饮水用或饲料添加用组合物的制作方法

饮水用或饲料添加用组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种饮水用或饲料添加用组合物，其含有用水或有机溶剂提取包含川芎、防风、当归、芍药、连翘、薄荷叶、麻黄、芒硝、大黄、石膏、桔梗、黄芩、白术、山栀子、荆芥、生姜、滑石、甘草、淫羊藿、金银花、远志及木香的药材的生药提取物。本发明的组合物显著提高牲畜的增重率和体重增加量的绝对值，明显提高生命体征分数，因此，可有效提高畜产动物，尤其是虚弱断奶仔猪的饲料效率及体重。
【专利说明】饮水用或饲料添加用组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及饮水用或饲料添加用组合物，尤其涉及可改善由猪繁殖与呼吸综合症病毒(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus,下称“PRRSV”)及 / 或猪圆环病毒2型(Porcine Circovirus Type2,下称“PCV-2”)的感染导致的各种临床症状的饮水用或饲料添加用组合物。
【背景技术】
[0002]饲料是维持牲畜的生命，提供生产奶、肉、蛋、毛皮所需的有机或无机营养素的物质，好饲料需营养素含量高，无对牲畜有害的组合物，产量高，而且，容易得到，始终新鲜，消化率高。现在，饲育牲畜的饲料大部分使用谷物，而近来随着人口的激增，作为粮食的谷物的需求大幅增加，将谷物作为饲料的原料变得越来越难，而谷物饲料的不足，制约牲畜饲育的发展。因此，饲料行业为开发能够替代谷物的饲料及提高所利用的饲料的效率而进行不懈的努力，而且，具有能够提高动物的消化功能及吸收率等附加功能的各种饲料添加剂的开发成为饲料行业的重点。
[0003]饲料添加剂为一种补充饲料，添加于饲料中供应必要的营养素或起到特定效果而提高生产性，具体而言，是以补充缺乏的营养、增进饲料效率及促进生长为目的使用的食用添加剂。饲料添加剂有盐、骨粉、维生素剂、抗生物质、抗菌剂、抗氧化剂、防腐剂、酶制剂、益生菌、氨基酸剂及微量矿物质等。一般是将在以供应能量和蛋白质为主的普通饲料中添加或补充一点而提高饲料效果的物质称之为饲料添加剂，以与预防和治疗疾病为目的的动物药品加以区分。上述饲料添加剂用组合物的开发，通过促进牲畜的肥育和消化最大限度地提高饲料的效率，以减少饲料使用量，而且，通过快速增殖和肥育达到高质量的牲畜生产的目的，提高农民的收入水平，因此，意义非常重大。
[0004]另外，断奶仔猪中产生的虚弱仔猪，其中的50%是由PRRSV与PCV-2的复合感染引起的圆环病毒相关疾病(Porcine Circovirus Associated Disease,下称“PCVAD”)所导致的。
[0005]所述PRRSV是表现为繁殖障碍和呼吸系统感染的猪繁殖与呼吸综合症的致病病毒，如被上述病毒感染，致病的程度非常多样，轻则只通过血清检查即可知道感染情况，无临床症状及经济损失，重则将给农场的生产带来20%左右的损失。
[0006]PRRSV导致的繁殖障碍的特征为:集中在妊娠107天至113天之间的妊娠末期流产或早产胎儿分娩、死产及木乃伊仔猪的出现、仔猪的断奶前死亡率激增、断奶后死亡率增加、发情回归的延迟等，而这些症状集中出现在被感染的母猪和该母猪生产的仔猪中。PRRSV感染导致的繁殖障碍大部分经从感染初期到六个月左右的时间即恢复到感染以前的状态。
[0007]PRRSV感染导致的呼吸系统疾病可出现在全部日龄中，尤其集中出现在哺乳仔猪和断奶仔猪中。此时，出现急促的腹式呼吸、眼睑浮肿、结膜炎、打喷嚏、腹泻等症状，有时伴有短暂的体温上升，极少数还会出现神经症状。呼吸系统疾病的特征为:较之PRRSV的单独感染，多为细菌性、病毒性病原体的二次感染及复合感染，而此时，致病性将大幅提高。
[0008]以上的临床症状在急性发作时表现的非常明显，而在准临床型感染或慢性的情况下，几乎不出现明显且特征性的临床症状。慢性感染主要出现在断奶仔猪和育成肥育阶段，受到PRRSV攻击的呼吸系统被细菌及病毒感染而引起鼻炎和肺炎。结果将导致日平均增重率的下降，饲料使用量增加，而断奶之后的死亡率较之PRRSV感染前的平均死亡率增加两倍左右O
[0009]另外，PCV-2还是在韩国国内带来最大经济损失的疾病之一的断奶后多系统衰竭综合症(Post-weaning Multisystemic Wasting Syndrome, PMWS)的致病病毒。断奶后多系统衰竭综合症在最少六个月到最多三年的持续的时间内，持续降低农场20?40%的生产率，因此，发生断奶后多系统衰竭综合症的农场不能提高生产率，从而遭受严重的经济损失。PCV-2感染所导致的疾病，除了上述断奶后多系统衰竭综合症之外还有猪皮炎肾病综合症(porcine dermatitis and nephropathy syndrome, F1DNS),而最近还发现 PCV-2 与猪呼吸道疾病综合症(porcine respiratory disease complex, PRDC)、流产、死产等生殖系统疾病、渗出性皮炎等的发生也有关联。
[0010]本发明人对可改善上述PCVAD所导致的各种临床症状的饮水或饲料添加剂进行了研究，结果发现在防风通圣散的原料中包含淫羊藿、金银花、远志及木香的生药之后提取制造的生药提取物，可提高受PCVAD感染的断奶仔猪(虚弱仔猪)群的增重率及生命体征，以此完成本发明。

【发明内容】

[0011]本发明的目的在于提供一种提取在防风通圣散的原料中包含淫羊藿、金银花、远志及木香的生药混合物而制造的包含生药提取物的饮水用或饲料添加用组合物。
[0012]本发明的目的是这样实现的:提供一种饮水用或饲料添加用组合物，其含有在作为防风通圣散的原料的川芎、防风、当归、芍药、连翘、薄荷叶、麻黄、芒硝、大黄、石膏、桔梗、黄芩、白术、山桅子、荆芥、生姜、滑石、甘草中混合包含淫羊藿、金银花、远志及木香等生药而提取的生药提取物。
[0013]上述生药提取物的制造方法如下:首先向作为防风通圣散的原料的川芎、防风、当归、苟药、连翅、薄荷叶、麻黄、芒硝、大黄、石骨、桔梗、黄岑、白术、山桅子、荆芥、生姜、滑石、甘草的基础上包含淫羊藿、金银花、远志及木香的生药中，添加2?10倍量的水或有机溶齐U，较佳为加水之后，在70?125°C的温度条件下提取I?10小时，较佳为3?4小时。但是，除上述热水提取法之外，还可以采用冷浸提取、回流冷凝提取或超声波提取等提取方法。在制造上述生药提取物的过程中，可在I重量份的淫羊藿中各混合0.5?5重量份的川芎、防风、当归、芍药、连翘、薄荷叶、麻黄、芒硝、大黄、石膏、桔梗、黄芩、白术、山桅子、荆芥、生姜、滑石、甘草、金银花、远志及木香的混合比进行制造，但只要能获得所需抗病毒效果，也可采用超出上述混合比的配方。另外，除上述生药原料之外，还可无限制地包含在中医学中用于预防或治疗感冒或重感冒的任何药材。在本发明中，上述有机溶剂可无限制地使用C1-C4的醇、C1-C4的酮、C1-C4的醛及上述醇、酮及醛的水溶液，但不限于此。
[0014]在制造本发明的饮水用或饲料添加用组合物的过程中，将上述生药提取物稀释于水中用作饮用水，或直接制剂化，或与小麦粉、淀粉、糊精等稀释剂及谷类、粗糠及脱脂米糠等谷糠、油及富含脂肪的种子饼等饲料用原料一同制剂化。
[0015]另外，本发明的饮水用或饲料添加用组合物可以是干燥或液体状态的制剂形 式，而且，还可以包含一个以上的酶制剂。所添加的酶制剂可选用干燥或液体状态的 制齐U，可从由脂肪酶(lipase)等脂肪分解酶、分解植酸(phytic acid)生成磷酸盐和 肌醇磷酸盐的植酸酶(phytase)、水解包含于淀粉和糖原(glycogen)等的a-1，4_糖 苷键(a -1，4-glycoside bond)的淀粉酶(amylase)、水解有机磷酸酯的磷酸酶 (phosphatase),分解纤维素(cellulose)的竣甲基纤维素酶(carboxymethylcellulase)、 分解木糖(xylose)的木聚糖酶(xylanase)、将麦芽糖(maltose)水解为两个分子的葡 萄糖(glucose)的麦芽糖酶(maltase)及水解鹿糖(saccharose)形成葡萄糖-果糖 (glucose-fructose)混合物的转化酶(invertase)等糖生成酶构成的组中选择使用。
[0016]另外，本发明的组合物还可以包含非致病性的其他微生物。可添加的微生物有 可增加牲畜的体重、提高产奶量、提高饲料的消化吸收率的米曲霉(AspergiIIus oryzae) 等丝状菌(Slyter, L.L.J.Animal Sc1.1976, 43.910-926)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)等酵母(Jhonson, D.E etal.J.Anim.Sc1.，1983，56，735-739; Williams, P.E.V.et al, 1990，211)及在牛的胃等厌氧条件下具有生理活性及有机物分解能力的乳杆菌 (Lactobacillus sp.)等微生物,但不限于此。
[0017]与此同时，还可适当使用包括经加工或未经加工的各种谷物及大豆蛋白在内的如 花生、豌豆、甜菜、浆柏、谷物衍生物、动物内脏粉及鱼粉等的饲料原料。加工过程为在填充 饲料原料的状态下挤压，以从一定的排出口挤出的工艺，而在蛋白质的情况下，采用经过变 形增加实用性的挤出成型(extrusion)为宜。挤出成型通过热处理过程对蛋白质进行变性， 破坏抗酶因子，通过分子结构变化向新部位酶性露出提高蛋白质分解酶的活性。另外，在大 豆蛋白的情况下，通过挤出成型提高蛋白质的消化率，灭活存在于大豆的蛋白质分解酶抑 制剂之一的胰蛋白酶抑制剂(trypsin inhibitor)等营养因子,利用蛋白质分解酶提高消 化率，以此增加大豆蛋白的营养价值。
[0018]可使用本发明的组合物的代表性动物有猪、仔猪、肉牛、奶牛、小牛、羊、山羊、马、 兔子、狗、猫等家畜；小鸡、蛋鸡、家鸡、公鸡、鸭子、鹅、火鸡、鹌鹑、小鸟等家禽，但不限于此。 另外，使用量取决于动物的种类、年龄及其他饲料组合物的种类，从而难以规定一个量，但 一般而言，本发明的饲料添加用组合物可相对于100重量份的配合饲料混合0.01?10重 量份，以作为辅助饲料为宜。
[0019]本发明的组合物尤其可用于改善猪繁殖与呼吸综合症病毒及/或猪圆环病毒2型 的感染导致的临床症状。上述临床症状包括体重下降、猪繁殖与呼吸综合症、断奶仔猪多系 统衰竭综合症、猪皮炎肾病综合症、猪呼吸道疾病综合症、流产、死产及渗出性皮炎，但不限 于此。
[0020]本发明的生药提取物为天然物质，完全没有毒性，因此，可以持续大量使用，对小 鼠的毒性实验结果表明，口服毒性实验的半数致死量(LD5tl)至少为2g/ kg以上，表明是安全 的物质。另外，根据本发明的一实现例，在使用本发明的组合物的情况下，较之作为未使用 药物的虚弱仔猪群的阴性对照组和作为未使用药物的健康仔猪群的良性对照组，增重率和 体重增加量的绝对值显著提升(参考图1及图2)。
[0021]另外，根据本发明的另一实现例，在平均体重方面，在使用本发明的组合物的情况下，较之作为未使用药物的虚弱仔猪群的阴性对照组，体重增加存在显著的差异(参考图 3)。
[0022]另外，根据本发明的又一实现例，在使用本发明的组合物的情况下，虽然直到实验 第0周、第I周实验组的活力没有明显增加，但第2周之后，较之阴性对照组，生命体征分数 明显增加(参考图6至图9)。
[0023]本发明的饮水用或饲料添加用组合物显著提高牲畜的增重率和体重增加量的绝 对值，明显提高生命体征分数，因此，可有效提高畜产动物，尤其是虚弱断奶仔猪的饲料效 率及体重。
[0024]附图概述
[0025]图1为表示第RATIO周的相对体重增加率的曲线图，表示A (第0周一第I周)、B (第I周一第2周)、C (第2周一第3周)及D (第3周一第4周)期间的增重率；
[0026]图2为表示第DIFF周的体重增加量的绝对值的曲线图，表示A(第0周一第I周)、 B (第I周一第2周)、C (第2周一第3周)及D (第3周一第4周)期间的体重增加量；
[0027]图3为表示4周期间的平均体重增加情况的曲线图，黑色表示阳性对照组，蓝色表 示阴性对照组，而红色表示实验组；
[0028]图4为表示在死亡仔猪中各检测出PRRSV (A)及CPV-2 (B)的情况的电泳照片；
[0029]图5为表示死亡仔猪分别具有间质性肺炎(interstitial pneumomia) (A)及胸 膜炎(pleuritis) (B)的显微镜照片(X 100)；
[0030]图6为表示阴性对照组、阳性对照组及实验组的不同周的生命体征分数的曲线 图；
[0031]图7至图9分别为表示实验组、阴性对照组及阳性对照组的组分离之后(A)及4周 后(B)的饲育状态及生命体征状态的照片；
[0032]图10至图12分别为表示在没有S9混合物的情况下处理24小时之后、在没有S9 混合物的情况下处理6小时之后及在有S9混合物的情况下处理6小时之后发生染色体异 常的细胞数的曲线图；
[0033]图13至图16分别为直接法中的碱基置换型菌株的使用应答曲线、代谢活性法中 的碱基置换型菌株的使用应答曲线、直接法中的移码型菌株的使用应答曲线及代谢活性法 中的移码型菌株的使用应答曲线。
【具体实施方式】
[0034]下面，通过实施例对本发明进行详细说明。
[0035]但是，下列实施例旨在示例性地说明本发明，而本发明的范围不受下列实施例的 限制。
[0036]实施例1饮水用或饲料添加用组合物的制造
[0037]所有的生药购买韩国产的作为试验材料。向具有如下表I的构成的精选生药约 2，456.5g中添加水151之后，在常温下放置I小时。接着，在115°C温度条件下进行3小时 的热水提取获取约111体积的生药提取物之后，冷冻干燥上述生药提取物获取约9.6g的冷 冻干燥物。将上述生药提取物用于本发明，将试验物质以1%的浓度添加于水用在实验中。
[0038]表I
【权利要求】
1.一种饮水用或饲料添加用组合物，其含有用水或有机溶剂提取包含川芎、防风、当归、苟药、连翅、薄荷叶、麻黄、芒硝、大黄、石骨、桔梗、黄岑、白术、山桅子、荆芥、生姜、滑石、甘草、淫羊藿、金银花、远志及木香的生药的生药提取物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其是， 在I重量份的所述淫羊藿中分别以0.5?5重量份的混合比混合川芎、防风、当归、芍药、连翅、薄荷叶、麻黄、芒硝、大黄、石膏、桔梗、黄岑、白术、山桅子、荆芥、生姜、滑石、甘草、金银花、远志及木香而提取的。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中， 所述有机溶剂选自由C1-C4的醇、C1-C4的酮、C1-C4的醛及所述醇、酮及醛的水溶液构成的组中的一种。
4.根据权利要求1所述的组合物，其还包括一种以上的酶制剂。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中， 所述酶制剂选自由脂肪酶、植酸酶、淀粉酶、磷酸酯酶、羧甲基纤维素酶、木聚糖酶、麦芽糖酶及转化酶构成的组中的一种。
6.根据权利要求1所述的组合物，其还包括非致病性的其他微生物。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中， 所述微生物选自由乳杆菌属的微生物、米曲霉及酿酒酵母构成的组中的一种。
8.根据权利要求1所述的组合物，其还包括一种以上的氨基酸。
9.根据权利要求1至8中的任一项所述的组合物，其改善猪繁殖与呼吸综合症病毒或猪圆环病毒2型病毒导致的临床症状。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中， 所述临床症状为选自由体重下降、猪繁殖与呼吸综合症、断奶后多系统衰竭综合症、猪皮炎肾病综合症、猪呼吸道疾病综合症、流产、死产及渗出性皮炎构成的组中的一种。
11.一种饲料，其含有权利要求1的饮水用或饲料添加用组合物。
【文档编号】A23K1/165GK103458702SQ201180069987
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2011年10月7日 优先权日:2011年10月7日
【发明者】马珍烈, 郑太皓, 金东善, 李载勋, 严永兰, 阴贤爱, 朴东翊, 林加永, 梁敏哲, 李智慧 申请人:韩国韩医学研究院