照明系统以及使用照明系统对photofrin进行体外效价测定的方法
【专利说明】照明系统W及使用照明系统对photof r i n进行体外效价测 定的方法
【背景技术】
[0001] 除非在本文中另有说明，本部分中的材料并不是本申请权利要求的现有技术，且 并不由于包含在本部分中而被承认为现有技术。
[0002] 光动力疗法可用于治疗肿瘤性（neoplastic)疾病和非肿瘤性（non-neoplastic) 疾病。该疗法涉及给予光敏剂（例如扑晰）W及随后W合适的剂量和波长对经光敏剂处理 的细胞进行福照（irradiation)。
[000引 Pho化frin坂是抑A批准的基于扑晰的抗肿瘤剂，该抗肿瘤剂在系统性给药后在肿 瘤组织中积累，随后可在此处用630纳米的光对其进行位点特异性的福照，引起活性氧物 质的生成W及周围肿瘤块的死亡。在放行（released)用于临床使用之前，制备的多个批 次（lots)的Pho化frin液必须显示出具有期望水平的活性，即批次的效价（potency)必须 被证实。生物药物活性的批次放行测定（包括效价测定）可为体内（in vivo)测定或体外 (in vitro)测定，并应测量认为对临床效果起作用的药物的活性。
【发明内容】
[0004] -方面，本发明提供了一种照明系统，所述照明系统包含：灯室（lamp housing)， 所述灯室包含灯和光口（li曲t-port)，其中，来自所述灯的广谱光经由所述光口离开 所述灯室；第一透镜，所述第一透镜使经由所述光口离开所述灯室的所述广谱光准直 (collimate);红外吸收滤光器，所述红外吸收滤光器传递（pass)准直广谱光的第一部分， 并吸收通过所述光口并被所述第一透镜准直的所述广谱光中的红外光，其中，所述准直广 谱光的第一部分包含所述准直广谱光的第二部分；光学滤光器（optical filter),在所述 准直广谱光的第一部分到达所述光学滤光器后，所述光学滤光器传递所述准直广谱光的第 二部分；W及第二透镜，所述第二透镜使通过所述光学滤光器的准直光的第二部分分散。
[0005] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述第一透镜包含会聚透镜。
[0006] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述第一透镜包含菲涅耳透镜。
[0007] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述灯包含気弧灯。
[0008] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述光学滤光器包含红外截止滤光器 (infrared blocking filter)和短通滤光器（sho;rt pass filter)。
[0009] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述红外截止滤光器吸收所述准直广谱 光的第一部分中的残留红外光；W及其中，所述短通滤光器过滤掉所述准直广谱光的第一 部分中波长大于650nm的光。
[0010] 另一方面，本发明提供了照明系统，所述照明系统进一步包含反射器 (reflector),所述反射器将通过所述红外吸收滤光器的所述准直广谱光的第一部分反射。
[0011] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，被所述反射器反射的所述准直广谱光的 第一部分传播（propagates)至所述红外截止滤光器；W及其中，传播至所述红外截止滤光 器的所述准直广谱光的第二部分，作为所述准直广谱光的第一部分中的一部分，通过所述 红外截止滤光器并随后通过所述短通滤光器。
[0012] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，被所述反射器反射的所述准直广谱光的 第一部分传播至所述短通滤光器；W及其中，传播至所述短通滤光器的所述准直广谱光的 第二部分，作为所述准直广谱光的第一部分中的一部分，通过所述短通滤光器并随后通过 所述红外截止滤光器。
[0013] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述反射器包含二向色镜（dichroic mirror)。
[0014] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述二向色镜将通过所述光口和所述红 外吸收滤光器的至少一部分红外光吸收。
[0015] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述光学滤光器包含带通滤光器。
[0016] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，将所述灯室密封，从而使得来自所述灯 的所述广谱光仅经由所述光口离开所述灯室。
[0017] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，将所述灯室密封，从而使得少于1%的来 自所述灯的所述广谱光经由非光口处离开所述灯室。
[001引另一方面，本发明提供了照明系统，所述照明系统进一步包含：环架（ring stand);第一支撑环，所述第一支撑环可拆卸地附接至所述环架；W及基座。
[0019] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述第二透镜包含第一散光透镜和第二 散光透镜；W及其中，所述第一支撑环将所述第一散光透镜和所述第二散光透镜固定于合 适位置。
[0020] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述第一散光透镜包含第一平凸透镜； 其中，所述第二散光透镜包含第二平凸透镜；其中，所述第一平凸透镜包含第一平侧和第一 凸侧；其中，所述第二平凸透镜包含第二平侧和第二凸侧；W及其中，所述第一凸侧邻近于 所述第二凸侧，在所述第一凸侧和所述第二凸侧之间有间隙（gap)。
[0021] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述间隙在2毫米至4毫米的范围内，包 含端值。
[002引另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述间隙为3毫米。
[0023] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述红外吸收滤光器包含红外吸收液体 滤光器（in打ared absorbing liquid filter)。
[0024] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述红外吸收液体滤光器吸收通过所述 光口的所述广谱光中的红外光的90% -100%，包含端值。
[0025] 另一方面，本发明提供了照明系统，所述照明系统进一步包含：壁，其中，所述光口 位于所述壁内；W及其中，所述第二透镜的位置在平行于所述壁的方向和垂直于所述壁的 方向中的至少一个方向上是可调节的。
[0026] 另一方面，本发明提供了照明系统，所述照明系统进一步包含：搁架（shelf) W及 透镜滑动件（slider),所述透镜滑动件包含用于传递光的第一孔；其中，所述搁架包含平 行于所述壁的搁架升降器（riser)，其中，所述搁架包含垂直于所述壁的搁架顶部，其中，所 述搁架顶部包含用于传递光的第二孔，其中，所述第二透镜可拆卸地附接至所述透镜滑动 件，其中，所述透镜滑动件可拆卸地附接至所述搁架顶部，W及其中，所述第一孔的至少一 部分在所述第二孔的至少一部分的上方或下方。
[0027] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述搁架升降器包含第一平行调节槽； W及其中，所述搁架顶部包含第一垂直调节槽。
[0028] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述壁包含基座壁和灯室壁。
[0029] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述灯室包含顶部，其中，所述光口在所 述顶部内，其中，所述第一透镜在所述光口内，W及其中，所述红外吸收滤光器、所述光学滤 光器和所述第二透镜位于所述顶部上方的位置。
[0030] 另一方面，本发明提供了照明系统，其中，所述灯室包含底部，其中，所述光口在所 述底部内，其中，所述第一透镜在所述光口内，W及其中，所述红外吸收滤光器、所述光学滤 光器和所述第二透镜位于所述底部下方的位置。
[0031] 一方面，本发明提供了包括使用照明系统对细胞培养板内容物进行福照的方法。
[0032] 另一方面，本发明提供了使用照明系统对细胞培养板内容物进行福照的方法，其 中，所述细胞培养板包含光敏剂。
[0033] 另一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，所述方法包括；将所述光敏 剂加至细胞培养板上的部分孔，从而形成光敏剂测定孔，所述孔包含癌细胞（carcinoma cells);将所述光敏剂测定孔赔育第一预定时间段；任选地对所述光敏剂测定孔进行洗 涂；利用照明系统W预定波长对所述光敏剂测定孔进行福照，从而形成福照孔，其中，均匀 地（uni化rmly)对每个孔进行福照；将所述福照孔赔育第二预定时间段；W及确定所述孔 中含有的所述癌细胞的存活性百分数。
[0034] 又一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，其中，对所述光敏剂测定孔进 行洗涂的步骤为必需的（mandatcxry)。
[0035] 另一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，其中，剩余部分的孔为对照 孔。
[0036] 另一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，其中，部分孔含有用于比较的 参照药物。
[0037] 另一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，其中，所述光敏剂为基于扑晰 的抗肿瘤剂。
[0038] 另一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，其中，所述基于扑晰的抗肿瘤 剂为日h吩姆轴（porfimer sodium)。
[0039] 又一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，其中，使用400nm至650nm范 围内的光对所述光敏剂测定孔进行福照。
[0040] 另一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，其中，所述癌细胞是A549人 肺癌细胞。
[0041] 另一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，其中，所述福照步骤为标准化 的（standardized)。
[0042] 另一方面，本发明提供了对光敏剂进行研究的方法，其中，所述细胞培养板是不透 明的黑色板。
[0043] 通过阅读下面的详细说明并在适当情况下参照附图，该些W及其它方面、优势和 替代物对本领域技术人员来说将是显而易见的。此外，应理解的是，该一概述和本申请文件 全文所提供的其它说明仅为示例性地解释本发明，而不旨在对本发明进行限制。
【附图说明】
[0044] 参照附图，本文描述了本发明的示例性实施方式，其中，用类似的附图标记表示类 似的部件，其中：
[0045] 图1为照明系统的框图；
[0046] 图2为照明系统替代实施方式的框图；
[0047] 图3为照明系统另一实施方式的框图；
[0048] 图4为照明系统另一实施方式的框图；
[0049] 图5为照明系统另一实施方式的立体图；
[0050] 图6为图5说明的照明系统的透镜滑动件和相关元件的立体图；
[0051] 图7为图5说明的照明系统的搁架和相关元件的立体图；
[0052] 图8A为照明系统另一实施方式的侧立面视图；
[0053] 图8B为图8A说明的照明系统的搁架和相关元件的主立面视图；
[0054] 图8C为图8A说明的照明系统的透镜滑动件和相关元件的立体图；
[00巧]图9为图8A说明的照明系统的主立面视图；
[0056] 图10为使用根据本文公开的原理构建的照明系统来对细胞培养板内容物进行福 照的方法的流程图；
[0057] 图11为Pho化frin液效价测定的板布局表；
[005引 图12为A549细胞对PhMofrin⑥的剂量响应的图示；
[005引图13为福照均质性（homogeneity)的图示；
[0060] 图14A为对黑色板中的250 y g/mkO. 977 y g/mL Photofrin⑥的剂量响应的图 示；
[006U 图14B为对清澈透明板中的250 y g/mkO. 977 y g/mL Pho化化in饭的剂量响应的 图示。
【具体实施方式】
[0062] 1.示例性构建
[0063] 在本说明书中，冠词"a"或"an"用于引入示例性实施方式的要素。使用该些冠词 的目的在于存在一个或多个所述要素。在所描述的至少为两个术语的列表中使用连词"或 /或者（or)"的目的在于表明任意所列术语或任意所列术语的组合。序数词（例如"第一"、 "第二"、"第H"等）的使用是为了区分各要素，而非为了表示该些要素的特定顺序。
[0064] 图1说明了照明系统（总体表示为100)及其元件的一个实施方式。照明系统100 包含灯室102、第一透镜108、红外吸收滤光器110、反射器112、光学滤光器114、第二透镜 116和细胞培养板120。灯室102包含灯104和光口 106。
[0065] 在照明系统100中，第一透镜108在光口 106内。红外吸收滤光器110与光口 106 相连。反射器112与红外吸收滤光器110相连。光学滤光器114与反射器112相连。第二 透镜116位于距光学滤光器114 一段间距118的位置。细胞培养板120位于距光学滤光器 114 一段间距122的位置。
[0066] 在操作中，用来自灯104的光对细胞培养板120 W及细胞培养板120的内容物进 行福照。灯104可W是一个或多个1000瓦的気弧灯。首先，来自灯104的广谱光通过光口 106而离开灯室102。可将灯室102密封，从而使得来自灯104的所述广谱光仅经由光口 106离开灯室102。或者，可将灯室102密封，从而使得少于1 %的来自灯104的所述广谱光 经由非光口 106处离开灯室102。
[0067] 在所述广谱光通过光口 106而离开灯室102后，由第一透镜108将所述广谱光准 直。可将第一透镜108设置为多种配置。在第一配置中，第一透镜108可为50毫米（mm) 焦距的会聚透镜。在该第一配置或另一配置中，第一透镜108可为菲涅耳透镜。此外，在该 第一配置或另一配置中，第一透镜108可具有2英寸或3英寸（in)的直径。第一透镜108 的直径还可W是其它实例。在配置的第二实例中，第一透镜108可包含两个W上透镜。根 据第一透镜108的该些示例性实施方式中的一个或多个，第一透镜108可包含透镜固定器 (holder),所述透镜固定器配置用于支撑透镜（例如玻璃透镜）W及用于将第一透镜108 连接至照明系统100的另一元件（例如红外吸收滤光器110、光口 106、反射器112或定距 件（spacer))。
[0068] 在由第一透镜108将所述广谱光准直后，所述广谱光到达红外吸收滤光器110。红 外吸收滤光器110吸收所述广谱光中的红外光。红外吸收滤光器110还将准直广谱光的第 一部分传递至反射器112。
[0069] 在所述准直广谱光的第一部分被红外吸收滤光器110传递至反射器112后，反射 器112将所述准直广谱光的第一部分反射。随后，所述准直广谱光的第一部分传播至光学 滤光器114。或者，反射器112可仅将所述准直广谱光的第一部分中的一部分反射，随后，所 述准直广谱光的第一部分中的一部分传播至光学滤光器114。反射器112可为一个或多个 二向色镜。被反射器112反射至光学滤光器114的所述准直广谱光的第一部分可具有给定 范围内的波长。例如，所述准直广谱光可具有400纳米（nm)至700nm的给定范围。也可W 是其它给定范围。在一些实施方式中，反射器112吸收所述准直广谱光中的至少一部分红 外光或至少一部分紫外光。根据该一设置，通过仅将可见光传递至光学滤光器114,反射器 112的功能类似于光学滤光器。
[0070] 在所述准直广谱光的第一部分传播至光学滤光器114后，光学滤光器114将所述 准直广谱光的第二部分传递至第二透镜116。光学滤光器114可W是一个或多个带通滤光 器。作为一个实例，传递至第二透镜116的光可为400皿至630皿范围（即无红外或紫外 光）内的准直光。取决于何种光被反射器112反射并被光学滤光器114传递，可将不同范 围的光传递至第二透镜116。作为另一实例，波长范围可为任何范围，例如在约595nm至约 645皿、约620皿至约640皿、约615皿至约645皿、或约610皿至约650皿的范围。可使用 窄带通滤光器来缩小范围。波长范围可W给定波长（例如630nm)为中也。可通过改变照 明系统100的元件（例如反射器112和光学滤光器114)来选择不同的中也波长。
[0071] 在所述准直广谱光的第二部分被光学滤光器114传递至第二透镜116后，第二透 镜116将所述准直广谱光的第二部分分散至细胞培养板120。可将第二透镜116设置为多 种配置。在第一配置中，第二透镜116可具有3in的直径。第二透镜116的直径还可W是 其它实例。在配置的第二实例中，第二透镜116可包含两个W上透镜。根据第二透镜116 的该些示例性实施方式中的一个或多个，第二透镜116可包含透镜固定器，所述透镜固定 器配置用于支撑透镜（例如玻璃透镜）。
[0072] 可将细胞培养板120设置为多种配置。一般说来，细胞