增甜剂组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮或其盐、溶剂化物和/或酯的组合物及经喷雾干燥制备该组合物的方法。本发明也提供了包含本发明组合物的可摄取的组合物及制备该食物的方法。本发明也包括制备2-氨基-噻吩衍生物的方法，所述衍生物为制备4-氨基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮的关键中间体。
【专利说明】增甜剂组合物及其制备方法
[0001] 本申请是基于申请日为2009年2月6日，申请号为200980112333. 0(PCT/ US2009/033395)，发明名称为："增甜剂组合物及其制备方法"的专利申请的分案申请。
【技术领域】
[0002] 本发明涉及包含三氯半乳蔗糖（sucralose)与4-氨基-5,6_二甲基噻吩并 [2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其盐、溶剂化物和/或酯的组合的组合物，涉及制备所述组合物 的方法，且涉及用所述组合物制备例如可摄取的产品（ingestible product)的方法。本发 明也涉及制备2-氨基-噻吩化合物的方法。
【背景技术】
[0003] 肥胖症、糖尿病和心血管疾病为世界范围内增长的健康问题，且在美国以令人担 忧的速率增长。糖和卡路里为可被限制以对健康产生积极营养作用的关键成分。高强度的 增甜剂（sweetener)可提供各种味觉特性的糖的甜味。因为它们比糖甜很多倍，所以需要 很少的增甜剂就能代替糖。
[0004] 高强度的增甜剂具有范围宽广的不同化学结构且因此具有各种各样的性质，诸 如但不限于气味、味道、口感和余味。众所周知的是，这些性质，尤其是味道和余味，随产 生味道的时间而改变，从而使时间分布各自是增甜剂特异性的（Tunaley，A.，"Perceptual Characteristics of Sweetener"，Progress in Sweetener, T. H. Grenby, Ed.Elsevier Applied Science, 1989))〇
[0005] 增甜剂诸如糖精和6-甲基-1，2, 3-噁噻嗪-4 (3H)_酮-2, 2-二氧化物钾盐（乙 酰舒泛钾）通常表征为具有苦味和/或金属余味。宣称用2, 4-二羟基苯甲酸制备的产品 表现为减少不希望的增甜剂相关余味，且在比可感觉到它们自身味道的那些浓度低的浓度 时就能实现。相反地，某些高强度的增甜剂，特别是三氯半乳蔗糖（su Cral〇se)(l，6-二 氯-1，6-二脱氧-β -D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-a -D-吡喃半乳糖苷）和阿司帕坦 (aspartame) (N-L- α -天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯），表现出与糖的甜味非常相似的纯净 甜味（S.G.Wiet and G.A. Miller, Food Chemistry, 58 (4) :305-311 (1997))。换言之，这些 化合物不表征为具有苦味或金属余味。
[0006] 然而，有报道称高强度的增甜剂诸如三氯半乳蔗糖和阿司帕坦具 有甜味递送问题即甜味的延缓产生和持久不去（S. G. Wiet，et al.，J. Food Sci.，58 (3):599-602, 666(1993))。
[0007] 因此，需要含有高强度的增甜剂且具有改善的味道和递送特征的组合物。另外，需 要含有高强度的增甜剂且具有上述所需要的特征的食物。
【发明内容】
[0008] 在一个实施方案中，本发明涉及包含众多固体粒子的组合物，每个粒子包含三氯 半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其盐、溶剂化物和/或 酯。
[0009] 在另一个实施方案中，本发明涉及包含众多固体粒子的组合物，每个粒子包含三 氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其盐、溶剂化物和/ 或酯，所述粒子如下制备：对包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧 啶-2 (1H)-酮或其盐、溶剂化物和/或酯的溶液或分散液（dispersion)进行喷雾干燥。
[0010] 在另一个实施方案中，本发明涉及包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩 并[2, 3-d]嘧啶-2(1H)_酮或其盐、溶剂化物和/或酯的可摄取的产品。
[0011] 在另一个实施方案中，本发明涉及制备包含固体粒子的组合物的方法，每个粒子 包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其盐、溶剂化 物和/或酯，所述方法包括对包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧 啶-2 (1H)-酮或其盐、溶剂化物和/或酯的溶液或分散液进行喷雾干燥。
[0012] 在另一个实施方案中，本发明涉及制备可摄取的产品的方法，所述方法包括对三 氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-硫酮或其盐、溶剂化物和 /或酯与一种或多种食用成分进行组合。
[0013] 在另一个实施方案中，本发明涉及对含有三氯半乳蔗糖的可摄取的组合物的 甜味递送分布（sweetness delivery profile)进行改善的方法，所述方法包括将4-氨 基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮加到所述包含三氯半乳蔗糖的可摄取的组 合物中，其中4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮：三氯半乳蔗糖的所述 重量比的范围为约1:2至约1:50。
[0014] 在另一个实施方案中，本发明涉及制备具有结构式（a)
【权利要求】
1. 制备具有结构式（a)的化合物的方法， 结构式（a)如下：
所述方法包括： 将具有结构式（b)的化合物与具有结构式（c)的化合物混合， 结构式（b)如下：
结构式（c)如下：
所述混合在有机胺的存在下在约〇°C或更低的温度进行以得到反应混合物； 将反应混合物在约〇°C或更低的温度保持约30至约90分钟； 将反应混合物浓缩以得到浆液；及 将浆液过滤以得到呈固体粒子形式的具有结构式（a)的化合物； 其中 R1为氢、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基； R2为氢、烷基、杂烷基、烯基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；或可选择地，R1和 R2与它们所连接的原子一起形成碳环或杂环； X 为 CN 或-C(0)R3 ; R3为烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、OR4或N(R4) 2 ;及 每个R4独立为氢、烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基。
2. 权利要求1的方法，其还包括： 用洗脱溶剂洗涤具有结构式（a)的化合物的固体粒子，其中所述洗脱溶剂为醇溶剂和 烷烃溶剂的混合物。
3. 权利要求1的方法，其中醇溶剂与烷烃溶剂的体积比为约1:9至约1:3。
4. 权利要求1的方法，其中所述混合步骤包括： 将具有结构式（b)的化合物的醇溶液在约0°C或更低的温度加到具有结构式（c)的化 合物和有机胺的醇溶液中。
5. 权利要求1的方法，其不包括对具有结构式（a)的化合物进行色谱纯化。
6. 权利要求1的方法，其中具有结构式（b)的化合物与具有结构式（c)的化合物的摩 尔比为约1:0. 9至约1:1. 1。
7. 权利要求5的方法，其中具有结构式（c)的化合物与有机胺的摩尔比为约5. 1:1至 约 4. 9:1。
8. 权利要求1的方法，其中 R1为氢或烧基； R2为氢或烧基；且 X 为 CN。
9. 权利要求1的方法，其中 R1为甲基； R2为甲基；且 X 为 CN。
10. -种组合物，其包含众多固体粒子，每个粒子包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二 甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其盐、溶剂化物和/或酯。
【文档编号】A23L1/236GK104193723SQ201410333727
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2009年2月6日 优先权日:2008年2月6日
【发明者】朗迪.希格默拉, 卡罗林.波德格斯基, 博里鲁克.基蒂辛, 玛丽亚.苏帕诺, 西蒂万.莱比恩, 凯文.沃茨, 詹姆斯.R.泽勒, 珍妮弗.沃德 申请人:西诺米克斯公司