一种源于桔青霉的青霉烯醇a1的抗肿瘤新用途
【专利摘要】本发明涉及一种源于桔青霉的生物碱类化合物青霉烯醇A1的抗肿瘤新用途。该桔青霉（Penicilliumcitrinum）IBPT-5已于2013年12月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址:武汉武汉大学，保藏编号是：CCTCCNO：M2013713。经实验证实，该化合物对多种肿瘤细胞具有较好的抗肿瘤活性。可作为制备细胞增殖抑制药物或抗肿瘤药物用于抗肿瘤的研究。肿瘤细胞包括：人结肠癌细胞SW620、人肝癌细胞Huh7、人胃癌细胞BGC-823、人结肠癌细胞SW480、人食管鳞癌细胞KYSE450、人食管癌细胞EC9706、人高转移肺癌细胞95-D、人肝癌细胞PLC、人胃癌细胞HGC-27。
【专利说明】一种源于桔青霉的青霉烯醇Al的抗肿瘤新用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种源于桔青霉的生物碱类化合物青霉烯醇Al的抗肿瘤新用途。
【背景技术】
[0002]生物碱是一类由生物次级代谢产生的含氮有机化合物，自然界中的生物碱种类较多，大多来源于植物，因此又有植物碱之称。生物碱对人和动物有重要的生理作用，包括平喘镇咳、降血糖、降血脂、抗菌、抗肿瘤、镇痛等，其中以抗菌、抗肿瘤活性最为突出。天然结构生物碱是创新药物研究中发现先导化合物的重要来源，目前应用于临床的生物碱药物已经近百种。研究发现，一些海洋真菌能够在次级代谢过程中产生结构新颖、活性好的生物碱，具有很好的药用和产业化前景。
[0003]本发明人研究得知，桔青霉citrinum^) IBPT-5 (已于2013年12月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址:武汉武汉大学，保藏编号是=CCTCC NO:M 2013713)的发酵产物的粗提取物有很好的细胞增殖抑制活性，遂对其活性成分进行研究。研究发现所示生物碱类化合物具有抗肿瘤活性，目前尚未见该化合物对人结肠癌细胞SW620、人肝癌细胞Huh7、人胃癌细胞BGC-823、人结肠癌细胞SW480、人食管鳞癌细胞KYSE450、人食管癌细胞EC9706、人高转移肺癌细胞95-D、人肝癌细胞PLC、人胃癌细胞HGC-27的增殖抑制活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种源于桔青霉的生物碱类化合物青霉烯醇Al的抗肿瘤方面新用途。
[0005]本发明首先涉及到一株桔青霉iPeniciIlium citrinum)IBPT-5,该菌株已于2013年12月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址:武汉武汉大学，保藏编号是=CCTCCNO:M 2013713。
[0006]所述菌株的用途在于,将桔青霉應citrinum') IBPT-5进行发酵培养，发酵液提取物经分离得到具有肿瘤细胞增殖抑制活性的化合物。
[0007]该化合物结构式为:
【权利要求】
1.一株梧着霉iPenicillium citrinum) IBPT-5,该菌株已于2013年12月25日保藏在中国典型培养物保藏中心，地址:武汉武汉大学，保藏编号是:CCTCC NO:M 2013713。
2.化合物
3.权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于:所述制备方法的具体步骤如下: (1)发酵生产 培养微生物的常规方法，取桔青霉iPenicillium ciiri/w?)IBPT_5接种到PDA固体斜面培养基上在28°C培养箱中培养4天，然后接种到培养液中，28°C静止培养30天后，获得菌丝体和发酵液；所述培养液组成:每升水含甘露醇20.0g、酵母膏3.0 g、麦芽糖20.0 g、味精 10.0 g、葡萄糖 10.0 g、KH2PO4 0.5 g、MgSO4 0.3 g、NaCl 30.0 g ； (2)浸膏的获得 用纱布将菌丝体和发酵液分离，将发酵液用2倍体积的乙酸乙酯萃取两次，萃取液减压蒸馏至干，得 到发酵液的乙酸乙酯浸膏； (3)化合物的分离精制 乙酸乙酯浸膏通过100-200目硅胶拌样后，以石油醚、二氯甲烷、甲醇为洗脱液用减压硅胶色谱柱梯度洗脱，取二氯甲烷:甲醇v/V=100:1的洗脱物，进一步以二氯甲烷、甲醇为洗脱液，通过加压硅胶柱层析梯度洗脱，得到二氯甲烷:甲醇v/v=50:1的洗脱物，继续以甲醇:水v/v=3:2为溶剂进行反相硅胶柱层析除去杂质，最后通过半制备液相色谱1010型ODS-AUO X 250 _、5 μ m:分离流速为5 mL/min，流动相为80%甲醇含0.1% TFA，得到5.9min的所述化合物。
4.权利要求2所述的化合物在制备肿瘤细胞增殖抑制药物中的用途。
5.权利要求2所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于:所述的肿瘤细胞包括人结肠癌细胞SW620、人肝癌细胞Huh7、人胃癌细胞BGC-823、人结肠癌细胞SW480、人食管鳞癌细胞KYSE450、人食管癌细胞EC9706、人高转移肺癌细胞95-D、人肝癌细胞PLC、人胃癌细胞HGC-27。
【文档编号】C12P17/10GK103865808SQ201410085085
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月10日 优先权日:2014年3月10日
【发明者】陈立, 宫美维, 周彤, 张其清 申请人:福州大学