一种泊马度胺复合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种泊马度胺细颗粒及其制备方 法，尤其涉及一种采用固体分散体技术制备的泊马度胺细颗粒及其工艺。
【背景技术】
[0002] 泊马度胺（Pomalidomide)，沙利度胺类似物，是一种有抗肿瘤活性的免疫调节 齐U。他可以抑制来那度胺_耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖和在来那度胺-敏感和来那度 胺-耐药细胞株与地塞米松协同诱导肿瘤细胞凋亡。同时，泊马度胺能增强T细胞-和天 然杀伤（NK)细胞介导的免疫和抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成，显示其有一定的抗 血管生成活性。美国食品药品管理局（FDA) 2013年2月8日批准用于其它癌症药物治疗后 病情仍有进展的多发性骨髓瘤患者的治疗。
[0003]泊马度胺的结构式如下所示，为黄色固体粉末，微溶于有机溶剂，同样也微溶于所 有pH范围的水中。
[0004]
【主权项】
1. 一种泊马度胺复合物，由泊马度胺、环糊精及其改性物、分散剂、粘合剂组成，所述的 环糊精及其改性物用量为泊马度胺的2-8倍（w/w)，分散剂的用量为泊马度胺的10-50倍 (w/w)，粘合剂用量为整个复合物的1-5%。
2. 根据权利要求1所述的泊马度胺复合物，其特征在于：所述的环糊精及其改性物，优 选为2-羟丙基-0 -环糊精，其用量优选为泊马度胺的3-5倍。
3. 根据权利要求1或2所述的泊马度胺复合物，其特征在于：所述的分散剂是甘露醇、 乳糖中的一种或几种组合物，优选为甘露醇，其用量优选为泊马度胺的15-20倍。
4. 根据权利要求1或2所述的泊马度胺复合物，其特征在于：所述的粘合剂是聚维酮、 羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种组合物，优选为羟丙甲纤维素，进一步优选为 羟丙甲纤维素E15,其用量优选为复合物的1-3%。
5. -种根据权利要求1或2所述泊马度胺复合物的制备方法，其特征在于：包括如下 步骤：将环糊精及其改性物溶于溶剂中中，加入泊马度胺原料使其溶解，继续加入1/2分散 齐U，冷冻干燥，干燥物与另外1/2分散剂及粘合剂混合粉碎至80-100目，得到泊马度胺复合 物。
6. 根据权利要求7所述泊马度胺复合物的制备方法，其特征在于：上述泊马度胺复合 物的制备方法，其中所述的溶剂是甲醇、乙醇、二氯甲烷或丙酮的一种或几种，优选为乙醇。
【专利摘要】本发明公开了一种泊马度胺复合物，由泊马度胺、环糊精及其改性物、分散剂、粘合剂组成。所述的环糊精及其改性物用量为泊马度胺的2-8倍(w/w),分散剂的用量为泊马度胺的10-50倍(w/w)，粘合剂用量为整个复合物的1-5％。由本发明所制备胶囊等固体制剂能在较短时间内实现良好的混合均匀度，同时即使在苛性条件下，其溶出度也能保持良好的稳定性。
【IPC分类】A61K47-26, A61K47-40, A61K31-454, A61K47-38, A61P35-00, A61K47-32
【公开号】CN104523692
【申请号】CN201410779667
【发明人】王雪根, 何凌云, 金皓洁, 徐烨
【申请人】南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月16日