一种高纯度泊马度胺的制备方法
【专利摘要】一种高纯度泊马度胺的制备方法。其以3-硝基邻苯二甲酸酐和3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐为原料，甲苯为溶剂，三乙胺为傅酸剂，N,N'-羰基二咪唑为缩合剂进行缩合反应，得到3-硝基-N-（2,6-二氧代-3-哌啶基）-邻苯二甲酰亚胺；然后在钯碳催化剂催化下进行氢化反应，经重结晶得到高纯度泊马度胺。本发明总收率为62%，反应所用物料价格低廉、简单易得；第二步催化氢化在常压下进行，两步反应只用到打浆、蒸馏、抽滤等简单操作，此类操作是常规的生产操作；反应过程和后处理过程无剧烈放热现象，操控简单，安全性高；第一步反应后处理所得母液可以直接回收套用，后处理的三废量少，本操作适合工业化生产。
【专利说明】一种高纯度泊马度胺的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，特别是涉及一种高纯度泊马度胺的制备方法。
【背景技术】
[0002]泊马度胺(Pomalidomide)是沙利度胺(Thalidomide)的衍生物,其与沙利度胺具体同样的稳定性，是迄今为止活性最强的免疫调节药物，可调节T细胞并抑制其增殖，通过激活自然杀伤细胞，促进肿瘤细胞的凋亡，发挥免疫调节作用，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤起因于骨髓中的浆细胞，属血癌的一种，主要影响老年人。根据美国国家癌症研究所提供的信息，每年大约有21700名美国人被诊断为多发性骨髓瘤，并且会导致10710人死于该种疾病。美国食品药品管理局(FDA)2013年2月8日批准Pomalyst (泊马度胺)用于其它癌症药物治疗后病情仍有进展的多发性骨髓瘤患者的治疗。
[0003]泊马度胺化学名为3-氨基-N- (2，6- 二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺，结
构式为:
[0004]
【权利要求】
1.一种高纯度泊马度胺的制备方法，其特征在于:所述的制备方法包括按顺序进行的下列步骤: (O以甲苯为溶剂，三乙胺为傅酸剂，将作为原料的3-硝基邻苯二甲酸酐和3-氨基哌啶_2，6- 二酮盐酸盐加热回流分水，然后加入缩合剂N，N’ -羰基二咪唑继续进行缩合反应生成3-硝基-N- (2，6- 二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺； (2)在有机溶剂中，将上述3-硝基-N- (2，6- 二氧代-3-哌啶基)_邻苯二甲酰亚胺在常压下催化氢化，然后经重结晶得到高纯度的泊马度胺。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的步骤(1)中3-硝基邻苯二甲酸酐和3-氨基哌啶-2，6-二酮盐酸盐的摩尔比为1:1.05。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的步骤(1)中3-硝基邻苯二甲酸酐和三乙胺的摩尔比为1:1.2~1.5。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的步骤(1)中3-硝基邻苯二甲酸酐和N，N’ -羰基二咪唑的摩尔比为1:0.3~0.5，加入N，N’ -羰基二咪唑的温度为20~25。。。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的步骤(2)中的催化剂为10%钯碳，有机溶剂为1，4- 二氧六环 ，反应温度为60~65°C。
【文档编号】C07D401/04GK103804350SQ201410087575
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年3月11日 优先权日:2014年3月11日
【发明者】宋洪海, 赵建新, 魏彦宇, 郭心富, 林松 申请人:天津市炜杰科技有限公司