专利名称：无肿无痛胶囊及生产方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗类风湿性关节炎(RA)的药物及生产方法。
类风湿关节炎属常见病、疑难病之一，国内外公认的“难治之症”，有“不死的癌症”之说。其病因未明，目前认为与自身免疫反应有关，也有人认为与遗传因素和疾病免疫过程有关联，其次是感染因素、物理因素、精神因素等。其临床表现以关节炎症为主的慢性反复发作的全身性疾病，早期有游走性关节疼痛、肿胀和功能障碍，晚期表现为关节僵硬和畸形，功能丧失，导致残废。在我国初步调查本病的发病率为0.32-0.4％，按此数字估计，我国有类风湿性关节炎病的人约400万左右。该病的死亡率约1-5％，残疾率高，文献报告约60-70％，15％的失去劳动能力或靠轮椅和支具生活，1％完全丧失自理生活的能力。世界卫生组织和我国都已经把该病的治疗列为重点攻关项目。国内外医学界为了提高痊愈率，解除或减轻患者的痛苦，都作了许多尝试和努力，但收效甚微。目前国内外治疗类风湿性关节炎的方法有多种，如1、西药疗法西药治疗药物和方法虽多种多样，但至今仍无一定针对性或特殊疗法，而在某种程度上可以说还是探索性的。目前RA治疗药物主要分为一线药物、二线药物、三线药物及生物制剂。(1)一线药物包括水杨酸类和其它的非甾体抗炎药。这类药物主要通过抑制前列腺素的产生而起到消炎止痛作用。这些药物对RA的免疫病理机制并无影响，对于病情进展没有作用，并且有明显的副作用，以胃肠道症状最为突出。(2)二线药物包括改变病情药和细胞毒药物。这类药物作用缓慢，需要数周甚至数月才能见效，药理作用尚不完全清楚，对病情的进展改善不明显。此类药物毒副作用较多，宜谨慎应用，并密切观察。(3)三线药物——激素。经过数十年的临床实践，已有大量资料表明，激素既不能治愈也不能阻止RA的进行性关节破坏，长期应用可产生明显的副作用，而且长期使用，易形成依赖性，骤然停药可出现撤药综合症或反跳现象，使用不当会出现机会感染，无菌性骨坏死等，要比RA本身更为严重。(4)生物制剂治疗RA是近来才新兴发展起来的，目前尚处于研究探索阶段，早期单独运用，因其生效慢，不能迅速解除病人关节肿痛的苦楚，不易被接受。
2、中药疗法中药治疗虽然是当前的热点，但单味药及复方均未满意的治疗方案，有些药物亦有明显的毒副反应，如马前子制剂等，其疗效较为突出，但毒性大，不易被患者接受。
3、物理疗法主要有温泉疗法、外科整形、气功疗法和康复手法、心理疗法等，效果均不甚满意。
4、近来创制中药保健服、单衣、单裤、夹衣、电热毯等内装含中药粉的药垫对RA关节症状起到缓解作用。
5、另外简易锻炼法、自身保健按摩法等对防止肌肉萎缩及关节挛缩有一定的作用。
总之，目前尚无较为满意的治疗方法。
本发明的目的是根据祖国医学认为类风湿性关节炎属“痹症”范畴的理论，提出治疗大法为祛风散寒，利湿消肿，活血化瘀，通络透关，扶正因本，调节整体，解毒止痛，提供一种目前较为有效的纯中药治疗药物及生产方法，这种药物见效快，远期疗效可靠，无毒副作用，可有效解除和减轻患者的症状以及改善全身情况和精神状态。
本发明的药物是根据“驱除淫毒之邪气，开通闭塞之经络”的原则而设计的，本发明人结合类风湿性关节炎(RA)的发病机理、发展规律、病程进展、临床表现等情况，以及现代医学理论及药理研究，经多年的临床实践，提出RA的发病机理是淫邪杂至，流注经脉，气血不畅，正为邪阻，瘀痰毒邪凝滞不通，瘀痰互结与外邪胶结，深入经遂，闭阻经络，筋骨失养，关节肿胀变形。故提出以制乳香、制没药、血蝎、全虫、蜈蚣、土元、白花蛇、地龙、雷公藤、生川草乌、鸡血藤、威灵仙、木瓜、当归、生甘草、羌活、独活、海风藤、青风藤、忍冬藤、红花、牛膝、冰糖二十三种中草药为组方的药物，下面详细说明本发明的药物组成、制造方法及药理本发明的药物由制乳香、制没药、血蝎、全虫、蜈蚣、土元、白花蛇、地龙、雷公藤、生川草乌、鸡血藤、威灵仙、木瓜、当归、生甘草、羌活、独活、海风藤、青风藤、忍冬藤、红花、牛膝、冰糖二十三味中草药组成，各药物的含量为制乳香3份，制没药3份，血蝎3份，全虫5份，蜈蚣5份，土元3份，白花蛇4份，地龙3份，雷公藤15份，生川草乌、鸡血藤、威灵仙各10份，木瓜、当归、生甘草各6份，羌活、独活、海风藤、青风藤、忍冬藤、红花、牛膝各5份，冰糖25份。本发明的制配方法是1、炮制血蝎成品打碎，研末入药。
土元捕后入沸水中烫死晒干，原药备用。
羌活清水洒淋，切成薄片晒干备用。
独活将根用火炕干，熏干或晒干，用时洗净，切片晒干备用。
木瓜微火焙干，用时清水洗，切片晒干备用。
威灵仙采后去净泥土，晒干，用时洗净，润透，去芦头切片，生用。
白花蛇清水洗净、烘干，用时去头尾，切小段，酒浸炒干研末备用。
川草乌除去根须，清水洗净，切片晒干备用。
红花晾干，拣去杂质，生用。
牛膝采根，去净泥土，茎秆、须根，晒干，用时洗润，切片，晒干，酒炒备用。
乳香没药采集后，打成小块，用麦麸炒去油，成珠样备用。
鸡血藤清水洗净，浸透，放蒸笼内蒸熟，切片晒干，酒炒备用。
当归清水洗净，做成小把，用微火慢慢熏干，加工切片，酒炒备用。
全虫清水泡，让其吐泥土，捞出放到烧开的盐水锅内煮之，捞出晒干备用。
蜈蚣沸水烫死，晒干，酒洗研末备用。
地龙用草木灰拌后晒干，用时洗净，烧干备用。
雷公藤去皮，切片，清水洗净，酒炒备用。
海风藤、青风藤、忍冬藤清水洗净，切片，酒炒备用。
甘草清水洗净，切片晒干，生用。
2、生产工艺本发明药物分成两组第一组药制乳香3份，制没药3份，血蝎3份，全虫5份，蜈蚣5份，土元3份，白花蛇4份，地龙3份。
第二组药雷公藤15份，生川草乌、鸡血藤、威灵仙各10份，木瓜、当归、生甘草各6份，羌活、独活、海风藤、青风藤、忍冬藤、红花、牛膝各5份，冰糖25份。
先将第一组药(血蝎研末用除外)，清水洗净晒干，焙薰脆为度共研细末混合均匀备用。再用第二组药(冰糖除外)加水常规煎煮两次，每次均在1小时以上，收集两次煎液与药渣液。加入冰糖溶化混匀后浓缩，最后加入第一组药面，烘干，研细面(过80目筛)混合均匀装入0号胶囊，每粒含生药0.5g，每瓶100粒。密封防潮，置阴凉干燥处。
本发明的药物药理全虫甘、辛、平。通络止痛，祛风止痉。用于风寒湿痹之关节挛痛，治疗RA常与蜈蚣、川草乌、白花蛇同用。《玉揪药解》称“全蝎，穿筋透骨，逐湿除风。”现代研究有镇静、降压作用，临床全蝎注射液治疗RA效果明显。
蜈蚣辛、温。活络止痛，祛风镇痉。用于风寒湿痹，常与羌独活、威灵仙同用。《医学衷中参西录》称“蜈蚣，走窜之力最速，内而脏腑，外而经络，凡气血凝聚之处皆能开之。”现代研究有镇静、止痛作用，对细菌有不同程度的抑制作用。
土元咸、寒。破血散症，散结续损，治疗阏血内阻，经脉痹塞之症。
白花蛇甘、咸、温。搜风通络。用于风湿痹痛，常与羌活、当归同用。《开宝本草》称“主中风湿痹不仁，筋脉拘急，骨节疼痛，脚弱不能久立。”现代研究有镇痛、镇静、催眠作用，还有扩张血管、降血压作用。
地龙咸、寒。清热通络，熄风止痉。常与忍冬藤、青风藤、海风藤、川草乌同用。治疗风湿痹痛、关节僵直。《本草纲目》云“其性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行帮能利小便，治足疾而通经络也。”现代研究具有解热镇痛作用。
血蝎甘、咸、平。活血散阏，开闭止痛，治疗血聚痹痛。现代研究有抑菌和镇痛作用。
雷公藤苦、辛、凉。祛风除湿，通络止痛。常与独活、海风藤同用，治疗RA关节肿痛、拘挛等效果显著。现代研究具有肯定的抗炎、镇痛作用；具有免疫抑制作用，为非特异性抗炎剂，有皮质激素样的治疗作用而无激素样的副作用。对非细菌性关节炎的疗效明显，止痛作用较强。
海风藤辛、苦、微温。祛风通络，常与羌活、独活、当归同用。治疗风湿痹病，关节不利。《本草再新》称“行经络，和血脉，宽中理气，下湿除风。”现代研究具有镇痛作用。
青风藤辛、苦、温。祛风痛络止痛。临床上与独活、海风藤同用，治疗RA有明显疗效。《本草便读》“凡藤蔓之属，皆可通经入络，此物善治风疾，故一切历节麻痹皆治之，浸酒尤妙。以风气通于肝，故入肝，风胜湿，湿气又通于脾也。”现代研究本品含青藤碱，有显著镇痛、抗炎、抗风湿作用。
鸡血藤苦、微甘，温。祛风湿，舒筋络，补肝血，通经络，治疗痹病之良品。现代研究具有镇痛、催眠作用，能拮抗雷公藤生殖毒的作用。
忍冬藤甘、寒。清热祛湿，宣通经络。现代研究具有消炎、解热、解毒之效，对多种致病菌均有一定的抑制作用。
乳香苦、辛、温。活血止痛，消肿生肌。常与羌活、青风藤、当归、牛膝、鸡血藤合用，治疗类风湿。现代研究有明显的镇痛作用。
没药苦、辛、平。散血去瘀，消肿止痛。《医学衷中参西录》称“乳香、没药，二药并用，为宣通脏腑，流通经络之要药，故凡心胃胁腹肢体关节诸疼皆能治之。”现代研究具有镇痛作用，还有抗菌、抗炎作用。
羌活辛、苦、温。解表散寒，祛风胜湿止痛。常与独活同用，治疗风湿顽痹。现代研究有解热镇痛作用。
独活辛、苦、微温。祛风胜湿，散寒止痛。《本草汇言》“独活，善行血分，祛风行湿，散寒之药也。凡病风之证，如头顶不能俯仰，腰膝不能屈伸，或痹痛难行，麻木不用，皆风与寒之所致，暑与湿之所伤也；必用独活之苦平而温，活动气血，祛散寒邪。”现代研究具有镇痛、抗关节炎、镇静及扩张血管的作用。
川草乌辛、热。搜风胜湿，散寒止痛，祛痰消肿。治风寒湿痹。临床用于历节风痛，四肢拘挛，关节痹痛。现代研究本品含乌头碱，具有明显的镇痛、抗炎、抗风湿作用。
红花辛、温。活血通络，祛阏止痛。常与当归、乳香、没药配伍，治疗风湿痹痛。现代研究具有镇痛作用，能改善微循环，抑制血小板聚集。
牛膝苦、酸，平。活血通经。常与独活同用，治疗关节屈伸不利、筋脉拘挛等。《本草经疏》称“牛膝，走而能补，性善下行，故入肝肾。主寒湿痿痹、四肢拘挛、膝痛不可屈伸者。此药性走而下行，其能逐寒湿而除痹也。”现代研究具有镇痛、抗炎作用。
木瓜酸、温。舒筋通络。常与当归、威灵仙同用，治疗关节肿痛，筋肉拘挛，活动不利等。现代研究对关节炎有消肿作用。
当归甘、辛、温。补血活血。用于痹症日久，关节疼痛，肢体麻木。现代研究具有显著促进血红蛋白及红细胞的生成作用。还有抗炎及促进非特异性免疫功能的作用。
威灵仙辛、咸、温。祛风湿，通络止痛。常与独活配伍，治疗风寒湿痹，关节疼痛。《药品化义》“灵仙，性猛急，盖走而不守，宣通十二经络，主治风、湿、痰、壅滞经络中，致成痛风走注，骨节疼痛，或肿，或麻木。”现代研究具有镇痛、解热的作用。
甘草甘、平。补脾益气，调和药性，用于复方中，能减轻或缓和药物的偏性和毒性。现代研究本品具有类肾上腺皮质激素作用，还有抗炎、抗瘀、止痛的作用。
冰糖甘、凉。生津滋阴益气，解除百药之毒性。
本发明的药物中五虫五藤为主药，虫类为搜风剔络之品，前人所谓“风邪深入骨骱，如油入面，非用虫蚁搜剔不克为攻”。全虫为主中之主药，血肉有情之品，搜剔经络，疏通筋脉，祛瘀开闭，软坚化痰。藤类药均有祛风通络，通达四肢，开闭止痛之效。雷公藤为主中之主药，具有显著的抗风湿作用，故能迅速控制风湿活动，明显改善症状，减轻痛苦。血蝎、乳香、没药、牛膝、红花活血化瘀，消肿止痛。威灵仙、木瓜祛风除湿，通络止痛。当归、甘草、冰糖补益气血，扶正祛邪，调和药性。诸药合用具有祛风散寒，除湿消肿，活血化瘀，通络开闭，解毒止痛，标本同治，攻补廉施之功效。
本发明的主要功能有祛风散寒止痛，活血逐瘀开痹，除湿舒筋通络。具有抗风湿、抗炎、调节免疫、消肿止痛的作用。主要用于治疗类风湿性关节炎，并对风寒湿痹引起的颈腰腿痛、酸沉麻木、风湿性关节炎、颈椎病、肩周炎、骨性关节炎及软组织损伤等有显著疗效。
本发明药物的临床应用及对比治疗情况如下临床观察病例选择、观察及实验方法(1)均按美国风湿病学会(ARA)类风湿性关节炎的诊断标准确诊，病例材料属实，不愿接受其它治疗者为观察对象，疗程为三个月，并以现代医学公认的疗效标准评定。(2)服用无肿无痛胶囊治疗者排除其它干扰因素，治疗前后实验对照，主要观察血沉、类风湿因子的变化、晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿胀数、双手平均握力、15米步行时间、关节功能级等。(3)实验室条件同等，复查时间均同。随访率100％，临床观察随机分为无肿无痛胶囊组和对照组两组，治疗前两组病例的病情症状及化验指标对比无显著性差异(P＞0.05)。
一般情况临床观察198例中治疗组144例，对照组54例，其中治疗组男50例，女94例，年龄10-68岁，平均32岁，病程最长31年，最短2个月；对照组男20例，女34例，年龄10-64岁，平均31岁，病程最长29年，最短1个半月。
治疗方法治疗组服无肿无痛胶囊，每次4粒，每日3次，口服。
对照组(1)阿斯匹林片，每次1克，每日3次，口服。(2)消炎痛片，每次25毫克，每日3次，口服。(3)黄瑞香注射液4毫升肌注，每日2次。
疗效标准(1)临床治愈，症状消失，关节活动功能恢复，实验室检查结果全部恢复正常。(2)显效症状基本消失，功能基本恢复，血沉正常或略高，类风湿因子转阴。(3)好转，症状体征及实验室检查结果改善。(4)无效，症状体征及实验室检查结果未见好转。
治疗结果治疗组144例，临床治愈39例，显效42例，好转51例，无效12例，总有效率91.7％；对照组临床治愈6例，显效9例，好转21例，无效18例，总有效率66.7％。统计学处理两组有显著性差异(P＜0.05)。治疗组各项临床和实验室指标的改善与治疗前后均有明显进步(P＜0.01)。对照组除晨僵有明显改善(P＜0.05)，其余均无显著意义。见附表附表治疗组治疗前后各项临床和实验室指标(X±S)治疗前治疗后 P晨僵(分) 143.98±169.5 15.73±89.86＜0.01关节疼痛指数 15.83±10.59 3.92±5.81 ＜0.01关节肿胀数 9.84±7.12 1.12±3.34 ＜0.01握力 66.76±30.19 109.21±30.78 ＜0.0115米步速(秒) 23.36±8.9316.92±8.36 ＜0.01关节功能级 2.83±0.87 0.93±0.89 ＜0.01血沉(mm/h) 50.13±30.97 24.16±19.86＜0.01RF 114例阳性 36例阳性典型病例刘菜，女，53岁，农民，1992年12月5日就诊，主诉关节疼痛肿大十多年，多发性关节变形三年。现病史1982年3月间，因受雨淋引起恶寒高烧39.2℃以上，继而出现四肢关节红肿疼痛，活动不便，经中西医治疗时轻时重，近三年的来两膝、踝关节肿大变形不能自由屈伸。两腕关节肿大，手指关节变形肿大，经某医学院附属医院检查诊断为类风湿性关节炎，即转本地治疗，服中西药疗效差，近日加重，血沉82mm/h，RF阳性，遂来我院就诊，现症两膝、两踝及两手腕、手指关节肿大变形、疼痛，难以活动，晨僵、体温稍舒，遇寒加重，神倦乏力，心悸眩晕，舌苔白，脉沉弦。
诊断类风湿性关节炎治法；服无肿无痛胶囊三个月于1993后3月9日来诊膝踝关节疼痛消失、肿消退、关节变小，腕关节、手指关节疼痛、肿胀消失，外观尚变形，血沉13mm/h。RF转阴。继续治疗年余，四肢关节外形虽无完全恢复正常，但能屈伸，能劳动，无痛苦。三年后随访，精神、体力均佳，能参加较重劳动。
师某，女45岁，农民，1994年9月5日诊，患类风关已十多年，双手掌指关节变形已5年，近半年病情加重，双手腕指关节肿胀疼痛，腕关节活动障碍，双踝关节肿胀不能行走，经中西药反复治疗效差，来诊。现症面色苍白，精神疲乏，腰膝酸软，头晕目眩，畏寒肢冷，关节肿胀疼痛，酸楚麻木，挛缩，拘急，晨僵。检查双腕、双手指掌关节肿胀变形，呈典型的梭状指，鹰爪指，双踝关节肿胀，有明显压痛，不能屈伸，X线摄片检查，双腕、踝、和掌关节均有RA样改变，血沉90mm/h，RF(+)，舌淡苔白脉沉。诊断类风湿性关节炎，服无肿无痛胶囊治疗三个月，关节疼痛肿胀消失，关节活动能恢复，精神佳，复查血沉19mm/h，RF(一)，临床治愈，追访三年，未见复发。
田某，女，48岁，农民，病程11年，病情进展级III，功能分级IV级，四肢大小关节对称性肿痛11年，双膝关节肿痛、行走困难，夜间难眠，生活基本不能自理，失去工作能力。曾在几个大医院治疗，辗转数年来愈。来诊双手、双腕、双膝关节肿胀，活动受限，浮髌试验(+)，X线示双手腕骨及掌指关节间隙变窄，关节面毛糙，并有小囊样破坏，双膝关节间隙变窄，有小囊样破坏。血沉82mm/h，RF(+)。诊断为类风湿性关节炎，给予无肿无痛胶囊治疗三个月。患者关节痛肿消失，睡眠改善，能上下楼梯，生活基本自理，追访一年来复发。
陈某，女，32年，患者于5天前气候突变即感双膝关节疼痛，酸痛重着，屈伸不利，活动受限，继而愕部红肿、发热、口渴，舌红苔黄腻，脉濡数。既往有类风湿性膝关节炎史。治疗应用无肿无痛胶囊两个月。患者自觉疼痛消失，双下肢行走，负重功能恢复，能正常生活、劳动。追访一年未复发。
患者女性，52岁，1996年1月12日初诊，患者双手指、腕关节、膝关节等均为双侧，均有不同程度肿胀、热痛、行走艰难，无汗、食欲不振等。给予无肿无痛胶囊每次4粒，每日3次。经服三个月，症状全部消失，能正常生活。随访三年，未复发。
本发明药物的优点和积极效果是集祛风散寒，除湿消肿，活血化瘀，通络开闭，解毒止痛之品为一炉，标本同治，攻补兼施，组方严谨，针对性强，是强有力的抗风湿药，效果明显优于抗风湿西药，见效快，疗效确切，远期疗效可靠，无毒副作用，无论从解除和减轻患者的症状上或改善全身情况、精神状态上均远远优于其它药物，而且治愈率高，疗程短。一般一个患者至少需要几年、十几年，甚至终生治疗，且治愈者甚少，复发率高，治疗费用昂贵，本发明的药物一般一个疗程三个月即可临床治愈，费用仅150元，大大减少了患者的医疗费用，患者易接受。
权利要求
1.无肿无痛胶囊，其特征是它是由制没药、制乳香、血蝎、全虫、蜈蚣、土元、白花蛇、地龙、雷公藤、生川草乌、鸡血藤、威灵仙、木瓜、当归、生甘草、羌活、独活、海风藤、青风藤、忍冬藤、红花、牛膝、冰糖组成的药物。
2.根据权利要求1所述的无肿无痛胶囊，其特征是各组分的含量是制乳香3分，制没药3份，血蝎3分，全虫5份，蜈蚣5份，土元3份，白花蛇4份，地龙3份，雷公藤15份，生川草乌、鸡血藤、威灵仙各10份，木瓜、当归、生甘草各6份，羌活、独活、海风藤、青风藤、忍冬藤、红花、牛膝各5份，冰糖25份。
3.无肿无痛胶囊，其生产方法是将上述药物分成两组，第一组制乳香3份，制没药3份，血蝎3份，全虫5份，蜈蚣5份，土元3份，白花蛇4份，地龙3份；第二组雷公藤15份，生川草乌、鸡血藤、威灵仙各10份，木瓜、当归、生甘草各6份，羌活、独活、海风藤、青风藤、忍冬藤、红花、牛膝各5份，冰糖25份；先将第一组的药物血蝎研末，其它药物清水洗净晒干焙薰脆为度，共研细末混合均匀备用；再将第二组药物除冰糖外，加水常规煎煮两次，每次均在一小时以上，收集两次煎煮液与药渣液，然后加入冰糖溶化混合均匀后浓缩，最后加入第一组的药粉，混匀烘干，研细面，过80目筛，装入0号胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种治疗类风湿性关节炎(RA)的药物及生产方法。它由制没药、制乳香、血蝎、全虫、蜈蚣、土元、白花蛇、地龙、雷公藤、生川草乌等二十三味中草药炮制而成。
文档编号A61P19/02GK1307893SQ0110645
公开日2001年8月15日 申请日期2001年2月2日 优先权日2001年2月2日
发明者郑春雷, 艾同建, 赵厚亮, 王念夫 申请人:郑春雷