氨基嘌呤氧膦基维生素e衍生物及其用途
【专利摘要】本发明公开了氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物，具有通式（I）的结构。本发明所述的氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物及其盐均在体内吸收良好，生物利用度高，不仅具有抗HIV和治疗乙型肝炎作用，而且还具有抗肝纤维作用，因此具有很高的临床应用价值和巨大的产业化前景。可在制备抗病毒药物和制备防治肝纤维化药物中的应用。本发明结构通式为：。
【专利说明】氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物及其用途
【技术领域】
[0001]本发明属药物化合物领域，涉及一种氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物及其用途。【背景技术】
[0002]阿德福韦酯是阿德福韦的前药，可竞争性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA链的延长。该药已于2002年9月由美国食品与药物管理局批准在美国上市，中国目前已有多家上市。
[0003]替诺福韦(W099/05150)是美国吉利德(Gilead)公司开发上市的一种新的核苷酸类抗病毒药。2001年经美国FDA批准用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)的感染。由于治疗效果确切，适用性好，剂量合适，是多个治疗指南推荐使用的一线抗HIV药物。替诺福韦酯及其复方制剂已成为目前销售额最大的抗艾滋病药物。替诺福韦的主要作用是通过抑制逆转录酶的活性，插入DNA序列而终止病毒的复制。
[0004]替诺福韦酯(tenofovirdisoproxil, I)化学名为(R)-[[2_(6_ 氨基 _9H_ 嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯(商品名为Viread)，2008年4月和8月，欧盟和美国FDA根据大量的临床试验结果，又分别批准其用于治疗乙型肝炎(乙肝)，并被专家誉为最好的抗乙肝药物之一。
[0005]专利CN100396689C公开了替诺福韦单酯化合物，也具有抑制HIV-1病毒和HBV病毒复制的活性。
[0006]乙型病毒性肝炎，是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症，未及时有效治疗，疾病进展可发展为肝纤维化、肝硬化甚至HCC (原发性肝癌)。
【发明内容】
[0007]本发明的目的是提供一种氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物，该氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物具有如下结构通式:
【权利要求】
1.一种氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物，其特征在于，具有以下式(I )结构通式:
2.根据权利要求1所述的一种氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物，其特征在于，所述氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物与药学上常用的酸成盐，所述酸选用盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、醋酸、乳酸、酒石酸或富马酸。
3.根据权利要求1所述的一种氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物，其特征在于，当其中的R3为-OH时，所述氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物与氢氧化钠、氢氧化钾、氨基酸成盐，所述氨基酸为赖氨酸、精氨酸、组氨酸、鸟氨酸中的一种。
4.根据权利要求1-3任一所述的一种氨基嘌呤氧膦基维生素E衍生物在制备抗病毒药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，在制备抗HBV病毒药物中的应用。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，在制备防止肝纤维化药物中的应用。
7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于，所述药物的制剂形式为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
【文档编号】C07F9/6561GK103910761SQ201410087318
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2014年3月11日 优先权日:2014年3月11日
【发明者】陈晓萍, 李清坡, 邵春能 申请人:杭州百诚医药科技有限公司