和其他未知杂质的方法。
【背景技术】
[0002]泊马度胺化学名称为4-氨基-2- (2，6- 二氧代-哌啶-3-基)-异二氢吲哚-1，3- 二酮，是一种沙利度胺类似物，是一种有抗肿瘤活性的免疫调节剂。在体外细胞学试验中，可抑制造血肿瘤细胞增殖和诱导凋亡。此外，泊马度胺能抑制来那度胺耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖和在来那度胺-敏感和来那度胺-耐药细胞株与地塞米松协同诱导肿瘤细胞凋亡。泊马度胺增强T细胞-和天然杀伤(NK)细胞介导的免疫和抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成(如，TNF-a和IL-6)。在小鼠肿瘤模型和和体外脐带模型中泊马度胺显示抗血管生成活性，目前该药已在临床使用。
[0003]结构式为:
[0004]
【权利要求】
1.一种同时测定泊马度胺及其有关物质的方法，包括以下步骤: (1)制备系统适用性溶液； (2)制备泊马度胺供试品溶液； (3)按以下高效液相色谱条件进行有关物质测定:a.以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以PH值为2.6~3.0的醋酸溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，梯度洗脱，柱温为20~35°C，流速为0.5~1.2ml/min，检测波长为226nm ； 所述梯度洗脱条件为:
2.如权利要求1所述的同时测定泊马度胺及其有关物质的方法，其特征在于:所述步骤(1)制备系统适用性溶液:取泊马度胺和副产物5-氨基-2- (2，6- 二氧代-哌啶-3-基)_异二氢吲哚-1，3- 二酮工作对照品，精密称定，加乙腈适量使溶解，再加流动相A:pH值为2.6~3.0的醋酸制成每Iml含泊马度胺、副产物都为0.01mg的溶液，所述乙腈和流动相A醋酸的最终体积比为20:80。
3.如权利要求1所述的同时测定泊马度胺及其有关物质的方法，其特征在于:所述步骤(2)制备泊马度胺供试品溶液:取泊马度胺，精密称定，加乙腈适量使溶解，加流动相A:pH值为2.6~3.0的醋酸制成每Iml含泊马度胺为0.125mg的溶液，所述乙腈和流动相A醋酸的最终体积比为20:80。
4.如权利要求1~3任一所述的同时测定泊马度胺及其有关物质的方法，其特征在于:步骤3所述醋酸溶液的pH为2.6。
5.如权利要求1~3任一所述的同时测定泊马度胺及其有关物质的方法，其特征在于:所述a.以十八烷基硅烷键合硅胶为150 X 4.0_，5 iim填充剂，以醋酸溶液为流动相A，以甲为流动相B，梯度洗脱，柱温为30°C，流速为lml/min，检测波长为226nm。
【文档编号】G01N30/02GK103645259SQ201310683222
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年12月12日 优先权日:2013年12月12日
【发明者】李勇, 胥娜, 刘小柔, 佘琴, 唐田, 王彦青, 吴婧, 刘碧秀 申请人:深圳海王药业有限公司