用于样品分析的方法、装置和系统的制作方法_3

文档序号:9510021阅读:来源:国知局
有效刺穿受试者的皮肤的锋利 器具,可以在手指针刺中释放血液。通常,以这种方式仅收集少量血液(例如,血液量可以 是约250 μ L或更少,或者约200 μ L或更少,或者约150 μ L或更少,或者约100 μ L或更少, 或者约50 μ L或更少,或者约25 μ L或更少,或者约15 μ L或更少,或者约10 μ L或更少,或 者约5 μ L或更少,或者约3 μ L或更少,或者约1 μ L或更少)。可以通过例如针、注射器、毛 细管或其他方法收集来自手指针刺的血液。可以收集来自手指针刺的血液用于运送至另一 位置;用于在使用或分析之前储存;用于立即使用;或者用于以上这些的组合。
[0068] 如本文所使用的,术语"生物样品"是指从受试者收集的流体、组织或其他物质。 生物样品的示例可以包括但不限于血液、血清、血浆、咽喉拭子、鼻拭子、鼻咽冲洗液、唾液、 尿液、胃液、脑脊髓液、泪液、粪便、粘液、汗液、耳垢、油、腺体分泌物、精液、阴道分泌物、来 源于肿瘤组织的组织液、眼液、呼吸物、毛发、指甲、皮肤、活检组织、胎盘液、羊水、脐带血、 淋巴液、腔液、痰、脓、微生物群、胎粪、乳汁以及其他分泌物或排泄物。生物样品可以包括鼻 咽冲洗液或其他通过冲洗受试者的体腔或表面或者通过在将拭子施加于受试者的体腔或 表面之后冲洗拭子而获得的其他流体。可以在提取缓冲液中处理鼻拭子、咽喉拭子、粪便样 品、毛发、指甲、耳垢、呼吸物以及其他固体、半固体或气体样品,例如在它们的分析之前保 持固定或可变的时间量。继而如果需要,则可以与其他流体样品类似地处理所述提取缓冲 液或其整分试样。受试者的组织样品的示例可以包括但不限于,结缔组织、肌肉组织、神经 组织、上皮组织、软骨、癌样品或骨。可以从人或动物获得样品。可以从哺乳动物、脊椎动物 (诸如鼠类、类人猿、人类、家畜、竞技动物或宠物)获得样品。可以从活的或死的受试者获 得样品。样品可以是刚刚从受试者获得的或可以经受了某种形式的预处理、储存或运送。
[0069] 如本文所使用的,"一部分"和"部分"(例如,生物样品的一部分或部分)包括但 不限于,整分试样(其可以具有相等体积或可以具有不等体积);稀释液(其中样品或其部 分与稀释剂混合以形成样品的稀释液);小部分(例如,全血的小部分,诸如通过离心分离 形成的血清或血浆或沉淀物);以及它们的组合。 反射测试
[0070] 本文公开的方法、装置和系统可以用于提供和进行"反射测试",其中第二测定或 后续测定视一个或多个初始测试的结果而进行。
[0071] 在实施方式中,可以在获得来自初始测试的阴性结果时进行反射测试。例如,阴性 结果可以指示出受试者未患有由特定症状提示的疑似疾病或状况,并且指示出应当进行针 对不同疑似疾病或状况的不同测定。在这样的实施方式中,由于获得来自初始测试的阴性 结果,所以可以进行针对所述不同疑似疾病或状况的反射测试。
[0072] 在实施方式中,可以在获得来自初始测试的阳性结果时进行反射测试。例如,初始 测试可以例如是HIV测试。在这样的示例中,对来自受试者的样品进行的针对HIV的、基于 抗体的测定(例如,HIV-I测试或HIV-2测试)的阳性结果可以触发使用针对HIV的核酸 测定(例如,针对HIV-I测试的核酸测定或针对HIV-2测试的核酸测定)来测试来自相同 受试者的样品。在实施方式中,针对HIV的、基于抗体的HIV测定中的阳性结果可以触发在 核酸测定中测试来自相同受试者的样品。在实施方式中,针对HIV的初始核酸测定中的阳 性结果可以触发通过后续的、严格性更高的针对HIV的核酸测定来测试来自相同受试者的 样品。在实施方式中,基于抗体的HIV测定(例如,ELISA或其他测定)中的阳性结果可以 触发通过针对HIV的Western印迹法(也是基于抗体的测定)来测试来自相同受试者的样 品。在实施方式中,基于抗体的HIV测定中的阳性结果可以触发在细胞计数测定中测试来 自相同受试者的样品。在实施方式中,针对HIV的核酸测定中的阳性结果可以触发在细胞 计数测定中测试来自相同受试者的样品。在实施方式中,针对HIV的、基于抗体的HIV测定 中的阳性结果可以触发在普通化学测定中测试来自相同受试者的样品。在实施方式中,针 对HIV的、基于核酸测定的HIV测定中的阳性结果可以触发在普通化学测定中测试来自相 同受试者的样品。在实施方式中,细胞计数测定中指示出HIV的症状的阳性结果可以触发 在基于抗体的测定,或核酸测定,或普通化学测定或者一个或多个这些测定的组合中测试 来自相同受试者的样品。在实施方式中,任何测定中指示出HIV的症状的阳性结果可以触 发在细胞计数测定、基于抗体的测定或核酸测定,或在普通化学测定或者一个或多个这些 测定的组合中测试来自相同受试者的样品。
[0073] 应当理解,上文所讨论的实施方式是示例性的,使用HIV作为示例,而还可以通过 本文公开的方法、装置和系统针对任何疾病或状况类似地测定和分析生物样品。
[0074] 还例如,初始测定可以包括完整的血细胞计数测试,包括测试血液样品的白细胞, 其中白细胞计数在正常范围之外(例如,对于12岁以上的男性,在每微升(μ L)约2000个 细胞以下是在正常范围之外)可以触发包括对受试者的进一步血液测试的反射测试。在实 施方式中,这样的进一步的血液测试可以是通过细胞计数器在如本文所公开的装置上进行 的自动测试。例如,这样的反射细胞计数测试可以包括使用细胞计数器按细胞类型鉴别和 /或量化样品中的白细胞。这样的细胞计数器测试可以是自动细胞计数器测试,并且可以 不需要任何人的干预来进行细胞计数测定。在实施方式中,这样的进一步血液测试可以是 由受过培训的人进行的"人工"测试。在实施方式中,这样的包括进一步血液测试的反射测 试可以既包括通过细胞计数器在装置上进行的自动测试又包括由受过培训的人进行的"人 工"测试。
[0075] 还例如,针对肝炎的阳性测试可以触发对来自相同受试者的样品的进一步测试。 在实施方式中,针对肝炎的初始测试可以包括针对指示出肝功能受损的分析物的测试,例 如,升高的血清转氨酶水平,或升高的碱性磷酸酶水平,或升高的γ -谷氨酰转肽酶水平, 或增加的胆红素,或其他可以被肝炎改变的血液标志物。在实施方式中,这样对来自受试者 的样品的进一步测试可以包括基于抗体的测定。在实施方式中,这样对来自受试者的样品 的进一步测试可以包括核酸测定。在实施方式中,这样对来自受试者的样品的进一步测试 可以包括通过细胞计数器在如本文所公开的装置上进行的自动测试。
[0076] 还例如,针对丙型肝炎的阳性测试可以触发对来自相同受试者的样品的进一步测 试。在实施方式中,针对丙型肝炎的初始测试可以包括测试丙型肝炎病毒抗体的存在。在 实施方式中,这样对来自受试者的样品的进一步测试可以是针对指示出丙型肝炎病毒的核 酸的存在的核酸测定。在实施方式中,针对丙型肝炎的初始测试可以包括针对指示出样品 中存在丙型肝炎病毒的表位(抗体靶标)的存在的基于抗体的测定。在实施方式中,这样 对来自受试者的样品的进一步测试可以是针对指示出丙型肝炎病毒的核酸的存在的核酸 测定。在实施方式中,针对丙型肝炎的初始测试可以包括针对指示出丙型肝炎病毒的核酸 的存在的测试。在实施方式中,这样对来自受试者的样品的进一步测试可以是针对丙型肝 炎病毒抗体的存在的核酸测定。
[0077] 还例如,针对梅毒的存在的阳性测试可以触发对来自相同受试者的样品的进一步 测试。在实施方式中,对梅毒的存在的初始测试可以包括指示出梅毒细菌的核酸的存在的 核酸测试。在实施方式中,针对梅毒的存在的后续测试可以包括针对梅毒细菌的存在的严 格性更高的核酸测试(与针对梅毒的初始核酸测试的严格性相比)。在实施方式中,针对梅 毒的存在的后续测试可以包括针对梅毒细菌的存在的Western印迹法测试。
[0078] 在实施方式中,针对梅毒的存在的初始测试可以包括针对梅毒细菌抗体的存在的 测试。在实施方式中,这样对来自受试者的样品的进一步测试可以是通过细胞计数器在如 本文所公开的装置上进行的自动测试。在实施方式中,通过细胞计数器在如本文所公开的 装置上进行的自动测试可以是使用对来自患者的血液样品的暗视野照明以便确定和/或 量化梅毒细菌的存在的细胞计数测试。在实施方式中,这样的进一步测试可以是由受过培 训的人进行的"人工"测试。
[0079] 初始测定可以包括针对乙型肝炎的存在的测定。例如,可以测试从妊娠女性获得 的样品的乙型肝炎表面抗原(基于抗体的测定)。如果发现该初始测定针对乙型肝炎表面 抗原的存在是阳性的,则可以进行核酸反射测试以用于针对乙型肝炎病毒的更灵敏的和更 具特异性的测试;该反射测试还可以提供对样品中的病毒载量的量化。可以对与基于抗体 的乙型肝炎表面抗原测定不同的样品进行核酸反射测试;该不同的样品可以是原始样品的 一部分,通过将原始样品分成部分而获得,并且保留以供以后在需要时使用;该不同的样品 可以是单独的样品,与原始样品同时或几乎同时地获得,并且保留以供以后在需要时使用; 或者该不同的样品可以是在获得原始样品之后(例如,在确定初始测试的结果之后)所获 得的样品。
[0080] 还例如,可以针对乙型肝炎表面抗原而测试从妊娠女性获得的样品(基于抗体的 测定)。如果发现该初始测试针对乙型肝炎表面抗原的存在是阳性的,则可以进行针对梅毒 的存在的反射测定。这样的反射梅毒测定可以例如是针对核酸的存在的核酸反射测试,该 核酸的存在指示出样品中梅毒细菌的存在。在实施方式中,这样的反射梅毒测定可以是针 对蛋白质的存在的基于抗体的反射测试,该蛋白质的存在指示出样品中梅毒细菌的存在。 在实施方式中,这样的反射梅毒测定可以例如是针对样品中梅毒细菌的存在的细胞计数测 定。可以对不同于基于抗体的乙型肝炎表面抗原测定的样品进行反射测试;该不同的样品 可以是原始样品的一部分,通过将原始样品分成部分而获得,并且保留以供以后在需要时 使用;该不同的样品可以是单独的样品,与原始样品同时或几乎同时获得并且保留以供以 后在需要时使用;或者该不同的样品可以是在获得原始样品之后(例如,在确定初始测试 的结果之后)所获得的样品。
[0081] 还例如,可以针对尿液中血液的存在、针对亚硝酸盐的存在、针对超过痕量的蛋白 质的存在或针对白细胞(例如,白血球)的存在而测定尿液样品。在实施方式中,对尿液样 品进行的初始测定可以是基于抗体的测定。如果发现这样的基于抗体的测定的结果是阳性 的,则可以进行反射测试,其中尿液样品经历细胞计数测试。这样的细胞计数测试可以是自 动化的,或者可以是手动的(即,涉及由技术人员使用显微镜或相机或者全部二者对样品 的观察)或这些的组合。可以对不同于基于抗体的初始测定的样品进行细胞计数反射测 试;该不同的样品可以是原始样品的一部分,通过将原始样品分成部分而获得,并且保留以 供以后在需要时使用;该不同的样品可以是单独的样品,与原始样品同时或几乎同时地获 得,并且保留以供以后在需要时使用;或者该不同的样品可以是在获得原始样品之后(例 如,在确定初始测试的结果之后)所获得的样品。
[0082] 还例如,如上文所讨论的,可以针对尿液中血液的存在、针对亚硝酸盐的存在、针 对超过痕量的蛋白质的存在或针对白细胞(例如,白血球)的存在而测定尿液样品。在实 施方式中,对尿液样品进行的初始测定可以是基于抗体的测定。如果发现这样的基于抗体 的测定的结果是阳性,则可以进行反射测试,其中使用尿液样品进行针对细菌的存在的测 定。在实施方式中,这样的针对尿液中细菌的存在的测定包括细菌培养,其中将尿液施加至 适合于细菌培养的底物并且将该底物在有益于细菌生长的条件下温育。可以对不同于基于 抗体的初始测定的样品进行这样的细菌培养反射测试;该不同的样品可以是原始样品的一 部分,通过将原始样品分成部分而获得,并且保留以供以后在需要时使用;该不同的样品可 以是单独的样品,与原始样品同时或几乎同时地获得,并且保留以供以后在需要时使用;或 者该不同的样品可以是在获得原始样品之后(例如,在确定初始测试的结果之后)所获得 的样品。
[0083] 在实施方式中,在向装置提供生物样品之后,通过装置或系统,例如通过如本文所 公开的装置或系统,自动进行全部测定。在实施方式中,在向装置提供单一生物样品之后, 通过装置或系统,例如通过如本文所公开的装置或系统,自动进行全部测定。在实施方式 中,在向装置提供多个生物样品之后,通过装置或系统,例如通过如本文所公开的装置或系 统,自动进行全部测定。在实施方式中,在向装置提供生物样品之后,通过装置或系统,例 如通过如本文所公开的装置或系统,自动进行初始测定,并且请求进一步样品;在将这样的 进一步样品装载至装置中后,通过装置或系统,例如通过如本文所公开的装置或系统,对该 后续样品自动进行至少一个后续测定。在实施方式中,在向装置提供生物样品之后,通过 装置或系统,例如通过如本文所公开的装置或系统,自动进行初始测定,并且请求进一步样 品;在将这样的进一步样品装载至装置中后,通过装置或系统,例如通过如本文所公开的装 置或系统,自动进行全部后续测定。
[0084] 在实施方式中,在向装置提供生物样品之后,通过装置或系统,例如通过如本文所 公开的装置或系统,自动进行初始测定,并且自动获得进一步样品;通过装置或系统,例如 通过如本文所公开的装置或系统,对这样的后续样品自动进行至少一个后续测定。在实施 方式中,在向装置提供生物样品之后,通过装置或系统,例如通过如本文所公开的装置或系 统,自动进行初始测定,并且自动获得进一步样品;通过装置或系统,例如通过如本文所公 开的装置或系统,对这样的后续样品自动进行全部后续测定。
[0085] 因此,在实施方式中,可以响应于测定结果进行反射测试。例如,第一测定A的结 果对于是否应当运行第二测定可能是决定性的;在本示例中,测定A是初始测定,而测定B 视测定A的结果而定,是反射测定。因此,例如,当安排测定A时,筒匣可以预装载有测定A 所需要的试剂,并且还预装载有测定B所必需的试剂。如果测定A的结果满足了预先限定 的、启动反射测定的标准,则在装置中用相同的样品运行测定B。装置方案被计划以考虑运 行反射测试的可能性(即,将必要的试剂装载到筒匣中,获得充足的样品以既进行测定A又 进行测定B,以及保留充足的样品以备在需要时运行测定B)。
[0086] 在实施方式中,可以在测定A的结果完成之前进行测定B的一些方案步骤。例如, 可以提前在装置上完成样品制备。
[0087] 在实施方式中,可以从受试者获得足以进行测定A和进行测定B的充足大小的样 品。在实施方式中,样品可以从受试者获得,并且可以用试剂(例如,稀释剂,诸如水、盐水、 缓冲溶液或其他稀释剂)稀释以便提供充足体积的稀释的样品以进行测定A和进行测定B。 在实施方式中,可以从受试者获得用于进行测定A的样品,并且储存以便可用于测定B的进 行(如果指示出)。在实施方式中,样品可以从受试者获得并且分成两个部分,其中之一可 以用于进行测定A,而其中另一部分可以储存以便可用于测定B的进行(如果指示出)。在 实施方式中,被分为两个部分的样品的这两个部分(其中之一可以用于进行测定A,而其中 另一部分可以用于进行测定B)可以相同地处理。在实施方式中,被分为两个部分的样品的 部分(其中之一可以用于进行测定A,而其中另一部分可以用于进行测定B)可以彼此不同 地处理。
[0088] 在实施方式中,可以用来自患者的第二样品进行反射测定。在这样的实施方式中, 可以在测定A的结果满足一个或多个标准之后从受试者获得第二样品。在实施方式中,测 定A的结果可以触发对第二或后续样品的请求。在实施方式中,对第二或后续样品的请求 可以包括消息,例如,显示在装置上的消息、显示在界面上的消息、发送至电子地址(例如, 电子邮件,或因特网告示,或推特,或电子消息系统的其他地址)的消息、给受试者或给装 置的操作者或给医疗保健提供者或给支付方(例如,保险公司)的消息,或者不止这些信息 中之一,或者给不止这些个体或实体中之一的消息。
[0089] 第二或后续样品可以包括与初始样品相同类型的样品。第二或后续样品可以包括 与初始样品不同类型的样品。
[0090] 或者,在这样的实施方式中,可以在测定A的结果满足一个或多个标准之前从受 试者获得第二样品;例如,可以同时从受试者获得两个样品,或可以在获得来自初始测定A 的结果之前在不同时间获得两个样品。在实施方式中,可以相同地处理这两个样品。在实 施方式中,可以彼此不同地处理这两个样品。
[0091] 可以在装置或系统上进行本文公开的测定和方法用于处理样品。本文公开的测定 和方法可以容易地并入装置中并在其中用于处理样品,或并入系统中并在其中用于处理样 品,所述装置或系统可以是自动化测定装置或者可以是自动化测定系统。这样的装置和这 样的系统可用于实施本文中公开的方法。例如,装置可用于接收样品。装置可用于制备或 处理样品。装置可用于对样品进行测定。装置可用于从样品获得数据。装置可用于传输从 样品获得的数据。装置可用于在样品的处理或测定后处置样品。
[0092] 装置可以是系统的一部分,该系统的组件可以是样品处理装置。装置可以是样品 处理装置。样品处理装置可配置用于促进样品的收集、制备样品以供临床检测,或实现与一 种或多种试剂的化学反应或者其他化学或物理处理,如本文所公开。样品处理装置可配置 用于从样品获得数据。样品处理装置可配置用于传输从样品获得的数据。样品处理装置可 配置用于分析来自样品的数据。样品处理装置可配置用于与另一装置、实验室或隶属于实 验室的个人进行通信,以分析从样品获得的数据。
[0093] 样品处理装置可被配置用于直接地或间接地从受试者接受样品。样品可以例如是 血液样品(例如,从手指针刺或从静脉穿刺获得的样品,或者动脉血液样品)、尿液样品、活 检样品、组织切片、粪便样品或其他生物样品;水样品、土壤样品、食物样品、空气样品;或 其他样品。血液样品可以例如包括全血、血浆或血清。样品处理装置可通过该装置的外壳 接收来自受试者的样品。样品收集可发生在样品收集场所或其他地方。样品可在样品收集 场所处提供至该装置。
[0094] 样品的示例可以包括各种流体样品或固体样品。在一些情况下,样品可以是来自 受试者的体液样品。样品可以是含水样品或气体样品。在一些情况下,可以提供固体样品 或半固体样品。样品可以包括从受试者收集的组织和/或细胞。样品可以是生物样品。 [0095] 可以从受试者获得任何体积的样品。体积的示例可以包括但不限于,约IOmL或更 少、5mL或更少、3mL或更少、1微升UL,本文亦为"uL")或更少、500 yL或更少、300 yL或 更少、250 μ L或更少、200 μ L或更少、170 μ L或更少
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