用于改善脑膜的脂肪酸组成的婴儿营养物的制作方法

专利名称：用于改善脑膜的脂肪酸组成的婴儿营养物的制作方法
技术领域：
本发明涉及营养物，具体而言涉及用于改善脑膜的脂肪酸组成的包含特殊脂质小球的婴儿营养物。
背景技术：
母乳喂养是喂养婴儿的优选方法。然而，也有不能进行母乳喂养或母乳喂养不理想的情况。在那些情况下，婴儿配方乳是一种良好的替代品。现代婴儿配方乳组成予以了改进，使其满足快速生长和发育中的婴儿的多种特殊营养需求。但仍然似乎可对婴儿配方乳的组成进行改进。在发生身体快速生长和发育时的婴儿期的特定时期及给予的营养具有铭记(imprinting)作用或规划作用(programmingeffect)，因此具有长期代谢后果。母乳喂养的婴儿生命后期肥胖的几率较低。母乳喂养的婴儿比配方乳喂养的婴儿在视力和发育测试中有更好的分数，并且与配方乳喂养的婴儿相·t匕，具有改善的神经发育。而且，母乳喂养与生命后期的认知能力或神经状态之间的长期联系已有报道。母乳喂养与奶瓶喂养的婴儿在神经发育上的这种差异主要归因于母乳中存在长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA),例如二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)和花生四烯酸(arachidonic acid，ARA)。因此，多数现有婴儿配方乳也包含此类LC-PUFA。还发现此类LC-PUFA在以磷脂而不是甘油三酯的形式存在于饮食中时其更好地进入膜中。WO 2008/005033公开了一种用于早期脑发育例如加快神经迁移的婴儿配方，其包含脂肪、蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质，包括神经节苷脂(ganglioside)、磷脂(phospholipid)、(脂质结合的)唾液酸((lipid-bound) sialic acid)、二十二碳六烯酸和花生四烯酸的婴儿配方。WO 2005/051091 公开了一种甘油憐脂(glycerophospholipid)结合鞘憐脂(sphingomyelin)和/或胆固醇的特定掺和物，该掺和物类似人母乳，并且作为用于制备婴儿配方的脂肪小球而存在。据称该掺和物有利于胎儿、婴儿和儿童的认知和视力功能的发育。WO 2009/057121公开了一种用于改善、促进或保持婴儿的脑和视网膜发育的方法，其包括给予一种组合物，所述组合物包含至少一种甘油三酯、至少一种磷脂和至少一种长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA);其中所述组合物中至少约1%的LC-PUFA结合于所述至少
一种磷脂。WO 2009/051502公开了一种或多种包含神经节苷脂的复合脂质的用途，以实现特定的健康益处，包括维持或提高胎儿、婴儿或儿童受试者的认知发育或维持或提高胎儿、婴儿或儿童受试者的生长。US 2008-292724公开了在给予一种如下组合物后，人的健康得到改善，所述组合物包含a)脂质部分,包含二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(docosapentaenoic8(^(1,0 六)和二十碳五烯酸(6；[(3083口61^36110；
在一个实施方案中，本发明用于预防和/或治疗与脑膜流动性降低有关和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有关的障碍。在一个实施方案中，所述障碍是精神障碍、心理障碍和/或神经生物学障碍。在一个实施方案中，本发明用于改善i)认知表现、 )行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技能。在一个方面中，本发明涉及一种通过对人受试者给予一种营养组合物而预防和/或治疗与脑膜流动性降低有关和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有关和/或与n6/n3LC-PUFA比例增加有关、和/或与n6/n3PUFA比例增加有关的障碍的方法，所述营养组合物包含基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球I)具有I. O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或 2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12 μ m的直径。在一个方面中，本发明因此涉及一种治疗和/或预防人受试者的障碍的方法，所述障碍选自注意力缺陷(attention deficiency)、ADHD、孤独症(autism)、诵读困难(dyslexia)、抑郁症(depression)、双相抑郁症(bipolar depression)、焦虑(anxiety)、精神分裂症(schizophrenia)、强迫性精神失调(obsessive-compulsive disorder)、食欲过盛(bulimia)、滥用酒精或药物(abuse of alcohol or drugs)、边缘型人格障碍(borderline personality disorder)、惊恐性障碍(panic disorder)、社交恐惧症(socialphobia)、学习困难(learning difficulties)、轻度认知缺损(mild cognitiveimpairment)、学习记忆缺陷(learning memory impairment)、语言发育缺陷(languagedevelopment impairment)、痴呆(dementia)、阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease)和中白金森病(Parkinson’ s disease),所述方法包含对人受试者给予一种营养组合物,其包含基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球I)具有I. O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12 μ m的直径。本发明也可表达为含脂质的组合物或脂质用于制备治疗和/或预防人受试者的一种障碍的营养组合物的用途，所述障碍选自注意力缺陷、ADHD、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、0CD、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐惧症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病，所述营养组合物包含基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球I)具有I. O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12 μ m的直径。本发明也可表达为一种营养组合物，其包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球I)具有I. O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12 μ m的
直径，用于治疗和/预防人受试者的注意力缺陷、ADHD、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、0CD、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐惧症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。
在一个方面中，本发明涉及一种改善i)认知表现、ii)行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技能的方法，所述方法包括对人受试者给予一种营养组合物，所述营养组合物包含基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球I)具有I. O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12 μ m的直径。在此方面的一个实施方案中，本发明是非治疗性的。本发明也可表达为含脂质的组合物或脂质用于制备改善人受试者的i)认知表现、ii)行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技能的营养组合物的用途，所述营养组合物包含基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球I)具有I. O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12 μ m的直径。本发明也可表达为包含以下的营养组合物基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球I)具有I. O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12 μ m的直径，用于改善人受试者的i)认知表现、ii)行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技倉泛。为了清楚起见，应注意本发明是根据具体成分以及通过组合这些成分的方式限定的，因此限定了植物脂质和任选的磷脂和极性脂质，亦因此限定了组装为具有一定尺寸的包被有磷脂或极性脂质的脂质小球。因此所述成分及其组合方式重叠。在整个说明书中，使用短语“本发明组合物”的任何地方，都应理解为其表示根据本发明的方法中使用的或换言之用于实现具体作用的组合物。
脂质组分本发明组合物包含脂质。所述的脂质优选地提供所述组合物总卡路里的30至60%。更优选地，本发明组合物包含提供总卡路里的35-55%的脂质，更加优选地，本发明组合物包含提供总卡路里的40-50%的脂质。当为液体形式时，即作为即食液体时，所述组合物优选地包含2. I至6. 5g脂质/100ml,更优选地3. O至4. 0g/100ml。基于干重计,本发明组合物优选地包含10至50重量％、更优选地12. 5至40重量％的脂质，甚至更优选地19-30重量％的脂质。脂质包括极性脂质(例如磷脂、糖脂(glycolipid)、鞘磷脂和胆固醇)、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯和游离脂肪酸。优选地，所述组合物包含基于总脂质计 ，至少75重量％、更优选地至少85重量％的甘油三酯。本发明的脂质包括植物脂质。植物脂质的存在有利地实现最佳脂肪酸分布，高(多)不饱和脂肪酸和/或更像人乳脂肪。单独使用来自牛乳或其它家养哺乳动物的脂质，不提供最佳脂肪酸分布。优选地，本发明组合物包含至少一种、优选地至少两种选自以下的脂质来源亚麻籽油(linseed oil, flaxseed oil)、菜籽油(rape seed oil)(例如菜籽油(colza oil)、低芥酸菜籽油和芥花籽油(canola oil))、鼠尾草油(salvia oil)、紫苏油(perilla oil)、马齿觅油(purslane oil)、越橘油(lingonberry oil)、沙棘油、大麻籽油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、红花籽油、高油酸红花籽油、橄榄油、黑加仑籽油(blackcurrant seed oil)、蓝蓟油(echium oil)、椰子油、棕榈油和棕仁油。优选地,本发明组合物包含至少一种、优选地至少两种选自以下的脂质来源亚麻籽油、芥花籽油、椰子油、葵花籽油和高油酸葵花籽油。市售可得的植物脂质通常以连续的油相形式提供。当为液体形式时，例如作为即食液体，所述组合物优选地包含2. I至6. 5g植物脂质/100ml，更优选地3. O至4. Og植物脂质/IOOml。基于干重计，本发明组合物优选地包含10至50重量％、更优选地
12.5至40重量％的植物脂质，甚至更优选地19至30重量％。优选地，所述组合物包含，基于总脂质计，50至100重量％的植物脂质，更优选地70至100重量％，甚至更优选地75至97重量％。因此，应注意，本发明组合物也可包含非植物脂质。以下将进一步具体说明合适的和优选的非植物脂质。脂质小球尺寸根据本发明，脂质以脂质小球的形式存在于所述组合物中，其乳化于水相中。优选地，所述脂质小球包含一个核和一个包衣。所述的核包含植物脂肪，优选地包含至少90重量％的甘油三酯，更优选地基本上由甘油三酯组成。优选地，所述包衣包含磷脂和/或极性脂质。优选存在于所述组合物中的磷脂和/或极性脂质不是全部需包含在所述包衣中，但优选地主要部分包含在内。优选地多于50重量％、更优选地多于70重量％、甚至更优选地多于85重量％、最优选地多于95重量％的存在于所述组合物中的磷脂和/或极性脂质包含在脂质小球的包衣中。存在于所述组合物中的植物脂质不是全部需包含在脂质小球的核中，但优选地主要部分包含在脂质小球的核中，优选地多于50重量％、更优选地多于70重量％、甚至更优选地多于85重量％、甚至更优选地多于95重量％、最优选多于98重量％的存在于所述组合物中植物脂质包含在脂质小球的核中。本发明的脂质小球具有l.I.Oym以上、优选地在3. O μ m以上、更优选地4. O μ m或以上、优选地在I. O至10 μ m之间、更优选地在2. O至8. O μ m之间、甚至更优选地在3. O至8. O μ m之间、最优选地在4. O μ m至8. O μ m之间的体积加权众数直径，和/或2.这样方式的尺寸分布至少45体积％、优选地至少55体积％、甚至更优选地至少65体积％、甚至更优选地至少75体积％的脂质小球直径在2至12 μ m之间。更优选地，至少45体积％、优选地至少55体积％、甚至更优选地至少65体积％、甚至更优选地至少75体积％的脂质小球直径在2至10 μ m之间。甚至更优选地,至少45体积％、优选地至少55体积％、甚至更优选地至少65体积％、甚至更优选地至少75体积％的脂质小球直径在4至10 μ m之间。脂质小球的百分比基于总脂质的体积计。众数直径涉及基于总脂质的体积计最多存在的直径，或在图形表示中的峰值，所述图形表示其X轴为直径和Y轴为体积(％)。脂质小球的体积及其尺寸分布可用粒度分析器，例如Mastersizer (MalvernInstrument, Malvern, UK)合适地测定，例如用 Michalski 等人,2001, Lait 81:787-796 中 所述的方法进行测定。极性脂质本发明优选地包含极性脂质。极性脂质具有两亲性质，包括甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和/或胆固醇。更优选地，所述组合物包含磷脂(甘油磷脂和鞘磷脂的总和)。本发明的极性脂质涉及甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和胆固醇的总和。根据本发明，极性脂质优选地作为脂质小球的包衣存在。“包衣”意指脂质小球的外表层，其包含极性脂质，而这些极性脂质几乎不存在于脂质小球的核中。发现极性脂质作为生命早期给予的饮食中的脂质小球包衣或外层存在有利地弓I起生命后期脑细胞膜进一步更多地弓I入(LC-) PUFA。本发明组合物优选地包含甘油磷脂。甘油磷脂是一类由以下部分形成的脂质骨架甘油部分的碳-I和碳-2上的羟基处酯化的脂肪酸，和经由酯键连接于甘油的碳-3的带负电的磷酸基团，和任选地，连接于磷酸基团的胆碱基团(对于磷脂酰胆碱，PC)、丝氨酸基团(对于磷脂酰丝氨酸，PS)、乙醇胺基团(对于磷脂酰乙醇胺，PE)、肌醇基团(对于磷脂酰肌醇，PI)或甘油基团(对于磷脂酰甘油，PG)。溶血磷脂是一类具有一个脂肪酰基链的磷脂。优选地，本发明组合物包含PC、PS、PI和/或PE，更优选地至少PC。本发明组合物优选地包含鞘氨醇磷脂(phosphospingolipid),优选地鞘磷脂(sphingomyelin)。鞘磷脂具有酯化于神经酰胺的I-羟基上的磷酰胆碱或磷酰乙醇胺分子。它们被归类为磷脂以及鞘脂，但既不归类为甘油磷脂也不归类为鞘糖脂。本发明组合物优选地包含鞘糖脂。本发明中的术语鞘糖脂特别是指具有一个氨基醇鞘氨醇的糖脂。鞘氨醇骨架通过O-连接于带电荷端基(headgroup)，例如乙醇胺、丝氨酸或胆碱骨架。所述骨架也是连接于脂肪酰基的酰胺。鞘糖脂是具有一个或多个在I-羟基位上以β_糖苷键相连的糖残基的神经酰胺。优选地，本发明组合物含有神经节苷脂，更优选地至少一种选自GM3和⑶3的神经节苷脂。本发明中鞘酯被定义为鞘磷脂和鞘糖脂的总和。本发明中磷脂被定义为鞘磷脂和甘油磷脂的总和。优选地，所述磷脂来源自乳脂质。优选地，磷脂鞘糖脂的重量比为2:1至10:1，更优选地为2:1至5:1。优选地，本发明组合物进一步包含磷脂，并且优选地所述组合物包含具有一个含植物脂质的核和一个含所述磷脂的包衣的脂质小球。优选地，本发明组合物包含基于总脂质计O. 5至20重量％的磷脂,基于总脂质计，更优选地O. 5至10重量％,更优选地I至10重量％，甚至更优选地I至5重量％,甚至更优选地2至10重量％,甚至更优选地2至5重量％，甚至更优选地O. 5至5重量％，甚至更优选地I至3重量％的磷脂。优选地，本发明组合物包含基于总脂质计O. I至10重量％的鞘糖脂，基于总脂质计，更优选地O. 5至5重量％，更加优选地2至4重量％。优选地,本发明组合物包含基于总脂质计O. 5至10重量％(鞘糖脂加磷脂)，更优选地I. O至10重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更优选地O. 5至6重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更优选地O. 5至3. 5重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更优选地I. O至6重量％ (鞘糖脂加磷脂)，更优选地I. O至3. 5重量％ (鞘糖脂加磷脂)。本发明组合物优选地进一步包含胆固醇。本发明组合物优选地包含基于总脂质计至少O. 005重量％的胆固醇，更优选地至少O. 02重量％，更优选地至少O. 05重量％，甚至更优选地至少O. I重量％。优选地，胆固醇的量基于总脂质计不超过10重量％，更优选地不超过5重量％，甚至更优选地不超过总脂质的I重量％。 优选地，本发明组合物进一步包含基于总脂质计O. 6至25重量％的极性脂质，其中所述极性脂质为磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，更优选地基于总脂质计O. 6至12重量％、更优选地I至10重量％、甚至更优选地2至10重量％、甚至更优选地3. O至10重量％的极性脂质，其中所述极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和。优选地，所述组合物包含具有一个含植物脂质的核和一个含所述极性脂质的包衣的脂质小球。因此，在一个实施方案中，本发明组合物优选地包含基于总脂质计-O. 5至20重量％的磷脂，和/或基于总脂质计-O. 6至25重量％的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，并且所述组合物包含具有一个含植物脂质的核和一个含所述磷脂或极性脂质的包衣的脂质小球。用于提供磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇的优选来源有卵脂质(egg lipid)、乳脂肪、酪乳脂肪和黄油乳清脂肪(butter serum fat)(例如β_乳清脂肪(beta serum fat))。磷脂——特别是PC——的优选来源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本发明组合物优选包含来自乳的磷脂。本发明组合物优选包含来源自乳的磷脂和鞘糖脂。胆固醇也优选从乳获得。所述极性脂质优选来源自乳。来源自乳的极性脂质包括从乳脂质、奶油脂质(creamlipid)、黄油乳清脂质(butter serum lipid)(例如 β-乳清脂质(beta serum lipid))、乳清脂质、奶酪脂质和/或酪乳脂质中分离出的极性脂质。所述酪乳脂质通常在制造酪乳的过程中获得。所述黄油乳清脂质或β_乳清脂质通常在从黄油制造脱水乳脂肪过程中获得。所述磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇优选从精制奶油(milk cream)中获得。所述组合物优选包含来源自母牛、母马、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。最优选使用从牛乳中分离的脂质提取物。使用来源自乳脂肪的极性脂质有利地包含来源自乳脂肪小球膜的极性脂质，其更接近人乳中的情况。与来源自其他来源的极性脂质相比，来源自乳脂肪的极性脂质有利地更大的程度地改善脑脂肪酸组成。所述极性脂质位于所述脂质小球的表面，即作为包衣或外层。用于测定所述极性脂质是否位于所述脂质小球表面的合适的方法是实施例I中给出的激光扫描显微镜法。因此，来源自家养动物乳的极性脂质和来源自植物脂质的甘油三酯的同时使用使得能够制造具有更类似于人乳的以包衣的包被脂质小球，同时提供最佳脂肪酸分布。用于乳极性脂质的合适市售可得的来源是Corman的BAEF、SM2、SM3和SM4粉，哥兰比亚营养有限公司(Glanbia)的Salibra以及来自阿拉乳品公司(Arla)的LacProdanMFGM-IO或PL20。乳极性脂质来源优选包含基于总脂质计至少4重量％的磷脂，更优选基于总脂质计7至75重量％，最优选20至70重量％的磷脂。磷脂与蛋白质的重量比优选O. 10以上，更优选O. 20以上，甚至更优选O. 3以上。优选至少25重量％，更优选至少40重量％，最优选至少75重量％的所述极性脂质来源自乳极性脂质。脂肪酸组成在本文中，LA表示亚油酸和/或酰基链(18:2n6) ;ALA表示α -亚麻酸和/或酰基链(18:3n3) ;LC-PUFA表示长链多不饱和脂肪酸和/或脂肪酰基链中包含至少20个碳原子且具有2个或多个不饱和键的酰基链；DHA表示二十二碳六烯酸和/或酰基链(22:6，n3) ;EPA表示二十碳五烯酸和/或酰基链(20:5，n3) ;ARA表示花生四烯酸和/或酰基链(20: 4n6)；DPA表示二十二碳五烯酸和/或酰基链(22: 5n3)。中链脂肪酸(MCFA)是指链长为6、8或10个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。
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为了促进健康生长和发育，LA优选地以足量存在，但是鉴于不想要的高n6/n3比例，其以尽可能低的量存在。因此，所述组合物优选地包含基于总脂肪酸计少于15重量％的LA,优选地在5至14. 5重量％之间，更优选地在6至10重量％之间。优选地,所述组合物包含基于脂肪酸计超过5重量％的LA。优选地，ALA以足量存在以促进婴儿的健康生长和发育。因此，本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸计至少1.0重量％的ALA。优选地，所述组合物包含基于总脂肪酸计至少I. 5重量％的ALA，更优选地至少2. O重量％。优选地所述组合物包含基于总脂肪酸计少于10重量％的ALA，更优选地少于5. O重量％。重量比LA/ALA应良好平衡以确保正常生长和发育。因此，本发明组合物优选地包含LA/ALA的重量比为2至15，更优选地2至7，更优选地4至7，更优选地3至6，甚至更优选地4至5. 5，甚至更优选地4至5。本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸计至少3重量％的MCFA，更优选地至少10重量％，更加优选地15重量％。本发明组合物有利地包含基于总脂肪酸计少于50重量％的MCFA,更优选地少于40重量％，甚至更优选地少于25重量％。优选地，本发明组合物包含n3LC-PUFA，因为n3LC-PUFA有效地进入脑膜中改善其流动性。更优选地，本发明组合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选地DHA。由于低浓度的DHA、DPA和/或EPA已经是有效的，且正常生长和发育很重要，本发明组合物中n3LC-PUFA的含量,优选地不超过总脂肪酸含量的15重量％,优选地不超过10重量％,甚至更优选地不超过5重量％。优选地，本发明组合物包含总脂肪酸含量的至少O. 2重量％、更优选地至少O. 5重量％、更优选地至少O. 75重量％的n3LC-PUFA。在一个实施方案中，本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸含量计O. I至O. 6重量％的量的DHA。由于n6脂肪酸类，尤其是作为其前体的花生四烯酸(ARA)和LA，抵消了 n3脂肪酸类，尤其是作为其前体的DHA和EPA和ALA，本发明组合物包含较低量的ARA。n6LC_PUFA含量优选地基于总脂肪酸计不超过5重量％，更优选地不超过2. O重量％，更优选地不超过
O.75重量％，甚至更优选地不超过O. 5重量％。然而，因为根据本发明进入脑膜得到改善，仍然可获得对脑膜流动性的有利影响。由于ARA在婴儿中对最佳功能膜(尤其是脑组织的膜)很重要，n6LC-PUFA的量优选地为基于总脂肪酸计至少O. 02重量％，更优选地至少O. 05重量％，更优选地至少O. I重量％，更优选地至少O. 2重量％。在低LA的组合物中，ARA的存在是有利的，因为其补偿了 LA缺乏。在待给予年龄在6个月以下的婴儿的营养物中，ARA的存在，优选地低量的ARA，是有益的，因为对于这些婴儿，婴儿配方乳通常是唯一的营养源。在一个实施方案中，本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸含量计O. I至O. 6重量％的量的AM。优选地，除了植物脂质外，还存在选自鱼油(优选金枪鱼油)和单细胞油(例如藻类油、微生物油和真菌油)的脂质。这些油的来源适于作为LC-PUFA来源。作为n3LC-PUFA的来源，优选地使用单细胞油(包括藻类油和微生物油)，因为这些油来源具有有利的EPA/DHA比例。更优选地，将鱼油(甚至更优选地金枪鱼油)用作n3LC-PUFA的来源，因为鱼油具有较高的EPA浓度。因此，在一个实施方案中，本发明组合物进一步包含至少一种选自鱼油、海产油、藻类油、真菌油和微生物油的脂质。获得脂质小球的方法本发明组合物包含脂质小球。脂质小球尺寸可通过调节制备本发明组合物的方法步骤来控制。获得包有极性脂质的脂质小球的一种合适且优选的方式是与婴儿配方乳中通常存在的量相比增加极性脂质的量，并使这些极性脂质存在于匀化过程中，其中水相与 油相的混合物被匀化。婴儿配方乳中磷脂/极性脂质的常用量为基于总脂肪计约O. 15重量％/0. 2重量％。将磷脂的量增加至基于总脂肪计至少O. 5重量％，更优选地至少I. O重量％，，或将极性脂质的量增加至基于总脂肪计至少O. 6重量％，更优选地至少I. O重量％。在标准婴儿配方乳中，通过匀化将脂质部分(通常包含植物脂肪，少量极性脂质和脂溶性维生素)混入水性部分(通常包含水、脱脂乳、乳清、可消化的碳水化合物(例如乳糖)、水溶性维生素和矿物质以及任选地不可消化的碳水化合物)。如果不进行匀化，则脂质部分会很快呈奶油状(cream)，即从水性部分分离并聚集在顶部。匀化是使脂肪相分散成较小尺寸的过程，从而使脂肪相不再迅速从水相中分离，而保持在稳定乳液中。这通过在高压下使乳汁通过小孔来完成。该方法包括以下步骤I.混合成分将所述组合物的成分混合，例如优选地掺和。基本上，将脂质相(包含植物脂质)和水相一起加入。所述成分进一步优选地包含极性脂质，更优选地磷脂。所述水相的成分可包含水、脱脂乳(粉末)、乳清(粉末)、低脂乳、乳糖、水溶性维生素和矿物质。优选地，所述水相包含不可消化的低聚糖。优选地将水相的PH设在6. O至8. O之间，更优选地为pH 6. 5至7. 5。优选地，所述极性脂质，特别是磷脂，来源自乳。有利地，在匀化之前水性混合物中存在极性脂质会形成脂质小球的有效包衣，所述脂质小球基本上由甘油三酯组成，具有一个极性脂质包衣。优选地，所述脂相包含基于所述脂相的总重量计50至100重量％的植物脂质。所述极性脂质、更优选地磷脂，也可存在于脂相中或在两相中，而不是在水相中。或者，可将极性脂质分别加入水相和脂相中。优选地，磷脂与总脂质的重量比为O. 5至20重量％，更优选地O. 5至10重量％，甚至更优选地3至8重量％。优选地，极性脂质与总脂质的重量比为
O.6至25重量％，更优选地O. 6至12重量％。优选地，将水相和脂相在一起加入前加热，优选地在40°C至80°C、更优选地55°C至70°C、甚至更优选地55°C至60°C的温度下加热。混合物也在该温度下保存并掺和。合适的掺和方式是用Ultra-Turrax T50以5000-10000rpm进行约30_60s。随后，可将脱矿物质水(demi-water)加入该掺和物，以获得所需干物质％。所需干物质％为，例如15%。或者，在临匀化前将脂相注入水相。根据对热的敏感性，可将矿物质、维生素和稳定胶(stabilizing gum)在该过程的各个点加入。混合可例如用高剪切搅拌器进行。在本发明方法中，脱脂乳(酪蛋白)优选地不存在于该步骤中并在脂肪部分匀化至水性部分(包含诸如乳清、乳清蛋白、乳糖的化合物)之后加入组合物中。2.巴氏杀菌优选地，然后对所述混合物进行巴氏杀菌。巴氏杀菌包括在微生物不能存活的受控条件下的快速加热步骤。维持60-80°C、更优选地65至75°C的温度，持续至少15s，通常足够减少微生物的营养细胞。一些巴氏杀菌方法是已知且商业上可行的。或者，该步骤也 可在步骤I中混合之前进行和/或由步骤I中温度为60°C的加热步骤代替。3.匀化随后将任选巴氏杀菌过的包含植物脂质、极性脂质和水相的混合物匀化。匀化是一个通过减小配方中脂质小球的尺寸来增加乳液均一性和稳定性的过程。此过程步骤可用各种混合设备进行，所述混合设备将高剪切力施用于产品。这种类型的混合使脂质小球分散成更小的小球。所得混合物优选地分两步匀化。由于脂质小球的尺寸比在标准配方中更大，所述匀化步骤优选地在较低压力下进行。例如60°C下分别为5至100、优选30-100bar和5至50bar，总压力为35至150bar。或者，所得混合物优选地在较低温度(15至40°C，优选约20°C)下分别在5至50和5至50bar下，总压力为5至lOObar，分两步匀化。这明显低于标准压力，标准压力通常分别为250至50bar，因此总压力为300bar。这将取决于所用的被施压的具体匀化器。一种合适的方式是在Niro Suavi NS2006H均化器中于60°C的温度下，在第一步中使用IOObar的压力，而在第二步中使用50bar的压力。一种合适的方式是在Niro Suavi NS 2006H均化器中于20°C的温度下，在第一步中使用5bar的压力，而在第二步中使用20bar的压力。随后，可任选地加入非脂质的其它成分。4.灭菌随后，优选地将步骤3中获得的乳液灭菌。优选地，灭菌在超高温(UHT)下和/或在适当容器中在线(in-line)进行，以获得无菌液体形式的配方。一种合适的UHT处理方式是在120-130°C下处理至少20s。或者，此灭菌步骤4在匀化步骤3之前进行。优选地，随后将通过上述方法获得的组合物进行喷雾干燥。或者，将步骤3中获得的乳液通过蒸发浓缩，随后于超高温下灭菌，随后喷雾干燥，得到喷雾干燥的粉末，所述粉末被装入适当容器。脂质小球包衣的差别可进一步来自ζ电势。ζ电势测量表面周围的紧密结合层与电中性的远区域之间的动电势中以毫伏(mV )计的差别，其为分散体中颗粒之间排斥或吸引程度的量度。其值还与胶态分散体的稳定性有关。高的绝对 电势将确保稳定性，即所述溶液或分散体将抗聚集。可消化的碳水化合物组分所述组合物优选地包含可消化碳水化合物。所述可消化的碳水化合物优选地提供所述组合物总卡路里的30至80%。优选地，所述可消化的碳水化合物提供总卡路里的40至60%。当为液体形式时，例如作为即食液体，所述组合物优选地包含3. O至30g可消化的碳水化合物/100ml，更优选地6. O至20/100ml、甚至更优选地7. O至10. 0g/100ml。基于干重计，本发明组合物优选地包含20至80重量％、更优选40至65重量％的可消化的碳水化合物。可消化的碳水化合物的优选来源是乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要的可消化碳水化合物。本发明组合物优选地包含乳糖。本发明组合物优选地包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％、更优选地至少50重量％、更优选地至少75重量％、甚至更优选地至少90重量％、最优选地至少95重量％的可消化的碳水化合物为乳糖。基于干重计，本发明组合物优选地包含至少25重量％的乳糖，优选地至少40重量％。不可消化的低聚糖
优选地，本发明组合物包含聚合度(DP)在2至250、更优选地3至60之间的不可消化的低聚糖。不可消化的低聚糖有利地改善肠道微生物丛。所述不可消化的低聚糖优选选自低聚果糖(fructo-oligosaccharides)(例如菊糖)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide)(例如反式低聚半乳糖或β -低聚半乳糖)、低聚葡萄糖(gluco-oligosaccharide)(例如龙胆低聚糖(gentio-oligosaccharide)、黑曲低聚糖(nigero-oligosaccharide)和环糊精低聚糖(cyclodextrin-oligosaccharide))、低聚阿拉伯糖(arabino-oligosaccharide)、低聚甘露糖(mannan-oligosaccharide)、低聚木糖(xylo-oligosaccharide)、低聚岩藻糖(fuco-oligosaccharide)、低聚阿拉伯半乳糖(arabinogalacto-oligosaccharide)、低聚葡甘露糖(glucomanno-oligosaccharide)、低聚半乳甘露糖(galactomanno-oligosaccharide)、包含唾液酸的低聚糖和糖醒酸低聚糖。优选地，所述组合物包含结合有不可消化的低聚糖的阿拉伯胶。优选地，本发明组合物包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或低聚半乳糖醛酸糖，更优选地低聚半乳糖，最优选地反式低聚半乳糖。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。优选地，本发明组合物包含DP为2-10的低聚半乳糖和/或DP为2-60的低聚果糖。所述低聚半乳糖优选地选自反式低聚半乳糖、乳-N-四糖(lacto-N-tetraose, LNT)、乳-N-新四糖(lacto-N-neotetraose, neo-LNT)、岩藻糖基乳糖(fucosyl-lactose)、岩藻糖基 LNT (fucosylated LNT)和岩藻糖基新-LNT (fucosylatedneo-LNT)。在一个特别优选的实施方案中，本发明包含给予反式低聚半乳糖([半乳糖]n_葡萄糖；其中η为I至60间的整数，即2、3、4、5、6、……、59、60 ;优选地，η选自2、3、4、5、6、7、8、9或10)。反式低聚半乳糖(TOS)为例如以商标Vivinal 销售(Borculo DomoIngredients, Netherlands)的商品。优选地,反式低聚半乳糖的糖是β _连接的。低聚果糖是具有DP或平均DP为2至250、更优选地10至100的包含β连接的果糖单元的链的不可消化的低聚糖。低聚果糖包括菊糖、果聚糖和/或混合型多聚果糖。尤其优选的低聚果糖是菊糖。适用于所述组合物的低聚果糖也已经市售可得，例如RaftiHne_'K:_ HP (Orafti)o低聚糖醛酸糖优选地获自果胶降解。低聚糖醛酸糖优选地为低聚半乳糖醛酸糖。因此，本发明组合物优选地包含DP在2至100之间的果胶降解产物。优选地，所述果胶降解产物由苹果果胶、甜菜果胶和/或柑橘果胶制备。优选地，所述组合物包含反式低聚半乳糖、低聚果糖和果胶降解产物。反式低聚半乳糖低聚果糖果胶降解产物的重量比优选地为(20至2) :1 :(1至3)，更优选地(12至7) :1 :(1至2)。优选地，所述组合物包含80mg至2g不可消化的低聚糖/100ml，更优选地150mg至
I.50g/100ml,甚至更优选地300mg至lg/100ml。基于干重计,所述组合物优选地包含O. 25重量％至20重量％，更优选地O. 5重量％至10重量％，甚至更优选地I. 5重量％至7. 5重量％的不可消化的低聚糖。较低量的不可消化的低聚糖提供有益的益生作用(prebioticeffect)时较低效，而过高量将导致胃气胀和腹部不适的副作用。蛋白质组分本发明组合物优选地包含蛋白质。蛋白质组分优选地提供总卡路里的5至15%。优选地，本发明组合物包含提供总卡路里的6至12%的蛋白质组分。更优选地，基于卡路里 计，存在于所述组合物中的蛋白质低于9%，更优选地所述组合物包含基于总卡路里计7. 2至8. 0%的蛋白质，甚至更优选地基于总卡路里计7. 3至7. 7%。营养组合物中蛋白质浓度通过蛋白质、肽和游离氨基酸之和来测定。基于干重计，所述组合物优选地包含少于12重量％的蛋白质，更优选地9. 6至12重量％，甚至更优选地10至11重量％。基于即饮液体产品计，所述组合物优选地包含少于I. 5g蛋白质/100ml,更优选地I. 2至I. 5g,更加优选地
I.25 至 I. 35g。应以这样一种方式选择蛋白质的来源，该方式使得满足对必需氨基酸含量的最低需求并确保令人满意的生长。因此，基于牛乳蛋白质例如乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白质来源，和基于大豆、马铃薯或豌豆的蛋白质是优选的。如果使用乳清蛋白质，则蛋白质来源优选地基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白质分离物或其混合物，并且可包含α-乳清蛋白和β_乳球蛋白。更优选地，蛋白质来源基于已从其中移除酪蛋白糖巨肽(caseino-glyco-macropetide,CGMP)的酸乳清或甜乳清。从甜乳清蛋白质中移除CGMP有利地降低了甜乳清蛋白质的苏氨酸含量。降低的苏氨酸含量也通过使用酸乳清而有利地实现。任选地，蛋白质来源可用游离氨基酸例如蛋氨酸、组氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸补充，以改进氨基酸分布。优选地，使用富含α-乳清蛋白的乳清蛋白质以优化氨基酸分布。使用具有更接近人母乳的优化氨基酸分布的蛋白质来源，使得能以减小的蛋白质浓度提供所有必需氨基酸且仍确保令人满意的生长，所述蛋白质浓度基于卡路里计低于9%，优选地基于卡路里计在7. 2至8. 0%之间。如果用已移除了 CGMP的甜乳清作为蛋白质来源，则优选地补充基于总蛋白质计0. I至3重量％的量的游离精氨酸和/或0. I至I. 5重量％的量的游离组氨酸。优选地，所述组合物包含基于干重计至少3重量％的酪蛋白。优选地，酪蛋白是完整的和/或未水解的。营养组合物本发明组合物优选地特别适于为年龄在36个月以下的人，特别地年龄在24个月以下的婴儿，甚至更优选地年龄在18个月以下、最优选地年龄在12个月以下的婴儿，提供日常营养需求。因此，所述营养组合物是喂养或用于喂养人受试者的。本发明组合物包含一种脂质，和优选地一种蛋白质和优选地一种可消化的碳水化合物组分，其中所述脂质组分优选地提供总卡路里的30至60%，所述蛋白质组分优选地提供总卡路里的5至20%，更优选地5至15重量％，而可消化的碳水化合物组分优选地提供总卡路里的25至75%。优选地，本发明组合物包含一种提供总卡路里的35至50%的脂质组分、一种提供总卡路里的6至12%的蛋白质组分和一种提供总卡路里的40至60%的可消化的碳水化合物组分。总卡路里的量通过来自蛋白质、脂质和可消化的碳水化合物的卡路里之和来测定。本发明组合物不是人母乳。本发明组合物包含植物脂质。根据对婴儿配方国际指导，本发明的组合物优选地包含其它部分，例如维生素、矿物质。在一个实施方案中，所述组合物为适于用水性溶液(优选地用水)复原后制备液体组合物的粉末。优选地，所述组合物为待用水复原的粉末。令人惊奇地发现，所述脂质小球的尺寸和具有极性脂质的包衣在干燥步骤和随后的复原中保持相同。为了满足婴儿的热量需求,所述组合物优选地包含50至200kcal/100ml液体、更优选地60至90kcal/100ml液体、甚至更优选地60至75kcal/100ml液体。该热量密度确保了水与热量消耗之间的最佳比例。本发明组合物的克分子渗透压浓度(osmolarity)优选地在150至420m0smol/l、更优选地260至320m0smol/l之间。低的克分子渗透压浓度旨在降低胃肠应激。应激可诱发脂肪细胞形成。
优选地，所述组合物为液体形式，粘度低于35mPa. s,更优选地低于6mPa. s,如在20°C下以IOOiT1的剪切速度在Brookfield粘度计中所测的。合适地，所述组合物为粉末形式，其可用水复原形成液体，或为液体浓缩剂形式，其应该用水稀释。当所述组合物为液体形式时，每天给予的优选体积在约80至2500ml、更优选地约450至IOOOml/天的范围内。婴儿本发明的组合物优选地用于婴儿。由于对发育中的儿童的益处，确立在生命早期脑膜中引入π3和n6(LC_)PUFA的本发明脂肪酸规划作用是有利的。因此，本发明组合物优选地在生命最早的3年期间给予人受试者。在本发明用途的一个实施方案中，所述营养组合物喂养或是用于喂养年龄在O至36个月的人受试者。将本发明组合物有利地给予0-24个月的人，更优选地给予0-18个月的人，最优选地给予0-12个月的人。优选地，将所述组合物用于早产的或孕龄小的婴儿。这些婴儿出生后经历追赶式生长(catch-up growth),这需要额外关注适当的脂肪处理。优选地,将所述组合物用于孕龄大的婴儿，因为在这些婴儿中需要对摄取的脂肪的适当分配。将本发明组合物优选地经口服给予婴儿。本发明优选地被视为有利于年龄大于36个月的认知和/或行为表现并且有利于生命后期脑的整体状态。在一个实施方案中，在所述人受试者年龄在36个月以上、优选地所述人受试者年龄在5岁以上、特别是在13岁以上、更特别地是在18岁以上时，本发明方法实现本文所述的作用。在一个实施方案中，本发明方法或本发明营养组合物喂养年龄在O至36个月的人受试者，并在所述人受试者年龄在36个月以上时，优选地在所述人受试者年龄在5岁以上，特别是在13岁以上，更特别是在18岁以上时实现本文所述的作用。在一个实施方案中，本发明方法用于在人受试者的年龄在36个月以上时，优选地在所述人受试者的年龄在5岁以上时，特别是在13岁以上时，更特别地在18岁以上时，在所述人受试者中改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、降低脑膜n6/n3 (LC-) PUFA比例、增加人受试者的脑膜DHA，改善认知表现，优选地记忆表现和/或语言发育表现，更优选地学习记忆表现，行为表现、视敏度和精细运动技能。在一个实施方案中，本发明方法或本发明营养组合物用于喂养年龄在O至36个月之间的人受试者，并且用于在所述人受试者年龄在36个月以上，优选地在5岁以上时，特别是在13岁以上时，更特别地在18岁以上时在所述人受试者中改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加人受试者的脑膜DHA、降低n6/n3脑膜(LC-) PUFA比例、改善认知表现，优选地记忆表现和/或语言发育表现，更优选地学习记忆表现，行为表现、视敏度和精细运动技能。在一个实施方案中，增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA4|加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA、降低n6/n3脑膜(LC-)PUFA比例，和改善认知表现，优选地记忆表现和/或语言发育表现，更优选地学习记忆表现，行为表现、视敏度和精细运动技能，发生在生命后期。生命后期表示一个年龄，其超过摄取所述饮食时的年龄，优选地超过至少一年。本发明中，认知表现优选地指选自以下的任何一种记忆(包括短期记忆、长期记忆)表现、学习能力、警觉、注意力和集中力，更优选地记忆表现和/或语言发育表现，更优选地学习记忆表现。发明人令人惊奇地发现，与婴儿期和儿童期被喂养具有类似的脂肪酸组成、但不 含极性脂质(特别是以包衣的形式而存在的极性脂质)的食物组合物的小鼠相比，当婴儿期和儿童期的小鼠被喂养包含大脂质小球(优选地包有极性脂质)的食物组合物时，观察到对生命后期脑膜组成的的不同显著影响。在第42天，相当于人背景中的儿童期的时间点，未观察到各组间生长(重量)上的明显差别，但从第42天开始，两组都喂养高脂肪的西式饮食。令人惊奇地，在第98天，相当于人成年期早期的时间点，在换成西式饮食前先摄入了本发明的食物组合物的小鼠，比接受了对照组合物的小鼠具有明显增加的脑膜PUFA、LC-PUFA和DHA。因此，本发现可用于预防和/或治疗与脑膜流动性降低有关和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有关或与n6/n3PUFA比例增加有关的障碍。更具体地，本发现可用于预防和/或治疗精神障碍、心理障碍和/或神经生物学障碍。可在生命较早期预测到的本发现的具体影响在于改善视敏度和/或精细运动技能。本发明还有益于改善认知表现和/或行为表现。更进一步具体指出，本发明发现对改变的脂肪处理的益处、最终导致脂肪酸可利用性(尤其是在脑细胞膜中)的改善，本发明用于治疗和/或预防注意力缺陷、注意力不足过动症(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)、诵读困难、孤独症、抑郁症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、强迫性神经失调(0CD)、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐惧症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。由于认为非最佳脑脂肪酸组成对发生ADHD、诵读困难和孤独症极为重要，本发明优选地用于治疗和/或预防ADHD、诵读困难和孤独症之一。由于认为非最佳脂肪酸组成对发生轻度认知缺损、学习记忆缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病极为重要，本发明优选地用于治疗和/或预防轻度认知缺损、学习记忆缺陷、阿尔茨海默病和帕金森病之一。发明人通过证实摄入本发明的营养组合物的大鼠在Morris水迷宫任务中的表现改善而证明了该观点。尽管所述营养组合物特别适于婴儿，因为长期作用和增强的婴儿期脑可塑性，所述营养组合物也适于其他人受试者。认为生命后期的脑(组成)可改变。给予本发明的饮食5天后已经观察到对脑膜脂肪酸组成的直接饮食作用。因此，在一个优选实施方案中，本发明营养组合物也可用于其他人受试者，优选地患有上述障碍之一的患者和/或老年人。本发明中，老年人被定义为年龄在50岁或以上、更优选地60岁或以上、甚至更优选地65岁或以上的人。在本说明书及其权利要求书中，动词“包含”及其同源变形词以其非限制性含义使用，以表示包括紧随该词之后的条目，但不排除未具体提及的条目。此外，用不定冠词“一个”或“一种”提及一种要素时，不排除存在多于一个所述要素的可能性，除非上下文中明确要求有且仅有一个所述要素。因此，不定冠词“一个”或“一种”通常表示“至少一个”。实施例I :制备具有不同结构的脂质小球的IMF的方法制备了一种婴儿配方乳，每kg粉末包含约4800kcal、248g脂质、540g可消化的碳水化合物、55g不可消化的低聚糖和103g蛋白质。所述组合物用以下物质制备一种植物油掺和物、去矿物质的乳清粉末、乳糖、不可消化的低聚糖(重量比为9/1的低聚半乳糖和长链低聚果糖)。使用了本领域已知的维生素、矿物质和微量元素。对于饮食3至6还使用了包含来自乳来源的极性脂质的酪乳乳清·粉末。通过在水中室温下搅拌混合所有组分——除了菊糖和油掺和物之外，对于饮食3至5还有酪乳乳清一来制备水性相。用氢氧化钾将pH调为6. 8-7. O。该混合物的干重物质为约27%。将该混合物加热至60°C。将植物油掺和物也加热至60°C然后加入至水相，并用Ultra-Turrax T50 在 5000-10000rpm 下惨混约 30_60s。随后对于饮食1、3和5，在第一步中于IOObar的压力下，在第二步中于50bar的压力下在Niro Suavi NS 2006H匀化器中将油水混合物匀化。对于饮食2和3和4，将该混合物分两步分别在5和20bar的压力下匀化。温度为60°C。于125°C将产品UHT处理30s。通过喷雾干燥将产品干燥成粉末。将长链菊糖在干燥的情况下掺入至粉末。对于饮食3和4还将酪乳乳清粉末在干燥的情况下掺入粉末。对于饮食I和2，基于总脂肪计，植物甘油磷脂的量为O. 2重量％。饮食I和2不含鞘酯和胆固醇。饮食3和4包含基于总脂肪计约I. 83重量％的甘油磷脂其中约90%源自酪乳粉，约10%已存在于源自植物油的标准MF中，并进一步包含来源自乳的鞘酯，其大部分(基于总脂肪计约O. 47重量％)为鞘磷脂；剩余的为鞘糖脂。饮食3和4包含基于总脂肪计约O. 05重量％的来源自乳的胆固醇。饮食5和6包含基于饮食3和4的总脂肪计一半量的来源自乳的极性脂质。脂质小球的尺寸用Mastersizer 20000 (Malvern Instruments, Malvern UK)测量并表示于表I中。饮食5和6中脂质小球的极性脂质包衣和饮食1、2、3和4中不含包衣通过共聚焦激光扫描显微术确认。用共聚焦激光扫描显微镜核查了在喷雾干燥之前和用水复原喷雾干燥粉末后，本发明的较大的脂质小球包有磷脂。使用了用于标记磷脂的Annexin VAlexa Fluor 488 (在Vitrogen分子探针中)和用于标记甘油三酯的NileRed (Sigma-Aldrich)作为突光探针。标记了乳样品之后，加入用于减少颗粒运动和光漂白的 Vectrashield 封固剂(Vector laboratories inc. , Burliname USA)。使用具有488/543/633nm的激发波长和设在带通505-530和带通560-615处的发射过滤器的蔡斯激光扫描显微镜(Zeiss Laser Scannig Microscope)进行观察。脂质小球的尺寸在干燥前和用水复原喷雾干燥的粉末后是相同的。表I :不同乳的脂质小球特征
权利要求
1.通过给予一种营养组合物而在人受试者中改变脑膜脂肪酸组成的方法，所述改变脑膜脂肪酸组成选自i)增加脑膜流动性、ii)增加脑膜PUFA、iii)增加脑膜LC-PUFA、iv)降低脑膜n6/n3LC-PUFA比例、v)降低脑膜n6/n3PUFA比例、vi)增加脑膜n3PUFA、vii)增加脑膜n3LC-PUFA和vii)增加脑膜DHA，所述营养组合物包含 基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和 具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球 1)具有I.O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或 2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12μ m的直径。
2.通过给予一种营养组合物而在人受试者中改善i)认知表现、ii)行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技能的方法，所述营养组合物包含 基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和 具有一个包含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球 1)具有I.O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或 2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12μ m的直径。
3.一种含脂质的组合物用于制备预防和/或治疗一种障碍的营养组合物的用途，所述障碍为与脑膜流动性降低有关和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有关和/或与n6/n3LC-PUFA比例增加有关，和/或与n6/n3PUFA比例增加有关的障碍，所述营养组合物包含 基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和 具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球 1)具有I.O μ m以上，优选地在I. O至10 μ m之间的体积加权众数直径，和/或 2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12μ m的直径。
4.权利要求3的用途，其中所述障碍是精神障碍、心理障碍和/或神经生物学障碍。
5.权利要求3或4的用途，用于治疗和/或预防人受试者的障碍，所述障碍选自注意力缺陷、ADHD、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、强迫性精神失调、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐惧症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。
6.权利要求I或2的方法或权利要求3-5之一的用途,其中所述营养组合物包含 -基于总脂质计，O. 5至20重量％的磷脂，和/或 -基于总脂质计，O. 6至25重量％的极性脂质，其中极性脂质为磷脂、鞘糖脂和胆固醇之和， 并且包含具有一个含所述植物脂质的核和一个含所述磷脂或极性脂质的包衣的脂质小球。
7.权利要求1-6之一的方法或用途，其中所述组合物包含总脂肪酸含量的至少O.2重量％且不超过总脂肪酸含量的15重量％的n3LC-PUFA。
8.权利要求1-7之一的方法或用途，其中所述组合物包含基于总脂肪酸含量计，O.I至O.6重量％的DHA。
9.权利要求1-8之一的方法或用途，其中所述组合物包含总脂肪酸含量的至少O.02重量％且不超过总脂肪酸含量的5重量％的n6LC-PUFA。
10.权利要求1-9之一的方法或用途，其中所述组合物包含基于总脂肪酸含量计，O.I至O. 6重量％的六狀。
11.权利要求1-10之一的方法或用途，其中所述营养组合物包含亚油酸(LA)与α-亚麻酸(ALA)，其重量比LA ALA在4至7之间。
12.权利要求1-11之一的方法或用途，其中所述磷脂源自乳。
13.权利要求1-12之一的方法或用途，其中所述组合物用于喂养年龄在O至36个月的人受试者。
14.权利要求1-13之一的方法或用途，其用于在人受试者年龄达到36个月以上，优选地人受试者年龄达到5岁以上时改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、降低脑膜n6/n3LC_PUFA比例、降低脑膜n6/n3PUFA比例、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC_PUFA、增加脑膜DHA、改善认知表现、行为 表现、视敏度和精细运动技能。
15.权利要求1-14之一的方法或用途，其中所述组合物用于喂养年龄在O至36个月之间的人受试者，并且所述方法或用途用于在人受试者年龄达到36个月以上，优选地人受试者年龄达到5岁以上时改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、降低脑膜n6/n3LC_PUFA比例、降低脑膜n6/n3PUFA比例、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA、改善认知表现、行为表现、视敏度和精细运动技能。
16.权利要求1-15之一的方法，其中所述组合物为适于用水性溶液、优选地用水复原之后制备液体组合物的粉末。
全文摘要
本发明涉及婴儿营养物，具体而言涉及用于改善脑膜脂肪酸组成的包含特殊脂质小球的婴儿营养物。
文档编号A23D9/05GK102905542SQ201180024827
公开日2013年1月30日 申请日期2011年3月17日 优先权日2010年3月17日
发明者E·M·范德比克, M·阿布拉哈姆瑟-伯克维尔德, A·L·席佩尔, G·斯皮尔曼斯 申请人:N·V·努特里奇亚