过滤器装置制造方法
【专利摘要】本发明公开了利用可回洗过滤器装置获得一种或多种期望流体成分的装置、系统和方法，该可回洗过滤器装置包括过滤器和至少一个扩散板。
【专利说明】过滤器装置【背景技术】
[0001]基于在各种应用中对白细胞的关注，用于获取白细胞的一些方法包括将血液或血液产物穿过可商购获得的白细胞过滤器装置(经由装置入口和通过装置出口)，以通过装置壳体中的过滤器介质捕集白细胞，接下来通过使洗脱流体沿相反的方向穿过过滤器装置(经由出口和通过入口)而从装置洗脱白细胞。
[0002]然而，需要提高回收效率的装置和方法。从以下的说明中，本发明的这些和其它有点将会变得明显。
【发明内容】
[0003]本发明的实施例提供一种生物流体处理装置，其包括:(a)壳体，其包括具有一个或多个端口的入口部分、具有一个或多个端口的出口部分，并且在入口部分端口和出口部分端口之间限定了至少一个流体流动路径；(b)多孔过滤器，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面；以及(C)第一穿孔扩散板，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中第一扩散板在多孔过滤器的第二表面与出口部分端口之间设置在壳体中。优选地，出口部分包括具有出口端口的第一端口和具有洗脱流体入口端口的第二端口，壳体限定了入口部分端口和出口端口之间的第一流体流动路径以及入口部分端口和洗脱流体入口端口之间的第二流体流动路径。在一个实施例中，入口部分包括具有入口端口的第一端口和具有洗脱流体出口端口的第二端口，壳体限定了入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的第一流体流动路径以及出口部分洗脱流体入口端口和入口部分洗脱流体入口端口之间的第二流体流动路径。
[0004]在一些实施例中，生物流体处理装置还包括第二穿孔扩散板，该第二穿孔扩散板具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中第二扩散板在多孔过滤器的第一表面与入口部分端口 之间设置在壳体中。
[0005]优选地，多孔过滤器包括至少一个多孔白细胞排除介质。
[0006]本发明的另一个实施例提供一种生物流体处理装置，其包括:(a)壳体，其包括具有入口端口的入口部分、具有出口端口和洗脱流体入口端口的出口部分，并且限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的流体流动路径以及在出口部分洗脱流体入口端口和入口部分入口端口之间的流体流动路径；(b)多孔过滤器，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面；以及(C)第一穿孔扩散板，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中扩散板在多孔过滤器的第二表面与出口部分端口之间设置在壳体中。
[0007]本发明的另一个实施例提供一种生物流体处理装置，其包括:(a)壳体，其包括具有至少一个入口端口的入口部分、具有出口端口和洗脱流体入口端口的出口部分，并且限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的流体流动路径以及在出口部分洗脱流体入口端口和入口部分端口之间的流体流动路径；(b)多孔过滤器，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面；(C)第一穿孔扩散板，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中扩散板在多孔过滤器的第二表面与出口部分端口之间设置在壳体中；以及(d)第二穿孔扩散板，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中该扩散板在多孔过滤器的第一表面和入口部分端口之间设置在壳体中。在装置的一些实施例中，入口部分包括入口端口和洗脱流体出口端口，壳体限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的流体流动路径以及在出口部分洗脱流体入口端口和入口部分洗脱流体出口端口之间的流体流动路径；其中多孔过滤器和第一穿孔扩散板以及可选的第二穿孔扩散板横跨流体流动路径设置在壳体中。[0008]在另一个实施例中，用于获得一种或多种期望生物流体成分的方法包括:(a)使生物流体穿过生物流体过滤器装置的实施例，其中流体从入口部分端口穿过出口部分端口，其中当流体沿着流体流动路径从入口部分端口穿过出口部分端口时由过滤器保持一种或多种期望生物流体成分山)使洗脱流体沿着流体流动路径从出口部分洗脱流体入口端口穿过第一扩散板、过滤器和入口部分端口，其中洗脱流体将一种或多种期望生物流体成分从过滤器洗脱；以及获得洗脱的期望生物流体成分中的一种或多种。
[0009]在生物流体过滤器装置还包括第二扩散板的方法实施例中，用于获得一种或多种期望生物流体成分的方法包括:(a)使生物流体穿过生物流体过滤器装置的实施例，其中流体从入口部分端口穿过出口部分端口，其中当流体沿着流体流动路径从入口部分端口穿过出口部分端口时由过滤器保持一种或多种期望生物流体成分；b)使洗脱流体沿着流体流动路径从出口部分洗脱流体入口端口穿过第一扩散板、过滤器、第二扩散板和入口部分端口，其中洗脱流体将一种或多种期望生物流体成分从过滤器洗脱；以及获得洗脱的期望生物流体成分中的一种或多种。
[0010]在另一个实施例中，提供一种生物流体处理系统，其包括生物流体处理装置的实施例，该生物流体处理装置与至少一个容器流体连通，更优选地，与至少两个容器流体连通。在系统的一个实施例中，容器中的一个包括适用于低温贮藏干细胞和/或白细胞的容器。
【专利附图】
【附图说明】
[0011]图1为根据本发明的过滤器装置实施例的分解图，示出了过滤器装置壳体，该壳体包括具有入口端口的入口部分以及具有出口端口和洗脱流体入口端口的出口部分，并且还示出了在入口和出口部分之间的白细胞过滤器和扩散板。
[0012]图2示出了用于本发明的过滤器装置实施例的扩散板的实施例的侧透视和横截面图。
[0013]图3示出了多种示例性的扩散板穿孔图案和分布(A-N)。
[0014]图4示出了根据本发明的过滤器装置壳体的扩散板和出口部分的实施例的部分横截面图。
[0015]图5示出了根据本发明的过滤器装置壳体实施例的入口部分的视图，其中所示的入口部分具有一个端口。
[0016]图6示出了根据本发明的过滤器装置壳体实施例的出口部分的视图。
[0017]图7示出了根据本发明的过滤器装置的另一个实施例的入口部分的内部视图，其中所示的入口部分包括入口端口和洗脱流体出口端口。[0018]图8为根据本发明的过滤器装置实施例的分解图，示出了过滤器装置壳体，其包括入口部分和出口部分,并且还包括第一扩散板和第二扩散板，以及插置在第一扩散板和第二扩散板之间的白细胞过滤器。在该图示的过滤器装置中，入口部分和出口部分均具有两个端口，其中入口部分包括入口端口和洗脱流体出口端口，出口部分包括出口端口和洗脱流体入口端口。
[0019]图9示出了根据本发明的图示系统的实施例，所示的系统包括图1所示的过滤器装置的实施例。
[0020]图10示出了根据本发明的图示系统的另一个实施例，所示的系统包括图1所示的过滤器装置的实施例。
[0021]图11示出了根据本发明的图示系统的另一个实施例，所示的系统包括图8所示的过滤器装置的实施例。
[0022]图12示出了根据本发明的图示系统的另一个实施例，所示的系统包括图1所示的过滤器装置的实施例。
[0023]图13示意性地示出了用于根据本发明的过滤器装置实施例的流体流动路径，其中过滤器装置包括一个或两个扩散板，并且其中过滤器壳体的入口部分和/或出口部分包括一个或两个端口。
【具体实施方式】
[0024]有利地，期望生物流体成分(优选地，诸如白细胞和/或干细胞的目标细胞)的回收和获取可以利用根据本发明的装置得到增加，并且这些装置尤其用于涉及脐带血、羊水和/或骨髓的应用。
[0025]本发明的实施例提供一种生物流体处理装置，其包括:(a)壳体，其包括具有一个或多个端口的入口部分、具有一个或多个端口的出口部分，并且在入口部分端口和出口部分端口之间限定了至少一个流体流动路径；(b)多孔过滤器，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面；以及(C)第一穿孔扩散板，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中第一扩散板在多孔过滤器的第二表面与出口部分端口之间设置在壳体中。优选地，出口部分包括具有出口端口的第一端口和具有洗脱流体入口端口的第二端口，壳体限定了入口部分端口和出口端口之间的第一流体流动路径以及入口部分端口和洗脱流体入口端口之间的第二流体流动路径。在一个实施例中，入口部分包括具有入口端口的第一端口和具有洗脱流体出口端口的第二端口，壳体限定了入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的第一流体流动路径以及出口部分洗脱流体入口端口和入口部分洗脱流体入口端口之间的第二流体流动路径。
[0026]在一些实施例中，生物流体处理装置还包括第二穿孔扩散板，该第二穿孔扩散板具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中第二扩散板在多孔过滤器的第一表面与入口部分端口之间设置在壳体中。
[0027]优选地，多孔过滤器包括至少一个多孔白细胞排除介质。
[0028]本发明的另一个实施例提供一种生物流体处理装置，其包括:(a)壳体，其包括具有入口端口的入口部分、具有出口端口和洗脱流体入口端口的出口部分，并且限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的流体流动路径以及在出口部分洗脱流体入口端口和入口部分入口端口之间的流体流动路径；(b)多孔过滤器，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面；以及(C)第一穿孔扩散板，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中扩散板在多孔过滤器的第二表面与出口部分端口之间设置在壳体中。
[0029]本发明的另一个实施例提供一种生物流体处理装置，其包括:(a)壳体，其包括具有至少一个入口端口的入口部分、具有出口端口和洗脱流体入口端口的出口部分，并且限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的流体流动路径以及在出口部分洗脱流体入口端口和入口部分端口之间的流体流动路径；(b)多孔过滤器，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面；(C)第一穿孔扩散板，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中扩散板在多孔过滤器的第二表面与出口部分端口之间设置在壳体中；以及(d)第二穿孔扩散板，其具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中该扩散板在多孔过滤器的第一表面和入口部分端口之间设置在壳体中。在装置的一些实施例中，入口部分包括入口端口和洗脱流体出口端口，壳体限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的流体流动路径以及在出口部分洗脱流体入口端口和入口部分洗脱流体出口端口之间的流体流动路径；其中多孔过滤器和第一穿孔扩散板以及可选的第二穿孔扩散板横跨流体流动路径设置在壳体中。
[0030] 在装置的一些实施例中，至少一个穿孔扩散板包括的穿孔布置成两个或更多个大致同心圆的图案，和/或穿孔扩散板包括的穿孔布置成非同心图案。作为另外一种选择或除此之外，至少一个穿孔扩散板的第一表面包括向上突出的脊部，穿孔扩散板的第一表面可以包括多个向上突出的同心脊部。在一些实施例中，脊部是不连续的，脊部的交错行被穿孔所中断。
[0031]在另一个实施例中，用于获得一种或多种期望生物流体成分的方法包括:(a)使生物流体穿过生物流体过滤器装置的实施例，其中流体从入口部分端口穿过出口部分端口，其中当流体沿着流体流动路径从入口部分端口穿过出口部分端口时由过滤器保持一种或多种期望生物流体成分山)使洗脱流体沿着流体流动路径从出口部分洗脱流体入口端口穿过第一扩散板、过滤器和入口部分端口，其中洗脱流体将一种或多种期望生物流体成分从过滤器洗脱；以及获得洗脱的期望生物流体成分中的一种或多种。
[0032]在生物流体过滤器装置还包括第二扩散板的方法实施例中，用于获得一种或多种期望生物流体成分的方法包括:(a)使生物流体穿过生物流体过滤器装置的实施例，其中流体从入口部分端口穿过出口部分端口，其中当流体沿着流体流动路径从入口部分端口穿过出口部分端口时由过滤器保持一种或多种期望生物流体成分；b)使洗脱流体沿着流体流动路径从出口部分洗脱流体入口端口穿过第一扩散板、过滤器、第二扩散板和入口部分端口，其中洗脱流体将一种或多种期望生物流体成分从过滤器洗脱；以及获得洗脱的期望生物流体成分中的一种或多种。
[0033]在一些实施例中，该方法可以在保持封闭系统的同时执行。优选地，洗脱流体从过滤器洗脱白细胞和/或干细胞，并且该方法包括获得洗脱的白细胞和/或干细胞。在方法的一些实施例中，进一步处理洗脱的白细胞和/或干细胞，例如，以接下来获得更多的纯净细胞。除此之外或者作为另一种选择，低温贮藏洗脱的生物流体成分，优选白细胞和/或干细胞。[0034]在另一个实施例中，提供一种用于处理生物流体的系统，其包括生物流体处理装置的实施例，和多个容器，以及洗脱流体递送装置。
[0035]生物流体处理系统的另一个实施例包括生物流体处理装置的实施例，该生物流体处理装置与至少一个容器流体连通，更优选地，与至少两个容器流体连通。在系统的一个实施例中，容器中的一个包括适用于低温贮藏干细胞和/或白细胞的容器。在一些实施例中，该系统还包括洗脱流体递送装置。
[0036]本发明可以利用来自多种源的生物流体来执行，尤其是哺乳动物。优选的是，哺乳动物来自于:食肉目，包括猫科(猫)和犬科(狗);偶蹄目，包括牛科(牛)和猪科(猪);或者奇蹄目，包括马科(马)。通常，哺乳动物为灵长、猿猴(Ceboids)、原猴(Simoids)目(猴子)或类人猿目(人类和类人猿)。尤其优选的哺乳动物是人类。
[0037]以下将更详细地描述本发明的各个组成部分，其中相似的部件具有相似的附图标记。
[0038]在图1、2和4-6所示的实施例中，生物流体处理装置1000包括壳体600，该壳体600包括入口部分100和出口部分200，入口部分100包括入口 101、入口端口 101a(在该图示的实施例中，入口端口 IOla还包括洗脱流体出口端口)、与入口端口 IOla连通的可选的入口通道107、入口腔室102以及具有内表面104的入口部分壁103，出口部分200包括出口 208、出口端口 201a、与出口端口连通的可选的出口通道207、出口腔室202、出口部分壁203、洗脱流体入口端口 300和与洗脱流体入口端口连通的可选的出口通道307，该壳体限定了在入口部分入口端口 IOla和出口部分出口端口 201a之间的流体流动路径，并且限定了在出口部分洗脱流体入口端口 300和入口部分入口端口 IOla之间的流体流动路径。为了方便起见，端口 201a和300在上面分别被识别为出口部分“出口端口”和“洗脱流体入口端口 ” ;然而，应当清楚的是( 例如，如图13所示)，例如，端口 201a可以包括出口部分“洗脱流体入口端口”，端口 300可以包括出口部分“出口端口”(并且这可以类似地应用于相关的结构，例如 207、208、307 和 308)。
[0039]以上所示的装置的实施例还包括:第一穿孔扩散板400，其包括第一表面410和第二表面420，以及穿孔450 ；以及白细胞过滤器500，其包括第一表面501和第二表面502，所示的过滤器包括具有纤维白细胞排除介质510的纤维白细胞过滤器元件515，并且扩散板和白细胞过滤器横跨流体流动路径设置在壳体中。
[0040]在图1、2和4所示的板400的实施例中，面向白细胞过滤器的第一表面410具有大致平面的外观，面向壳体出口部分端口的第二表面420具有大致凸形外观(例如，从中心到周边厚度逐渐减小)。然而，可以采用其它结构，在包括第一和第二板的那些实施例中，两个板可以不同地布置。
[0041]穿孔可以为任何合适的图案和分布(例如，图3A-3N中示出了示意性的图案和分布)，在包括第一和第二板的那些实施例中，两个板可以具有不同的图案和/或分布。优选地，穿孔布置成引导洗脱流体穿过尽可能多的过滤器介质，而减少洗脱流体重叠流过相邻的穿孔，同时该装置(包括扩散板)提供的力的阈值为至少大约lOpsig，优选地为至少大约15psig,更优选地为至少大约20psig。在一些实施例中，力的阈值在大约20psig到大约45psig的范围内ο
[0042]在板为圆形的某个实施例中，多个穿孔形成两个或更多个(例如，3、4、5、6、7、8或更多个)大致同心圆的图案，其中这些圆(由与板的中心大致等距的多个穿孔形成)的直径从板的中心朝向外周边增大。在一些其它实施例中，多个穿孔不形成大致同心圆，或者图案包括大致同心圆和非圆形图案的组合。在一些所示的实施例中，朝向外周边的穿孔形成大致同心圆，其中在一些实施例中，中心处和/或附近的穿孔形成大致同心圆(例如，如图3A和3C所示)，而在一些实施例中，中心图案与板的其它部分的图案不同，例如，中心图案不是大致同心的(例如，如图3B、3D和3F所示)，或者板在中心处可以具有较少的穿孔(例如，图3E在中心处具有单个穿孔)。
[0043]在图3A和3C所示的实施例中，穿孔形成六个大致同心圆图案，其中这些圆的直径从板的中心朝向外周边增大。在所示的其它实施例(图3B和3D-3H)中，板的非中心部分具有大致同心圆，其中这些圆的直径从板的中心朝向外周边增大。在所示的一些其它实施例(图31-3N)中，穿孔形成不同的图案(例如非圆形)，例如，板的外周边附近的穿孔具有与位于板的其它部分处的穿孔不同的图案(例如非圆形，某些穿孔之间具有空间)。
[0044]穿孔可以具有任何合适的内径，并且板可以具有不同直径的穿孔，例如，其中至少一个部分(例如外环)中的穿孔的直径与至少另一个部分(例如较为中心的环)中的穿孔的直径不同。图示的是，较外侧的环具有的穿孔的平均直径可以比较中心的部分中的穿孔的平均直径大(例如，如图3G和3H所示)，或反之亦然。通常，各个穿孔的平均内径的范围为从大约0.005英寸(大约0.1mm)或更小到大约0.12英寸(大约3.0mm)或更多。穿孔可以从一个表面到另一个表面具有基本上相同的内径，或者在图2的横截面图中所示的实施例中，穿孔可以提供不对称的开口，例如，表面420处的穿孔具有的内径比表面410处的穿孔的内径大。或者，表面410处的穿孔的内径比表面420处的穿孔的内径大(未示出)。在包括第一和第二板的那些实施例中，两个板可以具有不同直径的穿孔和/或开口对称性。
[0045]板的任一表面或两个表面还可以包括额外的部件，例如脊部。优选地，板的面向过滤器的第二表面502的第一表面410包括向上突出的脊部，例如，以将表面间隔开，从而在过滤期间增强生物流体从过滤器的排出。在图2所示的示例性实施例中，表面410包括多个同心脊部411，其中脊部是不连续的，并且脊部的交替行被穿孔450所中断。在所示的实施例中，脊部形成十二个大致同心圆的图案，其中这些圆的直径从板的中心朝向外周边增大。在包括第一和第二板的那些实施例中，两个板可以具有不同的额外部件(例如脊部)和/或部件的布置。
[0046]扩散板通常为整体的、一体式实心板，扩散板中具有穿孔，扩散板可以为任何合适的形状，例如，大致矩形、方形、圆形、椭圆形或三角形。通常，板的形状将大致对应于壳体内部的形状，例如，以方便配合和/或密封在壳体中。例如，在所示的实施例中，壳体和板为大致圆形。
[0047]壳体可以包括多种构造，包括任何数量的端口和任何位置的端口，并且提供在入口部分端口和出口部分端口之间的流动路径，其中第一扩散板和白细胞过滤器(以及可选的第二扩散板)横跨流体流动路径设置在壳体中。在所示的实施例中，入口部分包括一个或两个端口，出口部分包括两个端口。然而，出口部分可以包括一个端口，入口部分和/或出口部分可以具有3个或更多个端口。
[0048]在一个优选的实施例中，洗脱流体入口端口处于出口部分壁中并且定位成与第一扩散板的第二表面相对且大致处于该第二表面中心，出口部分出口端口处于出口部分壁中并且定位成与第一板的第二表面相对但不处于该第二表面中心，入口部分入口端口处于入口部分壁中并且定位成与过滤器的第一表面相对但不处于该第一表面中心。
[0049]如果需要，该装置可以包括一个或多个间隔件和/或排出部件，例如，作为单独的元件(例如网孔元件)和/或作为壳体的一部分(例如，面向过滤器的上游和/或下游表面的壳体的表面上的一个或多个脊部)。这样的部件可以改善流体流过过滤器装置，例如，以用于灌注生物流体和/或洗脱流体，和/或以用于使生物流体从入口端口穿过过滤器和出口端口，和/或以用于使洗脱流体从洗脱端口穿过过滤器和入口端口。
[0050]在图5所示的示例性实施例中，入口部分100包括入口部分壁103以及多个同心脊部106和通道107，该入口部分壁包括内表面104，包括狭槽105，其中脊部和通道被狭槽中断。在这个图示的实施例中，狭槽的深度是变化的，在入口部分入口端口 IOla附近的端部处的深度比狭槽的另一个端部处的深度大。图示的入口部分还包括通向入口部分入口端口 IOla的入口管108。脊部的存在提供了入口部分壁103与过滤器的第一表面501之间的间距，并且可以改善流体流过过滤器装置，例如，以用于灌注洗脱流体，和/或以用于使洗脱流体从洗脱端口穿过过滤器和入口端口。
[0051]在图6所示的示例性实施例中，出口部分200包括具有内表面204的出口部分壁203。通常，如图4所示，内表面204的外观与板400的第二表面420的外观大致互补，例如，当第二表面420具有大致凸的外观时，内表面204优选地具有大致凸的外观，当第二表面420为大致平面时，内表面204为大致平面。
[0052]另外，在图6所示的实施例中，出口部分通向出口部分出口端口 201a的包括出口208，和通向出口部分洗脱 流体入口端口 300的洗脱管308，以及用于保持与至少一个管连通的柔性导管的保持器209。
[0053]在图7 (入口部分的内部视图)和8 (过滤器装置)所示的示例性实施例中，生物流体处理装置1000’包括壳体600’，该壳体600’包括入口部分100’和出口部分200，该入口部分100’包括入口 101’、入口端口 101a’、洗脱流体出口端口 101b、与入口端口 101a’连通的可选的入口通道107、与端口 101a’和IOlb连通的可选的通道109、入口腔室102’、和具有内表面104’的入口部分壁103’、以及多个同心脊部106’(示出为不连续的脊部)和通道107’，其中脊部和通道被狭槽110中断，出口部分200包括出口 208、出口端口 201a、与出口端口连通的可选的出口通道207、出口腔室202、出口部分壁203、洗脱流体入口端口 300以及与洗脱流体入口端口连通的可选的出口通道307，该壳体限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的流体流动路径，并且限定了在出口部分洗脱流体入口端口和入口部分入口端口之间的流体流动路径。所示的装置的实施例还包括:第一穿孔扩散板400，其包括第一表面410和第二表面420，以及穿孔450 ;白细胞过滤器500，其包括第一表面501和第二表面502，所示的过滤器包括具有纤维白细胞排除介质510的纤维白细胞过滤器元件515 ；以及第二穿孔扩散板400’，其包括第一表面410’和第二表面420’，以及穿孔450’，其中白细胞过滤器插置在第一和第二扩散板之间，并且扩散板和白细胞过滤器横跨流体流动路径设置在壳体中。
[0054]为了方便起见，端口 101a’和IOlb在上面分别被识别为出口部分“出口端口”和“洗脱流体入口端口”;然而，应当清楚的是(例如，如图13所示)，例如，端口 101a’可以包括入口部分“洗脱流体出口端口 ”，端口 IOlb可以包括入口部分“入口端口”(并且这可以类似地应用于相关的结构，例如107)。如以上关于另一个实施例所述，为了方便起见，端口 201a和300在上面分别被识别为出口部分“出口端口”和“洗脱流体入口端口” ;然而，应当清楚的是(例如，如图13所示)，例如，端口 201a可以包括出口部分“洗脱流体入口端口 ”，端口300可以包括出口部分“出口端口”(并且这可以类似地应用于相关的结构，例如207、208、307 和 308)。
[0055]在图7所示的示例性实施例中，表面410包括多个同心脊部411,其中脊部是不连续的，并且脊部的交替行被穿孔450所中断。
[0056]多种白细胞过滤器适合用于本发明。在图示的实施例中，具有第一表面501和第二表面502的多孔白细胞过滤器500包括具有至少一个多孔纤维白细胞排除介质510的至少一个多孔纤维白细胞排除元件515，其中该介质可以包括一个或多个介质层。过滤器可以包括多个过滤器元件。过滤器可以包括额外的元件、层或部件，这些元件、层或部件可以具有不同的结构和/或功能，例如预过滤、支撑、排出、间隔和缓冲中的至少一种。图示的是，过滤器还可以包括至少一个额外的元件，例如网孔和/或筛网。
[0057]多种生物流体成分洗脱流体适合用于本发明。通常，洗脱流体与期望的生物流体成分在生理上是相容的，并且基本上不会影响该成分。示例性的流体包括例如盐水(包括通常的盐水和磷酸盐缓冲盐水(PBS))，以及美国专利6，544，751和7，291，450中公开的包括更加粘性的流体的那些流体。
[0058]期望的通过过滤器的成分捕集或保持借助于从多孔过滤器的回洗而释放，例如，使洗脱流体从洗脱流体入口端口穿过扩散板，沿着从过滤器的第二表面(为了方便起见，下文中称为“下游表面”)朝向过滤器的第一表面(为了方便起见，下文中称为“上游表面”)的方向穿过多孔过滤器，并且穿过入口部分端口。在包括第一和第二扩散板的那些实施例中，回洗包括使洗脱流体从洗脱流体入口端口穿过第一扩散板，沿着从过滤器的下游表面朝向过滤器的上游表面的方向穿过多孔过滤器，穿过第二扩散板，并且穿过入口部分端口。
[0059]回洗可以以任何合适的流体流量完成，例如，大约0.l_15L/min/m2，但是也可以采用比这个范围显著大或小的流量。例如，回洗可以以大约0.5-10L/min/m2，例如大约1-8L/min/m2的流体流量完成；更优选地，流量为大约1.5_7L/min/m2，例如大约2_6L/min/m2或者甚至大约2.5-5L/min/m2 (例如,大约3-4Lml/min/m2)。最优选的流量可以取决于洗脱流体的粘度和/或温度以及过滤器介质的特性。因此，在某些应用中，例如当期望较为温和的处理时，回洗可以以大约l-100ml/min/m2 (例如大约15-85ml/min/m2)的流量完成；更优选地，流量为大约30-70ml/min/m2或者甚至大约40-60ml/min/m2 (例如大约50ml/min/m2)。另外，在一些实施例中，冲洗可以包括使冲洗流体的流动进行脉动。
[0060]根据本发明的实施例，可以处理任何合适体积的生物流体，并且该装置可以包括多种过滤器，例如直径在从例如大约0.5英寸(大约1.2cm)或更小到大约5英寸(大约12cm)或更大的范围内的过滤器。因此，对于这样的过滤器，洗脱压力的范围通常为从大约Ipsi (大约6.89kPa)到大约IOOpsi (大约689kPa);穿孔的内径的范围通常为从大约0.005英寸(大约.12mm)到大约0.12英寸(大约3.0mm),每一穿孔的介质间隙(过滤器介质的可洗脱面积)的范围通常为从大约0.010平方英寸(大约6.45mm2)到大约I平方英寸(大约645mm2);并且洗脱流量的范围为从大约lml/s到大约50ml/s。基于此，穿孔可以容易地且快速地布置成包围过滤器介质的大部分区域。[0061]过滤器装置的实施例可以包含在生物流体处理系统中，例如，包括多个管道和容器的系统，优选地为柔性的容器，例如采样袋和血袋(例如收集袋和/或附属袋)。在一个实施例中，根据本发明的系统包括闭合系统。各种合适的容器和管道是本领域中已知的。例如，血液收集和附属袋、采样袋以及管道可以由增塑聚氯乙烯制成。袋、袋子和/或管道也可以由例如乙烯丙烯酸丁酯共聚物(EBAC)树脂、乙烯丙烯酸甲酯共聚物(EMAC)树脂、增塑超高分子量PVC树脂和乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)制成。袋、袋子和/或管道也可以由例如聚火布经、聚氣酷、聚酷和聚碳Ife酷制成。
[0062]在包括低温贮藏期望生物流体成分(例如白细胞和/或干细胞)的那些实施例中，合适的额外系统部件，例如与诸如二甲基亚砜(DMSO)的低温贮藏剂相容的和/或与低温贮藏相容的容器和管道，包括但不限于美国专利6，146，124和5，789，147、美国专利申请公开2004/0254560和加拿大专利申请2259878中所公开的部件。
[0063]在系统还包括洗脱流体递送装置的一个实施例中，该装置包括注射器泵或注射器，在一些实施例中，为包含洗脱溶液的预填充的注射器。
[0064] 其它系统部件包括例如过滤器(例如用于移除来自生物流体的凝块和/或碎屑，和/或用于提供无菌低温贮藏剂)、注射器和流动控制装置(例如夹钳和/或内嵌式装置，例如传送腿部闭合件和/或阀)，如本领域中已知的。
[0065]根据本发明使用以下的限定。
[0066]生物流体。生物流体包括与活体相关的任何处理过的或未处理过的流体，特别是血液，包括:全血、温血或冷血、脐带血以及保存的或新鲜的血液；处理过血液，例如用至少一种生理溶液稀释的血液，该生理溶液包括但不限于盐水、营养物质和/或抗凝血剂溶液；血液成分，例如浓缩血小板(PC)、富含血小板的血浆(PRP)、血小板含量小的血浆(PPP)、无血小板的血浆、血浆、刚刚冰冻的血浆(FFP)、获取自血浆的成分、红细胞压积(PRC)，过渡区物质或血沉棕黄色层(BC);来源于胎盘和/或脐带的流体；来源于血液或血液成分或者来源于骨髓的血液产物；包括干细胞的流体；羊水；与血浆分离的且再悬浮在生理流体或防冷冻流体中的红细胞；以及与血浆分离的且再悬浮在生理流体或防冷冻流体中的血小板。生物流体还包括具有骨髓抽出物的生理溶液。生物流体可以在根据本发明进行处理之前已经被处理为去除了一些白细胞。在此所用的，血液产物或生物流体涉及上述组分，并且涉及通过其它手段获得的和具有类似特性的类似的血液产物或生物流体。
[0067]“单元”是来自供体或来源于一个全血单元的生物流体的数量。其也可以指的是单个捐赠期间抽出的数量。通常，单元的体积是变化的，量从患者到患者是不同的，从捐赠者到捐赠者是不同的。相同的血液成分的多个单元，特别是血小板和血沉棕黄色层，可以是合并的或组合的，通常是组合四个或更多个单元。
[0068]在此所用的，术语“闭合”指的是这样的系统，其允许收集和处理(并且如果需要，操纵例如部分的分离、分离为各成分、过滤、储存和贮藏)生物流体,例如供体血液、血液样品和/或血液成分，而不必影响系统的无菌完整性。闭合系统可以是初始制成的，或者来自于系统部件的连接，这被称为“无菌对接”装置。示例性的无菌对接装置公开于例如美国专利 4，507，119,4, 737，214 和 4，913，756。
[0069]可以使用多种材料，包括合成聚合物材料，以产生根据本发明的过滤器元件的纤维多孔白细胞排除介质。合适的合成聚合物材料包括例如聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚丙烯、聚甲基戊烯、聚偏二氟乙烯、聚砜、聚醚砜、尼龙6、尼龙66、尼龙6T、尼龙612、尼龙11和尼龙6共聚物，其中聚酯，例如PBT和PET，是较为优选的。通常，纤维多孔介质由熔融吹塑纤维制成。例如，美国专利4，880，548 ;4，925，572、5，152，905和6，074，869公开了由熔融吹塑纤维制成的白细胞过滤器和多孔过滤器元件。
[0070]过滤器元件可以具有任何合适的孔结构，例如孔尺寸(例如，如起泡点或例如美国专利4，340，479中所述的KL所证实的那样，或者如毛细作用冷凝流动促进器所证实的那样)、孔率、孔径(例如当特征在于使用例如如美国专利4，925，572中所述的修改的OSU F2测试时)、或去除率，以便当流体穿过该元件时减少或允许一种或多种关注的物质穿过。虽然据信白细胞主要通过吸附而移除，但是它们也可以通过过滤而移除。孔结构可以被选择成移除至少某一水平的白细胞，通过允许期望的成分穿过，例如血浆、血小板和红血细胞中的至少一种。所使用的孔结构取决于待处理的流体的组成，以及处理过的流体的期望的流出物水平。
[0071]过滤器元件可以具有任何期望的临界润湿表面张力(CWST，如例如美国专利4，925，572中定义的)。CWST可以根据现有技术中已知的方式选择，例如美国专利5，152，905,5, 443，743,5, 472，621和6，074，869中额外公开的。通常，该过滤器元件具有的CWST大于大约53达因/cm (大约53xlO_5N/cm)，更典型地大于大约58达因/cm (大约58xl(T5N/cm),并且可以具有的CffST为大约66达因/cm (大约66xlO_5N/cm)或更大。在一些实施例中，该元件具有的CWST可以在从大约62达因/cm到大约115达因/cm (大约62到大约162xlO_5N/cm)的范围内，例如，在大约80到大约100达因/cm (大约80到大约100xl(T5N/cm)的范围内。
[0072]通过润湿或干燥氧化，通过在表面上涂覆或沉积聚合物，或者通过接枝反应，可以修改该元件的表面特征(例如为了影响CWST，为了包括表面电荷(例如正电荷或负电荷)，和/或为了改变表面的极性或亲水性)。修改形式包括例如照射、极性或充电单体、利用充电的聚合物涂覆和/或固化该表面以 及执行化学改性以将官能团附连在该表面上。接枝反应可以通过暴露于能量源(例如气体等离子体、蒸气等离子体、电晕放电、加热、Van der Graff发生器、紫外光、电子束)或各种其它形式的辐射而启动，或者可以通过利用等离子处理进行表面蚀刻或沉积而启动。
[0073]壳体可以根据本领域中已知的方式进行密封，利用例如粘合剂、溶剂、激光焊接、射频密封、超声密封和/或热密封。除此之外或作为另外一种选择，壳体可以经由注塑模制进行密封。
[0074]壳体和扩散板可以为任何合适的形状，例如大致矩形、方形、圆形、椭圆形或三角形。壳体和扩散板可以由任何合适的不能透过的刚性材料制成，包括任何不能透过的热塑性材料，该热塑性材料与被处理的生物流体相容。在优选的实施例中，壳体和扩散板可以由聚合物制成(壳体和扩散板可以由不同的聚合物制成)，例如丙烯酸树脂、聚丙烯、聚苯乙烯或聚碳酸酯树脂，其可以是透明或半透明的聚合物。这样的壳体和扩散板制造容易且制造成本低。在壳体由透明或半透明的聚合物制成的那些实施例中，壳体允许观察到生物流体穿过壳体。
[0075]如上所述，装置的实施例可以包含在根据本发明的生物处理系统中，并且如果需要，可以在保持闭合系统的同时处理生物流体。根据本发明的生物处理系统的典型实施例包括:生物处理装置的实施例；多个管道、连接器和流动控制装置；用于接收排除了白细胞的流体的容器；用于接收洗脱的细胞(例如白细胞和/或干细胞)的容器，优选地，其中用于接收洗脱的细胞的容器包括适合用于低温贮藏的容器；以及一个或多个采样装置，例如注射器和/或袋，以用于获得洗脱的细胞的样品(例如用于在将细胞施用到对象之前测试和/或分析这些细胞)。在包括两个或更多个采样装置的那些实施例中，这些装置中的至少两个可以具有相同的体积或不同的体积。[0076]图9-12示出了根据本发明的系统的示例性实施例。每个示例性实施例的系统2000都包括生物流体处理装置1000 (图9-11)或1000’(图12)、收集容器(用于接收排除了白细胞的流体)30、适用于低温贮藏(“冰冻袋”)的容器40。所示的实施例还包括可选的洗脱流体递送装置350 (示出为注射器)和可选的低温贮藏递送系统50，该递送系统50具有无菌过滤器51和管道52，其中该系统50被布置成提供受控制的低温贮藏流量。
[0077]图9、11和12所示的系统实施例包括滴注腔室20，该滴注腔室中具有粗糙过滤器，图10中所示的实施例包括柔性传送袋21，其中根据本发明，滴注腔室和袋适合于接收待处理的生物流体。
[0078]图7-10所示的系统实施例包括至少一个采样装置。图9和11所示的系统实施例包括注射器61和62，其中注射器61示出为具有的体积比注射器62的体积小，图12所示的系统实施例包括单个注射器61。图10所示的系统实施例包括两个容器(示出为柔性采样袋)63。所示的采样袋还包括进入端口或路厄配合件。
[0079]以下更详细地讨论使用根据本发明的系统的方法的示例性实施例。
[0080]用于获得一种或多种期望生物流体成分的方法的实施例包括:Ca)使生物流体穿过生物流体过滤器装置的实施例，其中流体从入口部分端口穿过出口部分端口，其中当流体沿着流体流动路径从入口部分端口穿过出口部分端口时由过滤器保持一种或多种期望生物流体成分山)使洗脱流体沿着流体流动路径从出口部分洗脱流体入口端口穿过第一扩散板、过滤器和入口部分端口，其中洗脱流体将一种或多种期望生物流体成分从过滤器洗脱；以及获得洗脱的期望生物流体成分中的一种或多种。
[0081]在生物流体过滤器装置还包括第二扩散板的方法实施例中，用于获得一种或多种期望生物流体成分的方法包括:(a)使生物流体穿过生物流体过滤器装置的实施例，其中流体从入口部分端口穿过出口部分端口，其中当流体沿着流体流动路径从入口部分端口穿过出口部分端口时由过滤器保持一种或多种期望生物流体成分；b)使洗脱流体沿着流体流动路径从出口部分洗脱流体入口端口穿过第一扩散板、过滤器、第二扩散板和入口部分端口，其中洗脱流体将一种或多种期望生物流体成分从过滤器洗脱；以及获得洗脱的期望生物流体成分中的一种或多种。
[0082]在一些实施例中，入口部分入口端口还包括入口部分洗脱流体出口端口，并且该方法包括:使生物流体从入口部分入口端口 /洗脱流体出口端口穿过出口部分出口端口，其中当流体沿着流体流动路径从入口部分端口 /洗脱出口端口穿过出口部分出口端口时由过滤器保持一种或多种期望生物流体成分山)使洗脱流体沿着流体流动路径从出口部分洗脱流体入口端口穿过第一扩散板、过滤器、可选的第二扩散板和入口部分入口端口/洗脱出口端口 ；其中洗脱流体将一种或多种期望生物流体成分从过滤器洗脱；以及，获得洗脱的期望生物流体成分中的一种或多种。[0083]在一些其它实施例中，入口部分包括入口端口和单独的洗脱流体出口端口，并且该方法包括:使生物流体从入口部分入口端口穿过出口部分出口端口，其中当流体沿着流体流动路径从入口部分端口穿过出口部分出口端口时由过滤器保持一种或多种期望生物流体成分；b)使洗脱流体沿着流体流动路径从出口部分洗脱流体入口端口穿过第一扩散板、过滤器、可选的第二扩散板和入口部分洗脱出口端口 ；其中洗脱流体将一种或多种期望生物流体成分从过滤器洗脱；以及，获得洗脱的期望生物流体成分中的一种或多种。
[0084]洗脱流体(生物流体成分洗脱流体)将一个或多个生物流体成分从过滤器洗脱；并且接下来获得洗脱的期望生物流体成分中的一种或多种。方法的优选实施例包括获得洗脱的白细胞和/或干细胞。方法的实施例可以包括在保持封闭系统的同时执行该方法。在方法的优选实施例中，低温贮藏洗脱的生物流体成分，优选为白细胞和/或干细胞。
[0085]参考使用图9所示的示例性系统2000，在方法的一个实施例中，待处理的生物流体(例如收集的脐带血单元，具有的体积在从大约65ml到大约250ml的范围内，通常处于源容器或注射器(未示出)中)例如经由传送刺穿(spike)或路厄连接或无菌对接在滴注腔室20上游附接到该系统。如果需要，在将生物流体的容器附接到系统之前，洗脱流体递送装置350可以放置成与系统连通(例如经由与洗脱流体入口端口 308连通的管道308a，利用例如路厄连接或无菌对接)。流动控制装置1-4初始是闭合的。
[0086]流动控制装置I和2打开，生物流体穿过滴注腔室20 (和其中的粗糙过滤器)，并且经由入口部分入口端口 IOla穿过生物流体过滤器装置1000，过滤的(排除白细胞的)流体经由出口 208传递到容器30中。在完成过滤之后，流动控制装置I和2闭合。
[0087]流动控制装置3打开，操作洗脱流体递送装置350 (示出为含有洗脱流体的注射器，但是作为另外一种选择，包括例如注射器泵)，使洗脱流体经由管道308a穿过洗脱流体入口端口 308、扩散板(经由穿孔从下游表面穿过上游表面)、过滤器(经由下游表面和上游表面)、入口部分入口端口 /洗脱流体出口端口 101a，而进入到容器40中，该容器优选地适用于低温贮藏(容器40在下文中将被称为“冰冻袋”)。通过洗脱流体洗脱的期望的细胞利用该流体而进入到冰冻袋中。当洗脱完成时，流动控制装置3闭合。
[0088]可任选地是，获得洗脱的细胞的至少一种样品。例如，流体控制装置4打开，并且如果需要，操作采样装置62 (例如通过压下柱塞)，以将管道中的流体转移到冰冻袋40中。流动控制装置I和3可以打开，并且冰冻袋可以被压缩，以将空气从袋驱向滴注腔室20，在流体从袋40传递之前，应当闭合流动控制装置3。优选地，与流动控制装置3相关联的管道被加热密封和切割，并且该系统的包括冰冻袋的部分与该系统的包括容器30的部分分离。
[0089]如果需要，采样装置61可以被操作成将样品(例如大约0.5ml到大约Iml)传递到装置中，通向装置61的管道61a可以被加热密封和切割。
[0090]通常为二甲基亚砜(DMSO)的防冷冻剂从系统/容器(如果要保持闭合的系统，那么防冷冻剂递送装置系统可以包括预填充防冷冻剂注射器，其管道与防冷冻剂相容)穿过无菌过滤器51和管道52，而进入冰冻袋。如果需要，采样装置62可以被操作成将管道中的流体转移到冰冻袋40中，以及(例如在混合了冰冻袋中的内容物之后)从冰冻袋和管道收回空气。
[0091]如果采用后防冷冻剂样品，那么采样装置62可以被操作成将样品(例如大约
0.5ml到大约Iml)传递到装置中，并且还将液体留在管道40a中以用于片段制备。通向装置62的管道62a可以被加热密封和切割，并且管道40a可以被加热密封，以提供期望数量的片段。
[0092]如果不采用后防冷冻剂样品，那么采样装置62可以被操作成将液体从冰冻袋40传递到管道40a中以用于片段制备。通向装置62的管道62a可以被加热密封和切割，并且管道40a可以被加热密封，以提供期望数量的片段。
[0093]袋和管道被冷冻和存储(以及接下来被进一步处理)，如本领域中已知的。
[0094]利用图10-12所示的示例性系统的方法的实施例可以与利用图9所示且如上所述的示例性系统的方法的实施例大致类似地实施。然而，待处理的生物流体(例如收集的脐带血单元，通常处于源容器或注射器(未示出)中)可以例如经由传送刺穿或路厄连接或无菌对接在传送容器(例如传送容器21 (如图10所示))上游而不是滴注腔室上游附接到该系统。如果需要，传送容器中可以包括粗糙过滤器(未示出)。
[0095]除此之外或者作为另外一种选择，参考利用图11所示的示例性系统(其中生物流体过滤器装置的入口部分包括入口端口 IOla和洗脱流体出口端口 101b)，洗脱流体经由管道308a穿过洗脱流体入口端口 308、扩散板(经由穿孔从下游表面穿过上游表面)、过滤器(经由下游表面和上游表面)、洗脱流体出口端口 101b，而进入冰冻袋40。
[0096]如果样品是期望的，那么可以通过使样品传递到一个或多个柔性采样容器(例如柔性采样袋(71、72，如图10所示))而不是例如注射器中来获得前防冷冻剂和/或后防冷冻剂样品。
[0097]例如，如果获得单个样品，例如前防冷冻剂样品，那么该系统可以包括单个采样装置，例如图12所示的采样装置62，或者例如采样袋(未示出)。
[0098]以下的实例进一步示出了本发明，但是这些实例当然不应当被理解为以任何方式限制本发明的范围。
[0099]实例I
[0100]这个例子证实了，与没有扩散板的装置相比，利用根据本发明的包括扩散板的装置的实施例改善了白细胞回收。
[0101]具有扩散板的装置提供的最小力阈值为20磅每平方英寸表压(PSIG)，该值是经由连接到通向洗脱端口的管道中的计量器测量的。
[0102]扩散板具有大致如图3A所示的穿孔图案。在一组试验中，穿孔的平均直径为.050英寸，在另一组试验中，穿孔的平均直径为.032英寸。
[0103]提供大致如图1和2所示的装置，其中控制装置不具有扩散板。大致如美国专利4，880，548中所述的制备白细胞过滤器。
[0104]不同体积的血液穿过该装置，捕集的细胞利用盐水中10%葡聚糖40作为洗脱流体进行洗脱，利用手动操作的注射器经由洗脱端口穿过该装置。
[0105]整体有核细胞的平均回收率，对于控制而言为大约59%，对于穿孔的平均直径为.050英寸的装置而言为大约79%，对于穿孔的平均直径为.032英寸的装置而言为大约84%。
[0106]实例2
[0107]这个例子证实了，与没有扩散板的装置相比，利用根据本发明的包括一个和两个扩散板的装置的实施例改善了白细胞回收。[0108]具有扩散板的装置提供的最小力阈值为20磅每平方英寸表压(PSIG)，该值是经由连接到通向洗脱端口的管道中的计量器测量的。
[0109]扩散板具有大致如图3A所示的穿孔图案。在一组试验中，使用在白细胞过滤器的下游表面与出口部分之间的单个扩散板，穿孔的平均直径为.032英寸。在另一组试验中，使用在白细胞过滤器的下游表面与出口部分之间的第一扩散板以及在白细胞过滤器的上游表面与入口部分之间的第二扩散板，第一和第二扩散板中的穿孔的平均直径均为.030英寸。[0110]提供大致如图1和2 (单个扩散板)以及图8 (第一和第二扩散板)所示的装置，其中控制装置不具有扩散板。大致如美国专利4，880，548中所述的制备白细胞过滤器。
[0111]不同体积的血液穿过该装置，捕集的细胞利用盐水中10%葡聚糖40作为洗脱流体进行洗脱，利用手动操作的注射器经由洗脱端口穿过该装置。
[0112]整体有核细胞的平均回收率，对于控制而言为大约59%，对于具有单个扩散板的装置而言为大约84%，对于具有第一和第二扩散板的装置而言为大约90%。
[0113]本文所引用的所有参考文献，包括公开、专利申请和专利，通过参考并入本文，就像每篇参考文献单独地且具体地通过参考而并入且其全文列在本文中。
[0114]在描述本发明的内容中(尤其是在以下权利要求的内容中)使用术语“一”和“该”以及类似表达被认为是覆盖单数和复数形式，除非文中另有说明或者明显与内容相矛盾。术语“包括”、“具有”、“包含”和“含有”被认为是开放性的术语(即意思是“包括但不限于”)，除非另有说明。本文中数值范围的描述仅仅是用作单独参考落在范围内的每个单独值的简化方法，除非本文另外指明，并且每个单独的值并入到说明中就像其在本文中被单独引用。本文所述的所有方法可以以任何合适的顺序进行，除非本文另外指明，或者明显与内容矛盾。本文所提供的任何和所有实例或示例性语言(如“例如”)的使用仅仅只是为了更好地阐明本发明，并且不是对本发明的范围的限制，除非另外指明。说明书中的语言不应当被认为是表明任何未提及的元件对本发明的实施是必要的。
[0115]这里描述了本发明的优选实施例，包括发明人已知的实施本发明的最佳模式。在阅读前述说明的情况下这些优选实施例的变化对本领域普通技术人员而言是明显的。发明人期望技术人员适当地采用这样的变化，并且发明人期望以除了本文具体描述以外的方式来实施本发明。因此，本发明包括法律所允许的所附权利要求中引用的主题的所有修改和等效。此外，上述元件在其所有可能变化中的任何组合都被本发明所涵盖，除非本文另外指明，或者明显与内容矛盾。
【权利要求】
1.一种生物流体处理装置，其包括: (a)壳体，该壳体包括具有一个或多个端口的入口部分、具有出口端口和洗脱流体入口端口的出口部分，并且该壳体限定了在入口部分端口和出口部分出口端口之间的流体流动路径以及在出口部分洗脱流体入口端口和入口部分端口之间的流体流动路径； (b)多孔纤维白细胞过滤器，该多孔纤维白细胞过滤器具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面；以及 (C)第一穿孔扩散板，该第一穿孔扩散板具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中扩散板在白细胞过滤器的第二表面与出口部分端口之间设置在壳体中。
2.根据权利要求1所述的装置，其中穿孔扩散板包括穿孔，所述穿孔布置成两个或更多个大致同心圆的图案。
3.根据权利要求1或2所述的装置，其中穿孔扩散板包括穿孔，所述穿孔布置成非同心图案。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的装置，其中穿孔扩散板的第一表面包括向上突出的脊部。
5.根据权利要求4所述的装置，其中穿孔扩散板的第一表面包括多个向上突出的同心脊部。
6.根据权利要求5所述的装置，其中脊部是不连续的，脊部的交错行被穿孔所中断。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的装置，其还包括第二穿孔扩散板，该第二穿孔扩散板具有横跨流体流动路径设置在壳体中的第一表面和第二表面，其中该第二穿孔扩散板在白细胞过滤器的第一表面与入口部分端口之间设置在壳体中。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的装置，其中入口部分包括入口部分入口端口和单独的入口部分洗脱流体出口端口，并且壳体限定了在入口部分入口端口和出口部分出口端口之间的流体流动路径以及在出口部分洗脱流体入口端口和入口部分洗脱流体出口端口之间的流体流动路径。
9.一种用于获得一种或多种生物流体成分的方法，其包括: Ca)使生物流体穿过根据权利要求1-8中任一项所述的生物流体过滤器装置，其中流体从装置的入口部分端口穿过装置的出口部分端口，其中当流体沿着流体流动路径从入口部分端口穿过出口部分端口时由过滤器保持一种或多种期望生物流体成分； (b)使洗脱流体从出口部分洗脱流体入口端口穿过扩散板、白细胞过滤器和入口部分端口，其中生物流体成分洗脱流体将一种或多种生物流体成分从过滤器洗脱；以及， (c)获得一种或多种洗脱的生物流体成分。
10.根据权利要求9所述的方法，其包括获得洗脱的白细胞和/或干细胞。
【文档编号】C12N5/078GK103484358SQ201310223472
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年6月6日 优先权日:2012年6月8日
【发明者】G·R·德尔贾科, P·E·普罗维特拉 申请人:帕尔公司